中医药治癌的思路

中 医 学 是 以 整 体 观 念 和 辨 证 论治 为 特 色 的 传 统 医 学 。 中 医 肿 瘤 学无 论 在 肿 瘤 成 因 还 是 诊 治 思 路 方 面与 目 前 的 基 因 组 学 颇 为 吻 合 ， 具 有鲜 明 的 特 色 和 优 势 ， 为 中 医 药 学 与基 因 组 学 结 合 研 究 肿 瘤 展 示 了 广 阔的 前 景 。 中 医 学 把 肿 瘤 的 病 因 归 纳 为 内 因 、 外因 和 不 内 外 因 。 认 为 内 因 是 先 天 不 足 ， 禀赋 不 充 或 在 衰 老 过 程 中 机 体 阴 阳 失 衡 ， 脏腑 虚 弱 ； 外 因 是 自 然 界 中 不 正 之 气 ， 风 、寒 、 暑 、 湿 、 燥 、 火 等 六 淫 ， 即 环 境 因 素 。把 饮 食 、 劳 伤 、 七 情 等 后 天 因 素 列 为 不 内外 因 。 并 强 调 外 因 必 须 通 过 内 因 才 能 起 作用 。 内 经 ： “ 正 气 存 内 ， 邪 不 可 干 ” ，“ 邪 之 所 凑 ， 其 气 必 虚 。 ” 医 宗 必 读 ： “ 正 气 不 足 而 后 邪 气 踞之 。 ” 灵 枢百 病 始 生 篇 ： “ 积 之 始 生 ， 得寒 乃 生 ， 厥 乃 成 积 也 。 ” 儒 门 事 亲 ： “ 积 之 成 之 或 因 怒 喜 悲思 恐 之 气 。 ” 疡 科 心 得 集 ： “ 癌 瘤 者 ， 非 阴 阳 正气 所 结 肿 ， 乃 五 脏 瘀 血 ， 浊 气 痰 滞 而 成 。 ” 基 因 组 学 认 为 尽 管 遗 传 基 因 决 定 个 体 发 育 的基 本 模 式 ， 但 在 很 大 程 度 上 还 是 受 控 于 环 境 的 刺 激或 环 境 信 息 。 其 中 环 境 信 息 对 基 因 的 表 达 和 细 胞 增殖 、 分 化 、 发 育 等 起 到 重 要 调 节 作 用 。 各 种 生 物 细胞 内 的 许 多 原 癌 基 因 (c-onc)， 它 们 的 DNA序 列 十 分相 似 ， 具 有 真 核 细 胞 基 因 的 一 般 特 性 ， 即 外 显 子 和内 含 子 。 外 显 子 序 列 相 当 保 守 ， 而 内 含 子 可 能 有 较大 差 异 。 在 受 到 生 物 、 物 理 、 化 学 等 外 来 因 素 作 用而 使 c-onc活 化 时 ， 才 会 引 发 细 胞 恶 化 和 /或 获 得 永生 化 ， 即 可 形 成 肿 瘤 。 因 此 ， 癌 症 是 个 多 基 因 疾 病 ， 包 括 遗 传 性 基 因缺 失 和 后 天 获 得 性 基 因 缺 损 ， 如 乳 腺 癌 的 形 成 至 少有 20个 基 因 有 缺 损 ， 而 胃 癌 则 可 能 与 100多 个 基 因缺 损 有 关 。 美 国 环 境 基 因 组 计 划 研 究 表 明 ， 苯 并 芘可 使 p53 基 因 突 变 （ G - T);AFTB1 对 Cyp2D6基因 活 化 者 更 容 易 发 生 肝 癌 。 原 发 性 肝 癌 (PHC)AFP阳 性 ；95%以 上 癌 细 胞 端 粒 酶 阳 性 ；癌 周 围 血 管 生 长 因 子 活 跃 ； 原 癌 基 因 被 激 活 。 (一 )环 境 致 癌 与 环 境 治 癌 中 医 的 “ 天 人 相 应 ” 学 说 认 为“ 人 与 天 地 相 参 ” 、 “ 与 日 月 相应 ” ， “ 人 以 天 地 之 气 生 ， 四 时 之法 成 ” ， 天 、 地 、 人 是 不 可 分 割 的整 体 。 l癌 谱 随 迁 移 的 环 境 变 化 而 变 化 。l改 水 、 食 用 加 硒 的 农 副 产 品 ， 降 低 了 克山 病 和 肿 瘤 的 发 病 率 。l旅 游 、 侨 居 和 经 常 食 用 异 地 粮 、 油 、 食品 可 纠 正 体 内 各 种 元 素 的 平 衡 。l地 道 中 药 材 在 防 治 癌 症 中 发 挥 了 重 要 的调 节 作 用 。 最 近 西 方 一 些 国 家 把 我 国 东汉 时 期 的 医 家 张 仲 景 的 塑 像 请 进 了一 些 高 等 学 府 和 研 究 机 构 的 神 圣 殿堂 ， 是 因 为 他 创 立 了 伤 寒 论 六经 分 证 和 体 质 辨 证 。 这 是 中 医 学 治 病 的 特 点 ， 其 实 质就 是 辨 证 论 治 。 同 一 种 疾 病 的 不 同 阶段 ， 其 症 状 大 相 径 庭 ， 病 理 机 制 当 然不 同 ， 即 使 是 同 一 疾 病 的 同 一 病 期 ，存 在 着 个 体 差 异 、 季 节 差 异 ， 在 不 同的 地 区 、 气 候 条 件 下 ， 其 症 状 也 不 尽相 同 ， 治 疗 上 应 予 相 应 的 方 药 ， 这 就是 同 病 异 治 ； 中 医 学 认 为 肿 瘤 转 移 与 复 发 的根 本 原 因 是 机 体 长 瘤 的 条 件 依 旧 存在 。 但 两 者 又 有 区 别 。 转 移 常 可 迁移 到 远 处 ， 累 及 其 它 脏 器 ， 而 复 发一 般 在 原 发 灶 周 围 ； l 转移有一定的规律性，如转移性肝癌，大多来自胰腺或胃肠癌，而中枢神经系统转移灶大多来自肺癌，与中医五行学说的“反克”传播途径颇相吻合。 素 问玉 机 真 藏 论 所 说 ： “ 病之 且 死 ， 必 先 传 行 。 至 其 所 不 胜 ， 病 乃死 。 此 言 气 之 逆 行 也 。 ” “ 至 其 所 不 胜 ”即 反 克 传 播 ， “ 气 之 逆 行 ” 可 能 与 多 种因 素 有 关 ， 其 “ 气 ” 也 是 有 物 质 基 础 的 。据 此 提 出 的 阻 断 疗 法 防 止 癌 转 移 肿 瘤 复 发 的 病 机 及 治 则 治 法类 型 病 因 病 机 治 则 治 法 自 复 “ 若 无 故 自 复 者 ， 以 伏 邪 未 尽 ” ， 余 薪 复 燃 。 扶 正 固 本 ， 正 存 邪 自 去 。情 志 复 恐 惧 、 烦 躁 ， 神 不 安 、 食 不 下 ， 肝 郁 气 滞 ， 疏 肝 理 气 ， 补 益 心 脾 及 心 脾 两 虚 。 心 理 疏 导 。 食 复 饮 食 自 倍 ， 脾 胃 乃 伤 ； 高 粱 厚 味 ， 嗜 食 参 祛 邪 存 正 ， 运 脾 导 滞 、 茸 ， 痰 凝 热 毒 。 攻 补 兼 施 。劳 复 大 病 瘥 后 ， 早 犯 女 色 ， 不 堪 劳 而 强 劳 ， 脾 温 补 脾 肾 ， 节 其 劳 欲 。 肾 两 虚 ， 精 气 受 损 。再 复 新 感 与 伏 邪 相 夹 ， 正 不 胜 邪 。 重 在 扶 正 ， 务 必 避 邪 。 基 因 组 学 认 为 肿 瘤 转 移 是 由 于 肿 瘤 细 胞转 移 的 相 关 基 因 的 激 活 和 /或 转 移 抑 制 相 关 基因 的 失 活 所 致 。 如 ras基 因 的 激 活 与 多 种 肿 瘤细 胞 转 移 密 切 相 关 。 有 人 用 突 变 的 p53基 因 和TPK 活 性 的 src基 因 家 族 及 mos、 raf等 基 因 转染 鼠 NIH3T3细 胞 ， 可 使 转 染 细 胞 获 得 致 癌 和转 移 能 力 ； 癌 基 因 的 扩 增 或 过 度 表 达 也 可 造成 肿 瘤 的 浸 润 和 转 移 。 同 时 由 于 细 胞 中 E-钙 粘 蛋 白 (E-cadherim)、 -连 环 蛋 白 ( -catenin)减 少 ， 造 成 了 癌 细 胞 分 裂 、 增 殖 ， 并 能化 整 为 零 ， 经 血 液 、 淋 巴 及 周 围 组 织 器官 迁 移 、 浸 润 。l 中 药 的 化 学 实 体 是 活 性 物 质 群 ， 具 有 多靶 点 、 多 效 性 的 特 点 ， 作 用 的 基 本 形 式 是调 整 ， 而 肿 瘤 是 多 因 素 、 多 阶 段 形 成 的 ，药 病 相 合 ， 能 抑 制 其 发 生 、 发 展 ， 尤 其 是在 改 变 机 体 生 癌 环 境 ， 抗 肿 瘤 复 发 、 转 移中 可 发 挥 化 疗 药 物 不 可 替 代 的 作 用 这 是 诱 导 癌 细 胞 向 正 常 细 胞 逆 转 的 重 要 方 法 如 葛 根 能 明 显 诱 导 人 早 幼 粒 白 血 病 细 胞 (HL-60)向 粒 细 胞 系 统分 化 ， 使 G1期 细 胞 比 例 明 显 增 加 。 巴 豆 也 有 类 似 作 用 。 丹 参 酮 对 宫 颈 癌 细 胞 株 (ME180)具 有 较 好 的 诱 导 分 化 作 用 ，使 细 胞 形 态 良 性 分 化 ， 生 长 减 慢 ， 其 机 理 是 抑 制 C-myc、 Ha-ras等 癌 基 因 的 活 化 ， 增 强 促 进 细 胞 分 化 基 因 C-fos的 表 达 。 淫 羊 藿 成 份淫 羊 藿 甙 (ICA)通 过 提 高 细 胞 内 cAMP/cGMP比值 ， 诱 导 HL-60细 胞 分 化 成 熟 。 砷 剂 、 复 方 青 黛 片 也 是 通 过 诱 导 分 化 来 缓 解 白 血 病 的 。 许多 扶 正 类 作 用 均 有 诱 导 细 胞 分 化 的 作 用 l 细 胞 凋 亡 与 死 亡 是 有 本 质 的 区 别 ： 细 胞 凋 亡 又 称 程 序 性 细 胞 死 亡 ， 其 特征 为 ： 质 膜 保 持 完 整 性 ， 而 核 染 色 质 固缩 ， 内 源 性 内 切 酶 激 活 ， 染 色 质 DNA降 解成 寡 聚 核 小 体 ， 电 泳 带 谱 表 现 为 特 征 性梯 状 带 。 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 是 治 疗 肿 瘤的 重 要 途 径 l 如 莪 术 中 提 取 的 榄 香 烯 能 阻 滞 HL-60细 胞 从S期 进 入 G2期 及 M期 诱 导 HL-60细 胞 凋 亡 ， 且 有量 -效 关 系 。 天 花 粉 蛋 白 (TCS)可 使 小 鼠 黑 色 素 瘤 G0/G1期细 胞 增 加 ， S期 细 胞 减 少 ， 即 呈 现 G0/G1期 阻 滞现 象 ， 促 使 恶 黑 细 胞 凋 亡 。 众 所 周 知 bcl-2基因 的 高 表 达 可 阻 滞 细 胞 凋 亡 ， 而 丹 参 酮 可 使 其表 达 降 低 ， 促 使 HL-60细 胞 凋 亡 。 砷 剂 、 青 黛 也 有 类 似 的 作 用 。 l 信 息 传 递 通 路 中 某 一 环 节 发 生 异 常 ，可 引 起 细 胞 生 长 失 控 ， 导 致 细 胞 不 良 分化 和 增 殖 ， 是 肿 瘤 发 生 的 重 要 因 素 。 l 环 腺 甘 酸 (cAMP)蛋 白 激 酶 A(PKA)与 二 酰 基 甘 油(DAG)蛋 白 激 酶 C(PKC)， 前 者 促 进 细 胞 分 化 ， 抑 制 细胞 增 殖 ， 后 者 促 进 DNA合 成 ， 促 使 细 胞 增 殖 。 两 者 的 正负 调 控 类 似 中 医 的 阴 阳 制 约 理 论 。 中 药 复 方 白 龙 片 (由 黄 芪 、 当 归 、 白 毛 藤 、 龙 葵 等组 成 )可 使 人 胃 癌 MGC80-3细 胞 内 的 cAMP-PKA信 息 系 统上 调 ， 而 使 DAG-PKC系 统 下 调 ， 从 而 抑 制 胃 癌 细 胞 的 不良 分 化 和 增 殖 ， 从 而 证 实 了 某 些 中 药 通 过 调 节 细 胞 的信 息 传 递 来 抑 制 肿 瘤 的 生 长 与 发 展 。 l 肿 瘤 细 胞 对 多 种 化 疗 药 物 产 生 耐 药 性 是 化 疗 失 败 的 重 要因 素 。 如 多 耐 药 基 因 Pgp高 表 达 是 多 种 药 物 耐 药 (MDR)的 主要 原 因 。 Pgp是 一 种 能 量 依 赖 性 “ 药 泵 ” ， 它 与 癌 细 胞 结 合 ，可 将 药 物 “ 泵 ” 出 细 胞 外 ， 从 而 降 低 癌 细 胞 内 药 物 的 浓 度 ，使 之 化 疗 失 败 。中 药 川 芎 嗪 、 汉 防 己 甲 素 、 补 骨 脂 油 提 取 剂 R3、 姜 黄 提 取物 等 有 抗 耐 药 的 作 用 ， 从 而 增 加 癌 细 胞 对 阿 霉 素 、 长 春 花碱 、 长 春 新 碱 等 抗 癌 药 物 的 敏 感 性 。 l 许 多 中 药 具 有 生 物 反 应 调 节 剂 (BRM)样 作 用 ， 如 扶正 培 本 、 活 血 化 瘀 、 清 热 解 毒 类 中 药 能 活 化 巨 噬 细 胞 、促 使 B细 胞 产 生 抗 体 、 调 节 T细 胞 亚 群 、 提 高 NK、 LAK细胞 的 活 性 ， 诱 导 IL-2、 INF， 抑 杀 靶 细 胞 。 如 黄 芪 中 有效 成 份 F3诱 生 IL-2， 提 高 LAK细 胞 攻 击 力 ； 灵 芝 多 糖GL-B可 促 进 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF- )和 干 扰 素 (INF- )的 分 泌 ， 还 有 生 白 术 、 天 门 冬 、 莪 术 等 中 药 均 有 BRM样作 用 。 为 中 药 治 癌 提 供 了 新 的 依 据 。 l 业 已 证 明 ， 某 些 中 药 ， 尤 其 是 有 毒中 药 或 中 药 中 提 取 的 生 物 碱 、 黄 酮 类等 具 有 直 接 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 作 用 ，如 抑 制 DNA、 微 管 和 其 相 关 的 酶 ， 从而 干 扰 细 胞 分 裂 和 DNA复 制 。 l 中 药 青 黛 的 有 效 成 份 靛 玉 红 、 主 要通 过 抑 制 DNA聚 合 酶 而 阻 止 细 胞 分 裂 ；从 长 春 花 中 分 离 出 的 长 春 新 碱 、 长 春 花碱 与 管 蛋 白 的 聚 体 结 合 ， 干 扰 微 管 聚 合 ，影 响 细 胞 的 有 丝 分 裂 。 l 喜 树 中 提 取 的 喜 树 碱 、 羟 基 喜 树 碱 能 抑制 DNA拓 朴 异 构 酶 ， 抑 制 细 胞 DNA合 成 ； 三 尖 酯 碱 抑 制 DNA聚 合 酶 活 性 ， 延 迟 G1向S期 移 行 ； 鬼 臼 乙 叉 甙 、 鬼 臼 噻 酚 甙 等 干扰 DNA拓 扑 异 构 酶 的 DNA断 裂 重 新 连 接 反应 ， 使 染 色 体 畸 变 和 细 胞 死 亡 ； 紫 杉 醇 促 进 微 管 蛋 白 的 聚 合 并 抑 制 其解 聚 ， 使 细 胞 周 期 阻 断 在 G2-M期 。 l 此 外 ， 还 有 冬 凌 草 甲 素 、 马 蔺 子 甲 素 、 苦 参 碱 、巴 豆 碱 、 农 吉 利 、 雷 公 藤 、 山 豆 根 、 鸦 胆 子 油 、斑 蟊 素 、 华 蟾 素 等 也 有 明 显 抑 杀 癌 细 胞 作 用 。 补肾 健 脾 、 益 气 养 血 配 合 清 热 解 毒 、 化 痰 软 坚 的 中药 ， 既 可 增 强 机 体 免 疫 功 能 ， 又 可 抑 制 肿 瘤 的 生长 ， 以 达 到 “ 扶 正 而 不 恋 邪 ” 、 “ 祛 邪 而 不 伤 正 ”的 目 的 。 扶 正 类 中 药 与 化 疗 药 配 合 使 用 ， 可 在 扶助 正 气 的 同 时 ， 增 强 化 疗 药 物 抗 癌 效 果 ， 且 能 避免 单 纯 化 疗 中 的 肿 瘤 “ 反 跳 ” 现 象 。 l 结 束 语 谢 谢 l 1 顾 奎 兴 ， 等 .中 医 肿 瘤 学 .第 1版 .南 京 ：东 南 大 学 出 版 社 ， 1998： 1 2l 2 顾 奎 兴 .肿 瘤 临 证 经 验 溯 回 集 .第 1版 .南 京 ： 东 南 大 学 出 版 社 ， 2000： 88l 3 同 2： 8l 4 同 2： 110 l 作 者 根 据 中 医 药 学 的 基 础 理 论 和 长 期的 中 医 肿 瘤 临 床 经 验 ， 总 结 出 一 套 独 特 的中 医 药 治 癌 思 路 与 方 法 ， 并 结 合 基 因 组 学 ，提 出 了 中 医 药 学 肿 瘤 研 究 的 方 向 。l 关 键 词 中 医 肿 瘤 学 ； 基 因 组 学 ； 思 路 ； 方 法