二甲双胍说明书

药物名称】中文通用名称：盐酸二甲双胍英文通用名称：Met formin Hydrochloride其他名称：倍顺、卜可、大克堂、德艾欣、迪美泰、二甲双胍、格华止、恒漱堂 甲福明、甲福生、降力舒、津真型、君力达、君士达新、力乐尔、立克糖、麦克 罗辛、麦特美、美哒灵、美迪康、名诺、普康糖安、普寿康、齐佶、清旷、仁欣 瑞久、瑞唐舒、三肖平、山姆士、舒唐兴、双甲胍、双甲脉、司米康、泰白、唐 必呋、唐博士、唐格、唐健、唐泯、唐坦、糖福平、天金、天寿达、维尔唐、小 金瓜、欣舒施宁、欣唐屏、盐酸甲福明、宜苏、亿恒、抑唐克欣、悦达宁、悦康 曼福、众氏得、Devian、Diabex、Diaformin、Diformin、Diformin Hydrochloride、Dimethyl Biguanide、Glucophage、Glyguanid、Melbin、Mellitin、Metforal、 Metformin、Metformine、Metforminum。【临床应用】1. 用于单纯饮食控制疗效不满意的 2 型糖尿病患者(对于肥胖和伴高胰岛素血症 者，本药不但有降血糖作用，还有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果)。2. 用于某些对磺酰脲类疗效差的糖尿病患者(可与磺酰脲类合用)。【药理】1. 药效学本药为双胍类降血糖药，能降低 2 型糖尿病患者的空腹血糖及餐后高血糖，使糖化血红蛋白下降 1%-2%。具体作用包括：(1)增加周围组织对胰岛 素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。(2)增加非胰岛素依赖的组织(如脑、 血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等)对葡萄糖的利用。(3)抑制肝糖原异生，降低肝 糖输出。(4)抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。(5)抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低 血三酰甘油、总胆固醇水平，但本药无刺激胰岛素分泌作用，对正常人无明显降 血糖作用，2 型糖尿病患者单用本药时一般不引起低血糖。与苯乙双胍相比，本 药引起乳酸性酸中毒的危险性小，较为安全。2. 药动学本药非缓释制剂口服后由小肠吸收，生物利用度为 50%-60%。口服0.5g后2小时，其血药峰浓度约为2 口 g/ml。在胃肠道壁的浓度为血药浓度的 10-100倍，在肾、肝和唾液内的浓度约为血药浓度的2倍。本药缓释片口服后作用持续 24小时。与普通片相比，单次服用后，缓释片的相 对生物利用度为(101.714.6)%，达峰时间为(2.20.3)小时，峰浓度为 (2.490.38) 口 g/ml，平均驻留时间(4.690.76)小时。本药结构稳定，很少与血浆蛋白结合(缓释片血浆蛋白结合率低于5%)，在肝内 不代谢，以原形随尿液迅速排出(肾功能不全时，可导致药物蓄积)，12小时内 有 90%被清除。血浆半衰期为 1.7-4.5 小时。3遗传与生殖毒性(1)遗传毒性：本药在Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。(2)生殖毒性： 每日给予大鼠本药600mg/kg(按体表面积计相当于人推荐最大日剂量的3倍), 未见对生育力的影响。每日给予大鼠和兔子本药600mg/kg(按体表面积计分别相 当于人推荐最大日剂量的 2 倍和 6 倍)时，无致畸胎作用。(3)致癌性：每日给予 大鼠 900mg/kg 共 104 周及每日给予小鼠 1500mg/kg 共 91 周(按体表面积计均相 当于人推荐最大日剂量的 4 倍)，未见致癌作用。但每日给予雌大鼠 900mg/kg 时，良性间质子宫息肉的发生率增加。【注意事项】1. 特别警示 本药的累积可引起致罕见但严重的代谢性并发症“乳酸性酸中 毒”，一旦发生可能致死(约 50%)。乳酸性酸中毒的风险增加与肾功能程度和患 者年龄有关，对患者定期监测肾功能和使用最低有效剂量可显著降低发生的风 险。2. 禁忌症 (1)对本药及其他双胍类药物过敏者。(2)2 型糖尿病伴有酮症酸中 毒、肝和肾功能不全(血清肌酸酐超过1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、 严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者。(3)糖尿病合并严 重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)患者。(4)静脉肾盂造影或动 脉造影前。(5)酗酒者。(6)严重心、肺疾病患者。(7)维生素B、叶酸和铁缺乏12 者。(8)营养不良、脱水等全身情况较差者。(9)孕妇。(10)哺乳妇女。3. 慎用既往有乳酸性酸中毒史者。4. 药物对儿童的影响10 岁以下儿童不推荐使用本药。5. 药物对老人的影响 老年患者由于肾功能可能有减退，易出现乳酸性酸中 毒，用量应酌减。65 岁以上患者用药时应谨慎；80 岁以上者，只有在其肌酐清 除率正常时，方可用药。6. 药物对妊娠的影响 患糖尿病的孕妇，建议使用胰岛素控制血糖，国内资料 建议孕妇禁用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。7. 药物对哺乳的影响本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。8. 用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查空腹血糖、尿 糖、尿酮体及肝、肾功能。(2)对有维生素片摄入或吸收不足倾向的患者，应每年监测血常规，每2-3年监测一次血清维生素B水平。12【不良反应】1. 常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。2. 少见大便异常、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味 觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。有时出现疲倦。3. 偶有口中金属味。本药可减少维生素 B 的吸收，但极少引起贫血。4. 罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、精神障碍。 国外不良反应参考1血液常见无症状的血清维生素B水平低下，并使患者的全血凝血比率在短期内显著下降。122中枢神经系统偶可出现头痛、激动、眩晕以及疲倦。3代谢/内分泌系统 酸中毒：可表现为肌痛、嗜睡、呼吸窘迫、体温下降、 低血压、顽固性心动过缓及腹部症状等。(2)低血糖症：目前尚无使用本药治疗 剂量引发低血糖症的报道，但如患者摄入的热量不足或同时使用其他降血糖药， 仍可能出现低血糖症。4. 消化系统 （1）治疗初始阶段可有腹泻、恶心、呕吐、腹胀以及食欲减退等， 通常为一过性，继续治疗可自行缓解。（2）长期治疗的患者可出现氨基酸、维生 素B12Q叶酸吸收障碍，这些反应通常无重要的临床意义。5. 皮肤有发生扁平苔癣、皮肤过敏的报道。【药物相互作用】药物-药物相互作用1. 本药与磺酰脲类药物、胰岛素合用，有协同降血糖作用，但也有资料表明，与 格列本脲合用时，本药的药动学没有影响，格列本脲的曲线下面积（AUC）和峰浓 度均降低。对1 型及 2 型糖尿病需用胰岛素治疗者，本药与胰岛素联合应用时， 需减少胰岛素的用量（开始时减少20%-30%），以防止发生低血糖。2. 本药可增强抗凝药（如华法林等）的抗凝作用。3. 西咪替丁可增加本药的生物利用度，并减少肾脏清除率，两者合用时应减少本 药用量。4与呋塞米合用，本药的AUC增加，但肾清除率无变化；呋塞米的峰浓度和AUC 均下降，终末半衰期缩短，肾清除率无改变。5单剂本药与硝苯吡啶合用时，本药的峰浓度和AUC分别增加了 20%、9%，且经 尿液排泄增加，达峰时间和半衰期未受影响；本药硝苯吡啶的药动学参数影响很 小。6. 树脂可减少本药在胃肠道的吸收。7经肾小管排泌的阳离子药物（如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼 丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素），理论上可能与本 药在肾小管竞争转运，合用时，建议密切监测，调整药物剂量。8本药与高血浆蛋白结合率的药物，如水杨酸盐、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等， 不易发生相互作用。药物-酒精/尼古丁相互作用 乙醇与本药同服时，会增强本药对乳酸代谢的影响，易致患者出现乳酸性酸中毒， 故服用本药时应尽量避免饮酒。【给药说明】1本药不能单用于1型糖尿病患者，可与胰岛素合用。2. 为减少胃肠道反应，本药普通制剂可于进餐或餐后立即服用。肠溶制剂胃肠道 反应较轻，可于餐前服用。3. 本药肠溶制剂及缓释制剂应整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。4. 避免与碱性溶液或饮料同用。5治疗过程中（特别是在开始调节剂量时）应密切观察，防止发生低血糖、昏迷或 酸中毒。6. 患者从其他口服降糖药转为使用本药时，通常不需要转换期，但服用氯磺丙脲 者，在换用本药的最初2周内要密切注意，警惕低血糖的发生。7. 如同时服用某些可引起血糖升高的药物，如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质 激素、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神 经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等，要密切监测血糖，停用这些药物后，要密 切注意低血糖的发生。8.出现低血糖，可口服糖果或饮葡萄糖水。9. 减少剂量、坚持服药可使胃肠道症状减轻或消失，若呕吐或腹泻明显，则需停 药。10. 发现有皮疹等过敏反应者应停药。11. 当患者需要静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停用本药。12. 药物过量时可发生乳酸性酸中毒，患者常伴随一些非特异性症状，如不适、 肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等。应立即停药，并予以支持治疗。透析可有效清除 本药。【用法与用量】成人常规剂量口服给药1非缓释制剂（本药片剂、胶囊）：开始一次0.25g, 日2-3次，以后根据疗效 逐渐加量，一般一日总量1-1.5g。一日最大剂量不超过2g。2缓释片：开始通常为一次0.5g, 日1次，晚餐时服用（或餐后服），根据血 糖和尿糖调整用量，一日最大量不超过2g。如果采用“一次2g, 日1次”不 能达到满意疗效，可改为一次1g，日2次。儿童常规剂量口服给药对10T6岁儿童，一日最高剂量为2g。国外用法用量参考成人常规剂量口服给药2型糖尿病：（1）初始剂量为一次0.5g,日2次（或一次0.85g,一日1次）。使用0. 5g片剂时，可根据血糖反应每隔1周增加药量；使用0.85g 片剂时，需间隔2周增加剂量。日用量达2g时，可均分为2-3次服用（分为3 次服用，患者耐受更好）。（2）若使用最大剂量4周后，患者对单用本药治疗的反 应仍不理想，则可能需要与磺酰脲类降糖药合用，并调整每一种药的剂量直至血 糖控制良好；若使用最大剂量的磺酰脲类降糖药和本药1-3个月后，仍无满意疗 效，则应考虑胰岛素疗法。（3）如在胰岛素疗法中加入本药，当前胰岛素剂量应 不变，本药的初始剂量推荐为一日0.5g，最大用量为一日2.5g。当空腹血糖低 于120mg/dl时，胰岛素的用量应减少10%-25%。儿童常规剂量口服给药 2型糖尿病：对10-16岁儿童，推荐的初始剂量为一次0.5g, 日2次，进餐时服用。药量可每隔1周增加0.5g，直至一日最大量2g，根据疗 效和耐受情况分次给药。【制剂与规格】盐酸二甲双胍片 （1）0.25g。（2）0.5g。（3）0.85g。贮法：密封保存。盐酸二甲双胍肠溶片 0.25g。贮法：密闭保存。 盐酸二甲双胍胶囊 0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 盐酸二甲双胍肠溶胶囊 0.25g 贮法：密闭保存。 盐酸二甲双胍缓释片 0.5g。 贮法：密闭，干燥处保存。