药理学第四章影响药物效应的因素

药理学药理学第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素药物因素和机体因素第一节第一节 药物因素药物因素药物药物机体机体剂型生理（年龄、性别、妊娠、精神）剂型生理（年龄、性别、妊娠、精神）剂量病理剂量病理给药途径遗传因素给药途径遗传因素给药间隔和疗程特异质反应给药间隔和疗程特异质反应环境因素（吸烟、饮酒、事物等）环境因素（吸烟、饮酒、事物等）1.药物剂型药物剂型 影响吸收影响吸收 1）口服液）口服液 片剂片剂 胶囊胶囊（2）注射水溶液）注射水溶液 油溶剂油溶剂 混悬剂混悬剂（3）不同厂家的同一制剂）不同厂家的同一制剂第一节第一节 药物因素药物因素一、药物剂型和给药途径一、药物剂型和给药途径第一节第一节 药物因素药物因素二、剂量二、剂量三、给药时间和间隔三、给药时间和间隔四、药物相互作用四、药物相互作用第一节第一节 药物因素药物因素1、联合用药：把、联合用药：把2种或种或2种以上药物同时或种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。先后序贯应用的治疗方案。2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。作用，降低剂量，延缓抗药性产生。联合用药及药物相互作用联合用药及药物相互作用药物相互作用药物相互作用1.药效学的相互作用药效学的相互作用 药物在药物在体外体外的相互作用，配伍禁忌的相互作用，配伍禁忌 （incompatibility）(2)药物在药物在体内体内的相互作用的相互作用 药效学的相互作用药效学的相互作用：效应增强效应增强（相（相 加、协同）和加、协同）和药效减弱药效减弱（拮抗）（拮抗）协同作用协同作用（synergism）合并用药作用增）合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用加，包括相加作用和增强作用 相加：两药合用的效应是两药分别作用的代相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，数和，112 增强：两药合用的效应大于两药分别作用的增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，代数和，112 拮抗作用拮抗作用（antagonist）合并用药效应减）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和的代数和药物相互作用药物相互作用2.药动学的相互作用药动学的相互作用(1)影响药物吸收影响药物吸收(2)竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合(3)影响肝药酶活性影响肝药酶活性(4)对药物在肾脏排泄的影响对药物在肾脏排泄的影响 第二节第二节 机体因素机体因素一、年龄一、年龄 1.婴幼儿药理学特点婴幼儿药理学特点 药动学药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，婴儿血脑屏障的功能较差婴儿血脑屏障的功能较差 药物药物t1/2明显延长明显延长。药效学药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点，婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡如四环素、氯霉素、吗啡。药动学药动学 1.血浆蛋白含量降低血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降肝功能下降 3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素排泄是影响老年人药动学的最重要因素 2.老年药理学特点老年药理学特点药效学药效学 1.个体差异较大个体差异较大,易引起药物毒副作用易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差对药物的耐受性相应也较差 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量老年人的用药剂量，一般为成年人剂量 的的3/4左右。左右。2.老年药理学特点老年药理学特点第二节第二节 机体因素机体因素二、性别二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。等影响，选择药物要注意。第二节第二节 机体因素机体因素1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；药、激素等能引起致畸的药物；2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。儿的呼吸。3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。有些药物可进人乳汁。第二节第二节 机体因素机体因素三、遗传因素三、遗传因素1.遗传多态性遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。因素。2.药物反应种族差异、遗传、环境等。药物反应种族差异、遗传、环境等。四、特异质反应四、特异质反应Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。剂量无关。第二节第二节 机体因素机体因素五、疾病状态五、疾病状态肝肾功能不全肝肾功能不全小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征甲低甲低体温过低体温过低第二节第二节 机体因素机体因素六、心理因素安慰剂效应六、心理因素安慰剂效应 安慰剂安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。成的外形似药的制剂。第二节第二节 机体因素机体因素 总效应药理学效应非特异性药物效应非特异性医疗效应自然恢复安慰剂绝对效应安慰剂效应1.耐受性耐受性（tolerance）连续用药后机体对药）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。用药又发生。第二节第二节 机体因素机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化七、长期用药引起的机体反应性变化2.快速耐受性快速耐受性(tachyphylaxis)在短时间内连在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。续用药几次，其疗效降低或消失的现象。第二节第二节 机体因素机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化七、长期用药引起的机体反应性变化3.交叉耐受性交叉耐受性(cross tolerance)指对一种药物指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。性。第二节第二节 机体因素机体因素七、长期用药引起的机体反应性变化七、长期用药引起的机体反应性变化4.耐药性耐药性（drug resistance，抗药性），抗药性）在反复用药时病原体或肿瘤细胞等在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。对药物敏感性逐渐降低的现象。第二节第二节 机体因素机体因素5.依赖性依赖性（dependence）长期应用某药后，机体对该药产生长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分了生理性的或精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性。生理依赖性和精神依赖性。第二节第二节 机体因素机体因素6.停药症状停药症状（withdrawal symptoms，停药，停药综合征综合征 sydrome）长期反复用药后突）长期反复用药后突然停药时发生。然停药时发生。第二节第二节 机体因素机体因素学习要求学习要求 掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。同作用，拮抗作用的概念。熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。传因素对药物作用的影响。了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。药物相互作用对药效学的影响。