天士力—皮肤科药.ppt

产 品 知 识 介 绍测 试 及 提 问 普 爱 宁 产 品 宣 传 材 料（ 一 ） 医 学 基 础 知 识 皮 肤 神 经 ： 感 觉 神 经 和 运 动 神 经 皮 肤 的 感 觉 ： 触 觉 、 痛 觉 、 热 觉 、 冷 觉 、 压 觉 、 痒 觉 痒 觉 主 要 由 游 离 神 经 末 梢 或 毛 囊 周 围 神 经 末 梢 网 传 导 的 皮 肤 皮 肤 位 于 人 体 的 表 面 ,是 人 体 和 外 界 环 境 直 接 接 触 的 一 个 组 织 。皮 肤 的 构 成 ： 表 皮 、 真 皮 和 皮 下 组 织 三 部 分 构 成 。皮 肤 皮 肤 病 - 分 类 变 应 性 细 菌 性 真 菌 性 病 毒 性 昆 虫 性 物 理 性 职 业 性 结 缔 组 织 人 的 机 体 在 受 到 外 来 物 质 （ 抗 原 或 半 抗 原 ） 刺 激 后 ，产 生 对 应 的 抗 体 或 致 敏 的 淋 巴 细 胞 。 当 机 体 再 次 接 触同 样 的 刺 激 物 质 时 ， 体 内 可 引 起 一 系 列 异 常 的 反 应 。这 种 反 应 可 导 致 人 体 组 织 的 损 伤 或 机 体 的 生 理 机 能 障 碍 。 变 态 反 应 性 皮 肤 病 变 态 反 应 根 据 其 发 病 机 理 的 不 同 ， 一 般 有 以 下几 种 类 型 ：第 I型 变 态 反 应 ： 速 发 型荨 麻 疹 血 管 性 水 肿 过 敏 性 休 克第 II型 变 态 反 应 ： 细 胞 毒 型药 物 过 敏 引 起 的 贫 血 大 疱 性 皮 肤 病 等 第 III型 变 态 反 应 ： 抗 原 抗 体 复 合 物 型血 清 病 系 统 性 红 斑 狼 疮第 IV性 变 态 反 应 ： 迟 发 型接 触 性 皮 炎 湿 疹 结 核 菌 素 性 皮 肤 反 应 局 限 性 搔 痒 病 搔 痒 发 生 于 身 体 某 些 部 位 或 数 处 同 时 发 生 如 头 部 搔 痒 病 、 女 阴 搔 痒 病 亦 称 慢 性 单 纯 性 苔 藓 。 其 发 病 机 理 可 能 与 植 物 神 经功 能 紊 乱 、 精 神 紧 张 、 个 体 素 质 等 有 关 。神 经 性 皮 炎 皮 肤 苔 藓 样 变 、 剧 烈 搔 痒 是 主 症 状 。神 经 性 皮 炎 皮 肤 病 -症 状 自 觉 症 状 他 觉 症 状 l 原 发 性 ： 皮 肤 病 理 变 化 直 接 引 起l 继 发 性 ： 是 由 原 发 损 害 演 变 而 来 或 由于 治 疗 及 其 他 刺 激 如 感 染 、 搔 挠 所 引 起 痒 ! 痒 -致 病 因 素 内 因 ： 1、 感 染 性 疾 病 2、 内 分 泌 和 代 谢 疾 病 3、 自 身 免 疫 疾 病 4、 神 经 性 及 神 经 精 神 性 搔 痒 ；5、 慢 性 病 灶 、 药 物 或 食 物 过 敏 、 吸 烟 、 酗 酒 、 食 辛 辣 食 品 等 ；6、 自 身 皮 肤 情 况 7、 肝 病 疾 病 等 ；8、 妊 娠 期 搔 痒 ; 痒 -致 病 因 素 外 因 1、 环 境 因 素 包 括 季 节 、 温 度 、 湿 度 等 2、 生 活 习 惯 如 用 温 度 较 高 的 热 水 洗 澡瘙 痒 -致 病 因 素 痒 -药 理 性 组 胺 痒 -药 理 性 蛋 白 水 解 酶 肥 大 细 胞 及 嗜 碱 粒 细 胞 物 质 p 治 疗 皮 肤 病 同 类 药 品 比 较 类 别 药 品 名 称化 学 成 分 功 效 作 用 机 理 不 良 反 应 尤 卓 尔 氢 化 可 的 松 皮 炎 平 地 塞 米 松 开 瑞 坦 录 雷 他 定 治 疗 过 敏 性 鼻 炎 、 慢 性 荨 麻 疹 西 可 伟 西 替 利 嗪 急 慢 性 荨 蔴 疹 、 皮 肤 瘙 痒 症 、 变 应 性 鼻 炎 抗 组 胺 拮抗 组胺 H1 嗜 睡 、 乏 力 、 口 干 、 便 秘 等 糖 皮 质 类 固 醇 慢 性 湿 疹 、 异 位 性 皮 炎 、 瘙 痒 症 等 抑 制 局 部 毛 细 血 管 扩 张 ， 降 低 毛 细 血 管 通 透 性 皮 肤 萎 缩 、 色 素 沉 淀 、 毛 细 血 管 扩 张 、 痤 疮 样 发 疹 组 胺 分 布 于 人 体 各 组 织 ， 具 有 广 泛 的 药 理 活 性 的 内 源 性 生物 活 性 物 质 。 通 常 与 肝 素 和 蛋 白 质 结 合 ， 以 复 合 物 形 式贮 存 于 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 白 细 胞 的 颗 粒 中 受 体 分 布 组 织 效 应 组 断 药H1 平 滑 肌 ： 肠支 气 管 血 管 收 缩收 缩 扩 张 苯 海 拉 明赛 庚 啶 氯 苯 那 敏 H2 胃 壁 旁 细 胞某 些 血 管 平 滑 肌 心 肌 分 泌扩 张 西 咪 替 丁雷 尼 替 丁 组 胺 由 内 分 泌 腺 和 内 分 泌 细 胞 分 泌 的 高 效 能 活 性 化 学 物 质 分 类 ： 含 氮 激 素 甾 体 激 素 固 醇 类 激 素 激 素 激 素 作 用 机 理 ： 基 因 表 达 学 说 激 素药 理 作 用 ： 抗 炎 免 疫 抑 制 抗 毒 激 素 -不 良 反 应l肥 胖l骨 质 疏 松l并 发 加 重 感 染l胃 溃 疡 l反 跳l皮 肤 色 素 沉 着 、 皮肤 萎 缩l毛 细 血 管 扩 张 造 成的 痤 疮 (二 ) 普 爱 宁 产 品 知 识 迅 速 止 痒 不 含 激 素 普 爱 宁 乳 膏 5%盐 酸 多 塞 平oxepin hydrochloride cream 国 内 第 一 个 打 破 痒 -挠 -痒 循 环的 外 用 药 盐 酸 多 塞 平 原 是 一 种 三 环 抗 抑 郁 药 ， 其 抗 组 胺 作 用 ，比 盐 酸 阿 咪 替 林 强 4倍 ， 约 是 盐 酸 苯 海 拉 明 的 800倍 ，约 是 盐 酸 去 郁 敏 的 8000倍 。普 爱 宁 -药 效 学 研 究 (一 ） 、 盐 酸 多 塞 平 乳 膏 对 右 旋 糖 酐 引 起 搔 痒 症 的 影 响普 爱 宁 -药 效 学 研 究 0组 别 剂 量 （ mg/kg） 动 物 （ 只 ） 动 物 发 生 痒 平 均 数 X SD P .基 质 5g/kg 10 45.00+-30.85苯 海 拉 明 2 10 13.50+-5.97* 盐 酸 多 塞 平 117 10 13.20+-11.28*盐 酸 多 塞 平 83 10 15.90+-11.22* 盐 酸 多 塞 平 50 10 18.10+-8.21* (二 ) 盐 酸 多 塞 平 乳 膏 对 小 鼠 皮 肤 血 管 通 透 性 的 影 响普 爱 宁 -药 效 学 研 究 组 别 剂 量 动 物 数 皮 肤 蓝 染 面 积 (cm) 蓝 染 皮 肤 侵 液 吸 收 度 值 (mg/kg) (只 ) X+-SD X+-SD 对 照 1ug/0.1ml/只 10 0.083+-0.036 0.049+-0.007苯 海 拉 明 8.5 10 0.037+-0.021* 0.032+-0.011* 盐 酸 多 塞 平乳 膏 83 10 0.016+-0.013* 0.019+-0.014* 盐 酸 多 塞 平乳 膏 117 10 0.010+-0.015* 0.014+-0.011* (三 )盐 酸 多 塞 平 对 磷 酸 组 胺 引 起 的 豚 鼠 离 体 回 肠 收 缩 的 影 响普 爱 宁 -药 效 学 研 究 组 别 剂 量 (药 品 +组 胺 ) 动 物 数 (只 ) 回 肠 反 应 幅 度生 理 盐 水 0.4ml+-40ug 10 28.28+-5.86 低 0.02ug+-40ug 10 23.04+-5.13*盐 酸 多 塞 平 中 0.03ug+-40ug 10 15.41+-3.41* 高 0.04ug+-40ug 10 9.98+-4.65* 盐 酸 苯 海 拉 明 2.5ug+-40ug 10 6.13+-2.85* 普 爱 宁 -药 效 学 研 究(四 )盐 酸 多 塞 平 对 磷 酸 组 胺 引 起 的 豚 鼠 过 敏 反 应 的 影 响 组 别 剂 量 动 物 数 发 生 过 敏 反 应 次 数 (g/只 ) (只 ) X+-SD(mm) 对 照 组 (基 质 ) 0.1 8 17.63+-11.81 5%盐 酸 多 塞 平 软 膏 0.1 8 4.50+-7.48* 10%盐 酸 多 塞 平 软 膏 0.1 8 5.88+-6.47* 0.75%盐 酸 苯 海 拉 明 乳 膏 0.1 8 1.00+-2.83* 结 论 ： 我 们 可 以 看 到 普 爱 宁 乳 膏 在 三 种 抗 敏 模 型 上 ,均 呈 现 一 定 的 抗 过 敏 作 用 ,并 且 有 良 好 的 量 效 关 系 。普 爱 宁 -药 效 学 研 究 对 志 愿 者 口 服 75mg后 的 盐 酸 多 塞 平 的 药 动 学 进 行 了 研 究 。盐 酸 多 塞 平 的 血 浆 峰 浓 度 范 围 为 8.845.8ng/ml， 4个 小 时 后到 达 。 其 平 均 半 衰 期 为 16.8小 时 。普 爱 宁 -药 动 学 研 究 普 爱 宁 -毒 理 学 研 究试 验 目 的试 验 材 料实 验 方 法 与 结 果（ 一 ） 急 性 毒 性 试 验1、 盐 酸 多 塞 平 乳 膏 对 小 鼠 皮 肤 途 径 给 药 测得 LD50为 1057.55mg/kg， 95%的 可 信 限 度 为805.931387.71mg/kg。 2、 盐 酸 多 塞 平 乳 膏 对 小 鼠 口 服 途 径 给 药 测 得 LD50 为 298.81mg/kg， 95% 的 可 信 限 度 为 269.22331.67mg/kg。（ 二 ） 刺 激 性 试 验 5%盐 酸 多 塞 平 乳 膏 皮 肤 给 药 一 周 后 对 完 整 及 破 损 的 皮 肤 产 生 中 度 刺 激 性 ,但 停 药 一 周 后 可 完 全 正 常普 爱 宁 -毒 理 学 研 究 拮 抗 组 胺 H1、 H2受 体 和 胆 碱 能 受 体 、a-肾 上 腺 素 能 受 体 ， 降 低 细 胞 内 CGMP水 平 普 爱 宁 - 作 用 机 理 l 慢 性 单 纯 性 苔 藓l 亚 急 性 湿 疹l 局 限 性 搔 痒 病l 荨 麻 疹l 妊 娠 性 痒 疹l 异 位 性 皮 炎l 烧 伤 康 复 期 创 面 搔 痒l 输 血 反 应普 爱 宁 - 适 应 症 验 证 方 法 ： 对 慢 性 单 纯 性 苔 藓 、 局 限 性 搔 痒 病 采 用 抽 签 法 ， 分 层随 机 分 组 为 T、 C1（ 普 爱 宁 、 基 质 ） 二 组 ， 进 行 双 盲 对 照 试 验 。亚 急 性 湿 疹 列 为 开 放 组 （ 简 写 为 O组 ） ， 不 设 对 照 。普 爱 宁 -疗 效 疗 效 观 察 及 评 判 标 准评 分 法根 据 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 疗 效 评 判 标 准 ,分 为 4级 痊 愈 ： 痊 愈 指 症 状 和 体 征 状 大 部 分 消 失 或 总 评 分 下 降 =90% 显 效 ： 显 效 指 症 状 和 体 征 状 大 部 分 消 失 或 总 评 分 下 降 =60% 90% 有 效 ： 有 效 指 症 状 和 体 征 状 改 善 或 总 评 分 下 降 =30% 60% 无 效 ： 症 状 或 体 征 同 前 或 加 剧 总 评 分 下 降 30%普 爱 宁 -疗 效 局 限 性 瘙 痒 病 病 人 用 药 后 皮 肤止 痒 疗 效 分 析 0 20 40 60 80 100 痒 的 程 度 痒 的 面 积 红 斑 抓 痕 影 响 工 作 影 响 睡 眠 慢 性 单 纯 性 苔 藓 病 人 用 药 后 皮 肤 止 痒 疗 效 分 析 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0 痒的程度皮损的面积红斑鳞屑影响工作影响睡眠 亚 急 性 湿 疹 病 人 用 药 后 皮 肤 止 痒 疗 效 分 析 0 20 40 60 80 100 痒 的 程 度 皮 损 的 面 积 红 斑 鳞 屑 影 响 工 作 影 响 睡 眠 各 组 病 人 在 有 效 、 显 效 、 痊 愈 时 间 对 比 0 1 2 3 4 5 6 7 痊 愈 时 间 显 效 时 间 有 效 时 间 局 限 性 瘙 痒 病 慢 性 单 纯 性 苔 藓 亚 急 性 湿 疹 各 种 病 人 用 药 后 综 合 疗 效 分 析 0 20 40 60 80 100 总 有 效 率 总 显 效 率 痊 愈 率 显 效 率 有 效 率 局 限 性 瘙 痒 病 慢 性 单 纯 性 苔 藓 亚 急 性 湿 疹 结 论 ： 临 床 验 证 表 明 5%盐 酸 多 塞 平 乳 膏 主 要 是 在 止 痒 作 用 上 、 使 搔 痒 的 症 症 和 体 症 6项 指 标 的 消 除 作 用 上 ， 以 及 对 选 择 的 三 个 病 种 的 治 疗 能 力 方 面 。-疗 效 无 系 统 副 作 用 :治 疗 前 后 的 血 尿 常 规 检 查 、 肝 肾 功 能 检 查 、 心 电 图 检 查 均 无 疑 常 反 应副 作 用 反 应 轻 微作 为 非 甾 体 药 物 克 服 了 常 用 的 皮 质 类 固 醇 制 剂 引 起 的 潮 红 、痤 疮 样 发 疹 、 扩 张 毛 细 血 管 和 皮 肤 萎 缩 等 不 良 症 状 普 爱 宁 - 质 量 评 定l 主 药 含 量 紫 外 分 光 光 度 法 则 测 定 多 塞 平 乳 膏 回 收 率 为 99.95 l 稳 定 性 多 塞 平 乳 膏 对 4度 、 高 湿 温 92.5%及 室 温 空 气 稳 定 ； 加 速 试 验 稳 定 ； 室 温 考 察 9个 月 稳 定 ； 中 试 样 品 室 温 考 察 6个 月 稳 定 迅 速 ： 60%病 人 在 24小 时 内 可 体 验 到 搔 痒 缓 解 安 全 ： 透 皮 给 药 可 避 免 胃 肠 道 和 肝 脏 对 药 物 的 破 坏 ， 并 且 吸 收 速 率 稳 定 ， 无 系 统 性 副 作 用强 效 ： 其 阻 断 H1受 体 的 效 价 比 苯 海 拉 明 强 775倍 ， 比 安 太 乐 强 56倍 ， 比 赛 庚 啶 强 11倍疗 效 确 切 ： 治 疗 搔 痒 症 明 显 的 三 个 病 种优 良 基 质 ： 滑 润 不 油 腻 ， 性 质 稳 定 ， 良 好 的 释 药 性 普 爱 宁 特 点 外 用 皮 脂 激 素 类 药 物 可 治 疗 因 湿 疹 引 起 的 瘙 痒 但 当 大 量 使 用 、长 期 使 用 后 ， 它 们 会 造 成皮 肤 的 色 素 沉 着皮 肤 萎 缩毛 细 血 管 扩 张 造 成 的 痤 疮甚 至 使 病 情 加 重 也 就 是 说 转 速 反 应 需 要 较 大 量 更 强 效 的 外 用皮 质 激 素 ,则 就 可 能 导 致 全 身 的 作 用普 爱 宁 -比 较 选 择 普 爱 宁 推 广 政 策 -价 格 政 策 零 售 价 ： 17.90元 批 发 价 ： 15.84元 供 货 价 ： 12.67元 普 爱 宁 推 广 政 策 -商 业 政 策 普 爱 宁 推 广 政 策 -商 业 政 策 普 爱 宁 推 广 政 策 -临 床 政 策(一） 开发费: 五大专科医院 10000元 二甲级以上医院 1500元（二） 宣传费： 医生 2.0元 药房 0.5元 （三） 学术推广： 2个点 普 爱 宁 推 广 政 策 -临 床 政 策提 成 分 配 主 任 ： 1.8 商 业 主 管 ： 1.2 代 表 ： 6 普 爱 宁 推 广 政 策 -奖 惩 政 策业 务 员 ：第一阶段开发医院奖励：二甲：300元 三乙：400元 三甲：500元2、第二阶段开发医院奖励：二甲：200元 三乙：300元 三甲：400元3、第三阶段开发医院奖励：二甲：100元 三乙：200元 三甲：300元4、年 销 量: 40件/家 奖励 5000 元 年 销 量: 30件/家 奖励 3000元 5、 连 续 三 个 月 完 不 成 开 发 任 务 的 85%， 以 除 名 论 处 普 爱 宁 产 品 知 识 测 试 普 爱 宁 的 制 剂 普 爱 宁 的 主 要 化 学 成 分 普 爱 宁 的 作 用 机 制 普 爱 宁 的 药 理 作 用 普 爱 宁 的 特 点 普 爱 宁 主 要 适 应 症 普 爱 宁 推 广 政 策 -价 格 政 策 零 售 价 ： 17.90元 批 发 价 ： 15.84元 供 货 价 ： 12.67元