中国仿制药研发走势及审批展望-SFDA-张伟

中 国 仿 制 药 研 发 走 势 及 审 批 展 望国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 注 册 司张 伟2011年 11月 17日 上 海第 二 届 仿 制 药 国 际 论 坛 一2010年仿制药论坛回顾及本届论坛展望二仿制药的发展机遇三药品注册管理法规环境对仿制药产业的引导四仿制药注册数据分析和管理体制机制变革展望 2010年 仿 制 药 国 际 论 坛 9月 6-7日 在 北 京 举 办 ,参 会 代 表 300余 人 . 分 四 大 版 块 :仿 制 药 在 美 国 、 欧 洲 、 日 本 和 中 国 的 发 展 和法 规 要 求 来 自 FDA、 EMA、 PMDA以 及 国 际 工 业 界 的 讲 者 介 绍 了 仿制 药 对 美 欧 医 疗 保 健 的 影 响 及 作 用 ， 阐 述 了 仿 制 药 在 美 国的 研 发 和 市 场 前 景 ， 日 本 仿 制 药 的 市 场 监 管 和 定 价 体 系 同时 还 就 仿 制 药 和 ICH、 仿 制 药 的 质 量 评 估 、 cGMP的 可 执行 性 、 生 物 等 效 性 及 GLP等 内 容 进 行 分 析 和 讲 解 来 自 中 国 SFDA和 CDE的 官 员 和 专 家 介 绍 了 中 国 仿 制 药 的发 展 状 况 和 技 术 审 评 要 求 ， 中 国 企 业 代 表 现 身 说 法 ， 通 过实 例 阐 述 了 中 国 仿 制 药 走 出 国 门 面 临 的 挑 战 2010年 仿 制 药 国 际 论 坛 论 坛 对 我 国 仿 制 药 的 研 发 、 生 产 、 质 量 控制 以 及 注 册 审 评 产 生 了 积 极 影 响 ， 也 对 我国 仿 制 药 的 发 展 与 监 管 策 略 的 研 究 提 供 了良 好 借 鉴 作 用 2010年 仿 制 药 国 际 论 坛2010年 9月 6-7日 在 北 京 召 开 2011年 第 二 届 仿 制 药 国 际 论 坛 11月 17-18日 在 上 海 举 办 ， 参 会 代 表 300人 左 右 主 题 ； 中 国 仿 制 药 企 业 在 欧 洲 及 北 美 洲 市 场 准 入的 优 势 及 障 碍 来 自 FDA、 EMA、 加 拿 大 卫 生 部 、 英 国 药 品 与 健康 产 品 局 、 WHO以 及 中 国 SFDA和 CDE的 官 员 和专 家 将 介 绍 全 球 仿 制 药 法 规 要 求 的 最 新 动 态 ； 业内 专 家 将 对 全 球 仿 制 药 市 场 的 发 展 趋 势 进 行 分 析； 中 外 企 业 家 将 通 过 具 体 案 例 阐 述 仿 制 药 如 何 进入 国 际 市 场 2011年 第 二 届 仿 制 药 国 际 论 坛 举 办 本 次 论 坛 的 目 的 ： 交 流 信 息 、 分 享 经 验 、 合 作 发 展 、 实 现共 赢 积 极 推 动 国 际 合 作 和 法 规 靠 拢 （ 协 调 ）促 进 中 国 品 牌 仿 制 药 走 向 国 际 市 场 全 球 仿 制 药 产 业 的 发 展 机 遇公共卫生政策的影响 医改背景下，健康服务的购买方需要以合理的资源获得最多的健康服务，作为发展中国家，仿制药是公共卫生政策的重要支撑大量专利药专利到期 IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期 2015年全球药品消费量将达1.1万亿美元，其中仿制药至少占60%-70%的市场份额 跨国制药公司开始转向仿制药业务。 高价值专利药专利集中到期 图 20112015年世界专利过期药品的市场价值百万美元 全 球 畅 销 药 专 利 集 中 到 期 到 2010年 ， 治 疗 溃 疡 、 降 压 调 脂 、 抗 菌 、抗 肿 瘤 等 全 球 35种 畅 销 药 的 专 利 将 集 中 到期 ， 市 场 预 计 销 售 额 达 820亿 美 元 。 “重 磅 炸 弹 ”药 物 的 研 发 速 度 远 低 于 专 利 产 品的 过 期 速 度 。 今 后 几 年 是 药 品 专 利 到 期 的高 峰 ， 2011-2015年 预 计 将 有 770亿 美 元 销售 的 专 利 药 到 期 全 球 仿 制 药 市 场 的 发 展 趋 势 全 球 仿 制 药 市 场 发 展 迅 速 .在 过 去 的 十 年 中 ,市 场 增 速 是 专 利 药 的 两 倍 以 上 .预 计 今 年 市场 规 模 将 超 过 1300亿 美 元 。 IMS预 测 未 来 五 年 内 ， 仿 制 药 保 持 10-14%的 增 速 。 仿 制 药 在 全 球 药 品 市 场 的 比 重 从2000年 的 7%， 提 高 到 目 前 的 15%， 预 计 到2015年 将 超 过 20%。 全 球 仿 制 药 市 场 的 发 展 趋 势 美 国 联 邦 立 法 (Hatch一 Waxman法 案 )扶持 仿 制 药 产 业 ， 仿 制 药 占 全 美 处 方 药 市场 比 例 从 2007年 的 63 上 升 到 2008年 年底 的 67 ， 是 仿 制 药 消 费 大 国 之 首 德 国 、 英 国 的 仿 制 药 占 本 国 处 方 药 市 场比 例 也 已 超 过 50 日 本 的 仿 制 药 市 场 从 2007年 的 3062亿日 元 增 至 2010年 的 3597亿 日 元 (40 3亿美 元 )， 增 加 17 5 % 中 国 制 药 企 业 的 竞 争 优 势 生 产 能 力 强 ， 化 工 产 品 品 种 丰 富 。 原 料 药 和中 间 体 1350多 个 品 种 ， 原 料 药 和 制 剂 产 能 世界 第 一 仿 制 能 力 强 ， 各 种 化 合 物 和 制 剂 仿 制 能 力 强 低 成 本 ， 原 材 料 、 劳 动 力 、 环 境 、 管 理 、 成本 中 国 制 药 企 业 的 竞 争 劣 势 药 物 研 发 ： 投 入 资 金 不 足 ， 缺 少 有 效 的 研 发 体 系 国 际 法 规 ： 内 外 法 规 差 异 大 ， 存 在 技 术 壁 垒 国 际 营 销 ： 缺 少 对 发 达 国 家 营 销 渠 道 的 了 解 管 理 ： 质 量 管 理 不 规 范 ， 缺 少 国 际 管 理 经 验 资 金 ： 药 品 国 际 注 册 、 资 本 运 营 和 市 场 开 拓 的 资金 需 求 较 大 中国仿制药行业发展的机遇 中国仿制药未来发展的挑战与机遇 研 发 的 层 级 和 阶 段 从 1.1类 品 种 受 理 情 况 看 ， 我 国 仍 然 以 第 一 ， 二 层 级 的 创 新 为 主创 新 的 层 次 主 要 处 于 以 仿 制 为 主 到 仿 创 结 合 阶 段 仿 制 药 的 水 平 和 对 公 共 健 康 的 意 义 只有关注临床疗效一致的高水平仿制药可以解决发展中国家药品可及性问题，可以应对公共卫生需求低水平仿制或者仿标准的仿制不能很好的解决可及性问题，也无法满足公共卫生需求（一品两规）未 来 的 政 策 走 向研 究 鼓 励 高 水 平 仿 制 药 的 政 策 措 施 ， 引导 仿 制 药 的 研 发 和 生 产 水 平 提 高 中国仿制药产业针对不足的发展策略 中 国 仿 制 药 国 际 化 发 展 路 径 原 料 药 -精 细 原 料 -制 剂 国 内 市 场 -国 外 市 场 低 端 产 品 -高 端 产 品 贴 牌 产 品 -自 主 品 牌 调 整 结 构 、 产 品 升 级 、 开 发 拓 展 国 内 市 场的 同 时 ， 紧 盯 国 际 市 场 药 品 注 册 管 理 法 规 环 境 对 仿 制 药产 业 的 引 导 药品管理法规体系 The Laws System of Food and Drug Administration中国食品药品管理法规体系药 品 管 理 法实 施 条 例 医 疗 器 械 监督 管 理 条 例 麻 醉 药 品 和 精 神药 品 管 理 条 例 疫 苗 流 通 和 预 防接 种 管 理 条 例 中 药 保 护条 例药 品 监 督 行 政 处 罚 程 序 规 定 药 物 非 临 床 试 验 质量 管 理 规 范 药 物 临 床 试 验管 理 规 范 药 品 进 口 管 理办 法药 品 经 营 许 可证 管 理 办 法 生 物 制 品 批 签发 管 理 办 法 医 疗 器 械 说 明 书 、 标 签 和 包装 标 识 管 理 规 定 药 品 生 产 监 督管 理 办 法医 疗 器 械 注 册管 理 办 法 药 品 说 明 书 和标 签 管 理 规 定 药 品 流 通 监 督管 理 办 法 药 品 注 册 管 理办 法药 品 召 回 管 理办 法 药 品 生 产 质 量管 理 规 范药 品 经 营 质 量管 理 规 范 Provision and Requirement for Drug Registration 药品注册管理法规体系药品注册管理办法 中药注册管理补充规定药品注册现场核查管理办法药品注册特殊审批程序管理规定药品技术转让注册管理规定 新 注 册 管 理 办 法 和 配 套 文 件 发 布 后 对 仿 制 药发 展 的 影 响 预 期 药用原辅材料备案管理规定-DMF 我 国 对 原 辅 材 料 实 施 审 批 制 度 的 问 题 药 品 制 剂 企 业 缺 乏 第 一 责 任 意 识 ， 对 原 辅 材 料质 量 审 计 的 主 动 性 不 高 ， 药 用 原 辅 材 料 使 用 只能 主 要 依 赖 于 其 批 准 证 明 文 件 药 品 监 督 管 理 部 门 缺 乏 数 据 信 息 支 持 ， 监 督 检查 不 能 溯 源 、 监 管 效 率 不 高 药 品 监 督 管 理 部 门 、 药 品 制 剂 生 产 企 业 和 药 用原 辅 材 料 生 产 企 业 责 任 不 清 ， 药 品 监 督 管 理 部门 承 担 了 企 业 应 当 承 担 的 责 任 建 立 我 国 DMF制 度 的 目 标 建 立 起 符 合 我 国 国 情 的 药 用 原 辅 材 料 备 案管 理 制 度 为 技 术 审 评 服 务 ， 提 高 对 药 用 原 辅 材 料 审评 水 平 和 效 率 为 现 场 检 查 和 GMP检 查 服 务 ， 提 高 以 品 种为 中 心 的 检 查 水 平 ， 提 高 可 控 性 和 可 追 溯性 为 制 剂 企 业 选 择 符 合 要 求 的 原 料 药 、 辅 料 、药 包 材 服 务 ， 提 高 制 剂 企 业 为 核 心 主 体 的责 任 意 识 ， 提 高 原 料 药 、 辅 料 、 药 包 材 的质 量 ， 保 证 药 品 质 量 建 立 我 国 DMF制 度 的 目 标 建 立 我 国 DMF制 度 的 构 想 围 绕 技 术 审 评 ， 以 CDE审 评 系 统 为 基 础 平 台 ， 逐 步 建立 、 推 广 和 完 善 我 国 的 DMF系 统 。基 本 框 架 、 管 理 方 式 和 国 际 通 用 模 式 一 致 ： 自 愿 报 送 原 则 分 为 公 开 和 非 公 开 部 分 原 则 不 单 独 进 行 实 质 审 查 和 批 准 的 原 则 按 照 CTD内 容 准 备 资 料 原 则 持 有 者 授 权 使 用 原 则 变 更 控 制 的 原 则 药 用 原 辅 材 料 备 案 管 理 规 定 草 稿 几 个 重要 的 条 款 规 定 适 用 于 原 料 药 、 中 药 提 取 物 、 药 用 辅料 、 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器 备 案资 料 的 提 交 、 变 更 、 使 用 和 管 理 药 用 原 辅 材 料 备 案 资 料 由 基 本 信 息 、 授 权公 开 信 息 、 非 公 开 信 息 和 备 案 号 组 成 供 应 链 的 审 计 条 款 药 用 原 辅 材 料 厂 商 应 当 接 受 使 用 该 原 辅 材料 的 药 品 制 剂 厂 商 的 审 计 和 药 品 监 督 管 理部 门 的 监 督 检 查 药 品 制 剂 厂 商 应 当 与 原 辅 材 料 厂 商 签 订 合同 ， 明 确 各 自 的 责 任 ， 并 对 所 使 用 的 药 用原 辅 材 料 负 有 审 计 责 任 推 行 中 国 DMF制 度 对 药 品 质 量 的 影 响 促 进 对 供 应 链 延 伸 审 计 和 监 管 ， 注 重 过 程管 理 控 制 提 高 药 品 质 量 促 进 原 辅 材 料 的 适 用 性 研 究 ， 而 改 变 以 批件 和 价 格 为 原 辅 材 料 使 用 依 据 的 现 状 ， 从根 本 上 保 证 药 用 原 辅 材 料 质 量 保 证 水 平 CTD格 式 技 术 文 档 中 国 药 品 注 册 通 用 技 术 文 件 2010年 5月 5日 发 布 了 关 于 对 CTD格 式 申报 资 料 征 求 意 见 的 函 （ 食 药 监 注 函201086号 ） 拟 对 仿 制 药 CTD格 式 申 报 资 料 提 出 具 体 要求 包 括 CTD格 式 申 报 资 料 要 求 （ 药 学 部 分 和生 物 等 效 性 部 分 ） 主 要 研 究 资 料 汇 总 表 （ 药 学 部 分 和 生 物 等效 性 部 分 ） CTD格 式 申 报 资 料 涵 盖 范 围 CTD与 DMF的 关 系 新 申 请 的 原 辅 料 或 新 申 请 的 制 剂 所 用 到 的 原 辅料 采 用 CTD格 式 申 报 同 厂 家 、 不 同 生 产 地 址 、 不 同 工 艺 的 原 料 药 ，应 为 不 同 的 DMF编 号 单 独 申 请 仿 制 的 原 料 药 申 请 ， 应 按 CTD格 式 申请 。 如 获 批 准 ， 发 给 批 准 文 号 的 同 时 ， 给 予 一个 DMF编 号 根 据 原 辅 料 申 报 的 CTD格 式 资 料 ， 建 立 系 统 的原 辅 料 DMF数 据 库 ， 供 工 艺 核 查 、 现 场 检 查 等工 作 使 用 推 行 CTD格 式 申 报 目 的 CTD不 仅 仅 简 单 的 文 件 格 式 的 要 求 ， 是 对研 究 内 容 和 水 平 提 出 的 更 高 技 术 要 求 CTD格 式 申 报 的 电 子 化 将 大 大 加 快 电 子 审评 工 作 力 度 ， 解 决 审 评 力 量 和 申 报 量 不 匹配 的 矛 盾 在 仿 制 药 品 种 申 报 中 率 先 实 施 ， 有 利 于 在横 向 水 平 上 比 较 同 品 种 仿 制 药 质 量 ， 提 高仿 制 药 审 评 水 平 ， 提 高 仿 制 药 研 究 水 平 和质 量 保 证 能 力 仿 制 药 的 监 管 方 式 之 一 第 三 方 验 证 三 个 特 殊 品 种 开 展 有 因 检 查 和 质 量 验 证 的 实 例 技 术 审 评 开 始技 术 预 审 认 证 中 心审 评 中 心中 检 院技 术 领 域 专 家有 因 检 查 技 术 验 证审 评审 批 以 往 审 评 此 时 发 出 生产 现 场 检 查 通 知企 业 自 行 决 定是 否 开 始 检 查 仿 制 药 注 册 数 据 分 析 和 药 品 注 册 批 准 数 据 分 析境 内 申 请 受 理 境 外 申 请受 理化 药 中 药 生 物制 品 补 充 申 请数 量 1528 105 69 2433 599小 计 4135 599 总 计 47342010年药品注册受理情况 药 品 注 册 批 准 数 据 分 析 药品注册受理情况 药 品 注 册 批 准 数 据 分 析注 册 分 类 新 药 改 剂 型 仿 制 药 进 口 药 合 计化 学 药 品 103 51 640 95 889中 药 12 59 9 1 81 生 物 制 品 12 18 30合 计 1000 2010年批准的药品情况 药 品 注 册 批 准 数 据 分 析 药 品 注 册 批 准 数 据 分 析 2009-2010年 仿 制 药 批 准 数 量 对 比 仿 制 药 注 册 数 据 分 析 药 品 注 册 管 理 体 制 机 制 改 革 进 展 审 评 审 批 体 制 机 制 改 革 审 评 审 批 体 制 机 制 改 革 审 评 审 批 体 制 机 制 改 革 药 品 审 评 中 心 机 构 改 革 按 照 审 评 任 务 分 类 和 风 险 等 级 ,分 别 针 对IND、 NDA、 ANDA建 立 了 相 应 的 审 评 程 序 新 药 临 床 和 上 市 申 请 平 行 审 评 化 学 仿 制 药 申 请 单 专 业 审 评 补 充 申 请 或 单 专 业 审 评 的 品 种 简 易 审评 单 专 业 审 评 的 品 种 如 遇 多 专 业 问 题 序 贯审 评 药 品 审 评 中 心 技 术 审 评 工 作 程 序 (试 行 ) 药 品 技 术 审 评 原 则 和 程 序 药 品 审 评 中 心 审 评 任 务 管 理 规 范 （ 试 行 ） 药 品 审 评 中 心 技 术 审 评 决 策 路 径 管 理 规 范 （ 试 行 ） 不同任务序列下各专业的难度系数表 药 品 注 册 管 理 十 二 五 期 间 的 工 作 思 路 措 施 与 目 标 措 施 与 目 标 措 施 与 目 标 未 来 展 望 未 来 展 望