泰嘉在ACSPCI术中的应用课件

NSTE-ACS 2007 ESC指南2006年8月17日 FDA批准抗血小板药物氯吡格雷用于急性ST段抬高型心梗患者的新适应症 氯吡格雷降低STEMI患者的心脏病发作、卒中和死亡危险 泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷 90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉 2000年年9月，首家获得生产批文，批准为国家二类新药月，首家获得生产批文，批准为国家二类新药 信立泰始终以生产世界上最好的硫酸氢氯吡格雷片信立泰始终以生产世界上最好的硫酸氢氯吡格雷片 为质量方针为质量方针 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP30）水平）水平 并采用了严于并采用了严于USP30和波立维标准的内控质量标准和波立维标准的内控质量标准。与进口氯吡格雷对照试验（与进口氯吡格雷对照试验（head to head)生物等效性试验生物等效性试验泰嘉与波立维对泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验患者血小板功能的影响试验泰嘉和波立维对泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照后血小板功能的影响及疗效对照与抵克立得疗效对照试验与抵克立得疗效对照试验泰嘉在泰嘉在PCI术治疗中与噻氯匹定对照术治疗中与噻氯匹定对照泰嘉在中国临床泰嘉在中国临床50mg试验试验50mg泰嘉与泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究噻氯匹定疗效对比研究50mg氯吡格雷应用试验氯吡格雷应用试验PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析泰嘉泰嘉50mg在在DES的应用的应用生物等效性试验生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组刘昌孝院士研究组20位受试者单次口服泰嘉和对照片（位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）人）的平均血药浓度时间曲线图的平均血药浓度时间曲线图(C-t)泰嘉与对照剂具有生物等效性泰嘉与对照剂具有生物等效性目的目的 观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血）患者血小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性 两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯后及服用氯吡格雷吡格雷75mg1次次/d 1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。40例例UAP患者患者10例健康者例健康者20例泰嘉例泰嘉20例波立维例波立维10例健康者例健康者泰嘉在ACS&PCI术中的应用 组别组别 血小板聚集率血小板聚集率 血小板表面活化标志血小板表面活化标志 ADP Epn Coll CD63 CD62 P TSP 泰嘉泰嘉 服药前服药前 73.915.3 45.314.9 66.217.4 8.94.1 15.15.1 4.22.9(20例例)服药服药2h 53.314.0 31.211.6 53.745.4 5.23.9 11.04.7 2.11.9 服药服药1w 49.913.2 32.010.9 46.014.7 5.25.0 10.95.2 2.42.0波立维波立维 服药前服药前 77.216.8 48.517.3 32.815.1 9.78.4 14.05.8 5.23.1(20例例)服药服药2h 60.013.3 32.412.7 45.216.1 5.35.2 10.53.6 3.02.7 服药服药1w 56.512.4 31.010.1 47.214.6 4.24.6 8.64.6 3.02.0 结论：结论：1)泰嘉与波立维服药后泰嘉与波立维服药后2h和和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前 相比，各参数均有显著性差异相比，各参数均有显著性差异(p0.05)泰嘉组和波立维组分别于泰嘉组和波立维组分别于PCI前前3天开始服用氯吡格雷天开始服用氯吡格雷服药前、服药前、PCI前、术后前、术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标观察两组急性血栓发生情况观察两组急性血栓发生情况随机双盲前瞻性试验450例冠心病拟例冠心病拟PCI患者患者220例健康者例健康者230例泰嘉例泰嘉220例波立维例波立维220例健康者例健康者试验结果试验结果泰嘉泰嘉75mg/d 1 months 抵克立得抵克立得250mg bid前半个月前半个月250mg/d后半个月后半个月 N=41观察指标观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉泰嘉300mg术前三天抵克立得术前三天抵克立得250mg bid PCI PCIN=54中国医刊中国医刊2003,Vol38(11)试验结果试验结果:泰嘉更安全泰嘉更安全 DaysEikelboom Circulation 2006;114:774-7825-fold risk010152052530BleedingNo BleedingPatients percentOverallSTEMIUANo Major BleedMajor Bleed*p 3 months 氯吡格雷氯吡格雷75mg 3 months 3 months 试验试验观察指标观察指标 急性和亚急性血栓发生率急性和亚急性血栓发生率泰嘉泰嘉300mg+ASA氯吡格雷氯吡格雷300mg+ASA PCI PCI脱粒：1例急性前壁心肌梗死患者术后1月自行停用全部药物，退出试验。第3月时再次发生急性前壁心肌梗死,提示药物使用的重要性有效性终点有效性终点安全性终点安全性终点MACE or stroke 180 d1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Odds Ratio:1.55Odds Ratio:1.55(95%CI,0.27-9.06)(95%CI,0.27-9.06)P P=0.97=0.97Freedom from eventFreedom from eventDays after procedureDays after procedure97.897.8%96.696.6%50IM50IM75IM75IMSecondary endpoint Secondary endpoint 180 180 d d1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Odds Ratio:1.24Odds Ratio:1.24(95%CI,0.39-3.92)(95%CI,0.39-3.92)P P=0.71=0.71Freedom from eventFreedom from eventDays after procedureDays after procedure94.594.5%93.2%93.2%50IM50IM75IM75IMprimary endpoint primary endpoint 360360 d dFreedom from eventFreedom from event1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Days after procedureDays after procedure50IM50IM75IM75IM210210240240270270300300330330360360.9075NM75NM96.796.7%94.3%94.3%92.3%92.3%P=0.681.02.00.5OR(95%CI)OR:1.72P=.68Favors75IMFavors50IM1.02.00.5OR(95%CI)Favors50IMFavors75NM首要终点首要终点次要终点次要终点OR:1.63P=.29OR:0.43P=1.93OR:0.47P=.04Odd ratio 360 d不良事件不良事件高费用负担高费用负担不良反应不良反应提前停药提前停药 919188N=75NM75IM50IMTime on clopidogrel14121086420P.001P0.110.61.210.51.25.51.950IM75IM75NM50IM75IM75NM出血事件出血事件缺血事件缺血事件中国患者服用泰嘉中国患者服用泰嘉50mg更安全、更高性价比防止缺血事件更安全、更高性价比防止缺血事件血小板聚集抑制率血小板聚集抑制率