药学知识基础

1. 人为什么会得病？ 中医有中医的说法，西医有西医的说法，但自从人类基因组计划初步完成后， 产生了一个可能会被普遍接受的看法：“人类疾病是由蛋白质异常引起的”。2. 为什么把“医药科技”称之为大科技？80年代始，国外的一些出版物把医药科技称之为“大科技”(big science)。其原因是医药实际上已把重点从治疗转移至人类的生活质量、生命质量和生存质 量的提高和改善，同时强调了医药和环境的关系。使用药物的目的也同时从治疗向康复、预防和保健方面转化。药物学家正面 临从来没有面对过的问题：美容、减肥、增智、减轻社会压力对人类的影响或增 强人体对社会压力的耐受力等。药物研发、药物制备和药物的销售几乎包括了自然科学和社会科学的基本内 容，当与社会保健挂钩时，医药与政府又发生了关系。所以医药被称为大科学或大科技是有一定道理的。 应该指出：药物的应用包括人用、畜用、农用和环保用等，同时分为：治疗 剂、诊断试剂，预防制剂(如疫苗)，保健品等。3. 什么是好药？ “好药”首先是药品本身的合法性：a) 具有合法地位：包括合法的生产地位，经销地位和合法的应用途径。b) 具有合格资质：包括研发过程中的GLP、GCP,生产过程中的GMP, 经销过程中的GSP，包装上的符合要求等。其次，从生产者的角度来看：c) 工艺简单稳定可靠，原料易得，无污染，无劳保问题等。 从科技角度来看：d) 药效明确，较同类产品有明显特点。e) 药理学，药代动力学和临床试验的学术基础好。f) 安全性高，低毒或无毒，少不良反应或无不良反应。g) 剂型规格较全，使用方便。h) 易于储藏，运输。i) 价格合理，能公平地体现价值。 作为销售人员，界定好药的标准还有：j) 独家经营，产品可保护。k) 标识明确，名称和商标有价值。l) 有经营性支持，有运作空间。 从使用者的立场，还应加上一条：m) 有伴随性服务。4. 现有哪些与药品生产与经营有关的规范？GMP 药品生产质量管理规范GLP 新药非临床安全性质量管理规范GCP 新药临床试验质量管理规范GSP 医药商品质量管理规范GPP 医药商品销售质量管理规范GAP 药品栽培质量管理规范5. 药品的来源是什么？植物：药材,有效成分；动物：药材,有效成分；微生物：驯化,选育,培养,提取人工合成； 生物技术。6. 药物和药品有什么区别？ 药物是药品、药材、原料药、具有治疗作用的化学物质和在研发过程中的化 合物等的泛称。药品仅指剂型已固定，可以或已经进入流通或可用于治疗或作为药理、病理 和毒理研究工具的药物。进一步的了解见下图：7. 什么是药物的研究和开发？最简单的解释是： 最简单的过程是：通过创新和革新做个新药上市。 临床前研究 申报取得临床批准 临床试验研究 申报取得新药证书和生产批文 生产上市8. 什么是药品标准？ 药品标准原有四类：企业标准，地方标准，部颁标准和药典标准。 现已在逐步取消地方标准，上市药品只能以按部颁标准和药典标准进行质量 检查。企业标准是企业行为，是企业自行制定的以保证产品达标的措施，与药品 的法定标准无关。但原则上，企业标准的严格程度应大于部颁标准和药典标准。9. 医药产品是如何得到保护的？目前一般有下列方法：申报产品专利和工艺技术专利，申请注册商标，注册 商品名，条形码和注册包装样式等，其中的专利保护是有时间性的。同时还有我 国的特定情况下采取的一些保护形式，如行政保护，中药品种保护，新药保护等， 这些在我国进入 WTO 后可能会有变化。10. 现阶段制药企业的药物研发应有什么特点？ 说法很多，但现阶段应强调“革新”，而不是非盯住“创新”不放。由于新药研发的投资量，投资耐心，风险忍受和对团队素质的要求都很高，所以 有人提出一些“捷径”如抢仿专利将过期产品，开发OTC药物，重视中成药和 着力于ME-TOO （在成功药物上进行分子结构的修饰）等。应该认为是切实可 行的。11. 如何进行药品的分类？ 分类方法太多，由分类原则决定。从来源分类：化学药生化药植物药生物技术产品等从可获得的法定途径分类：处方药非处方（OTC）药曾经有过保健药物的分类，现已取消。从治疗用途来分类：心脑血管系统药物消化系统药物神经系统药物抗生素等从药物的作用机理来分类： 化学治疗剂：对找得到病原体的疾病的治疗药物常属本类。病原体分为两类： 外源性和内源性病原体。外源性病源体如病毒、细菌和寄生虫等，内源性病源体 如肿瘤细胞和炎症介质等。药理动力学制剂：如受体激动剂，受体拮抗剂，受体阻断剂和酶抑制剂等 补充性生化物质：如维生素，胰島素，微量元素等12. 如何对研发过程中的新药进行分类？ 国家药品监督管理局颁发的注册办法中的新药分类：化学药物： 第一类：首创的原料药及其制剂。第二类：1、已在国外获准生产上市，我国尚未进口的药品。2、用拆分、合成的方法首次制得的某一已知药物中的光学异构体及其制剂。3、国外尚未上市的由口服、外用或其他途径改变为注射途径给药者，或由局部 用药改为全身给药者（如口服、吸入等制剂）。第三类：1、由化学药品新组成的复方制剂。2、由化学药品与中药新组成的复方制剂并以化学药品发挥主要作用者。3、由已上市的多组份药物制备为较少组分的原料药及其制剂。第四类：1、用拆分或合成方法制得的某一已知药物国外已获准上市的光学异构体及制剂。2、改变已知盐类药物的酸根、碱基（或金属元素）制成的原料药及其制剂。此 种改变应不改变其药理作用，仅改变其理化性质（如溶解度、稳定性等），以适 应贮存、制剂制造或临床用药的需要。3、国外已上市的复方制剂及改变剂型的药品。（如：改为普通的片剂等）。4、改变剂型的药品。简单地改变剂型按照简化注册办理（如：改为普通的片剂 等）。5、改变给药途径的药品（不包括第二类新药之3）。中药：第一类 新发现来源于植物、动物、矿物的药用部分及其制剂。 国外未上市的新的植物药材及其提取物及其制剂。 国外未上市的植物药复方制剂。中药材品种新的药用部位及其制剂。 中药材的人工制成品。中药材的生物技术培育品。 中药中提取的有效成分及其制剂。 植物中提取的有效成分及其制剂。第二类1、人工干预在动物体内生成的中药材品种。2、中药中提取的有效部位及其制剂。3、植物中提取的有效部位及其制剂。4、中药注射剂。5、国外已上市的首次进口的植物药材及其提取物及其制剂。6、国外已上市的首次进口的植物复方制剂。7、国外已上市的首次进口的中药复方制剂。 第三类1、的中药复方制剂。2、以中药疗效为主的中药与化学药组成的复方制剂。3、由局部给药改为全身给药的制剂。第四类1、变给药途径的制剂。2、改变剂型同时改变原生产工艺路线的制剂。第五类1、上市的药品增加功能主治的制剂。2、已上市的药品增加功能主治并改变剂量、改变疗程的制剂。生物制品： 第一类：1、国内外尚未批准上市的生物制品2、与已上市产品结构不完全相同的 DNA 重组制品（包括氨基酸位点突变， 因表达系统不同而产生或消除翻译后修饰，对表达产物进行化学修饰等）。3、单克隆抗体。4、基因治疗和体细胞治疗。5、核酸药物与治疗性疫苗。6、生物组织中提取的或通过发酵提取的单一活性成分（抗生素除外）。 第二类：1、已在国外获准上市的生物制品。2、已在国内外获准上市，但制备方法不同的产品（如由生物组织提取或发 酵的方法改为 DNA 重组方法，由合成方法改为 DNA 重组方法或由 DNA 重组方法改 为合成方法，改变工程细胞等）。3、国内外尚未上市的由非注射途径改为注射途径给药，或由局部用药改为 全身给药的生物制品。第三类：1、疗效以生物制品为主的新复方制剂。2、微生态制剂。3、生物组织中提取的或通过发酵提取的多组分制品。4、变态反应原制剂。第四类：1、改变剂型的生物制品。2、改变给药途径的生物制品（不包括第二类之 3）有关新药的概念将随着新的药品管理法的颁布而变化。13 什么是药物的作用水平？整体系统与组织细胞亚细胞（指细胞内部，如细胞器）分子极大多数药物是在生物体的整体水平上发挥作用的，只有那些口服不吸收的 药物有可能在某一系统或组织水平上发挥作用，这被称为局部用药。当然局部使 用的药品，如油膏剂，凝胶剂等，肯定属于局部用药的范畴。但有时局部用药可 能会产生整体作用或整体副作用。从药物作用的研究角度来看，整体水平的研究内容是最为复杂的，而分子水 平的研究是最基本和最接近本质的，其研究的方法是最为复杂的。药物的设计往 往从分子水平着手，但最终的作用往往体现在整体水平。14 什么是药理学的基本内容？最简单的说明是：研究药物作用机理的学科，其中包括药效，不良反应和其 他作用如毒性，药物相互作用等。15 什么是药代动力学的基本内容？最简单的说明是：研究药物在生物体内的经历和作用过程的学科，其中包括 吸收、分布、代谢和排泄的过程。在药理学和药代动力学的领域里，有很多专业名词：如模型、治疗窗、DC （半数治疗量）、LD （半数致死量）、MIC （最小抑菌浓度）、半衰期、生物利用 50 度、曲线下面积等，能了解当然好，但不要太化精力，在需要某些知识时可以从 专业书籍中取得。16 什么是药物化学的基本内容？最简单的说明是：研究药物化学结构、制备方法，构效关系和药物分子设计 的学科。在药物化学的领域里，也有很多专业名词，如致死合成、前体药物、硬药、 构型、构象等。17 什么是药剂学的基本内容？最简单的说明是：研究药物剂型和剂型制备的学科。有时提到药用辅料，主 要就是指药物制剂过程中使用的制剂材料，与“活性成分”相对应，辅料经常是 无活性的，但有时可改变药物的理化特性，从而发展出“控释”，“缓释”等剂型。18 与制药行业最相关的专业学科是什么？医学和中医药学，生物学和生物化学，分析化学，生理、病理和毒理学是与 制药行业最相关的专业学科，上述学科经常会更突出其专业性而加上“分子”、 “临床”等字样。强调工艺过程时，相关学科是化工原理，化工过程和化学工艺 学。强调营销时则应相关“市场和营销”方面的学科。目前，由于药学研发方面的知识结构愈来愈多地与数学、物理和社会科学结 合，所以在具体课题产生时，相关学科的配合是必须的。19 什么是 OTC？OTC是非处方药物的英文缩写(over the counter)。进入OTC类别的药物一 般是其活性成分使用时间较长，已被证实疗效确切，安全，不良反应少，用于预 后不严重的疾患的治疗，并可自我用药的品种。如“扑热息痛”，“阿斯匹林”用 于感冒治疗，“乳果糖”用于通便，“喉片”用于润喉等。 OTC 药物可在药店不 凭医生处方购得。我国的OTC分类仅有二年多历史，所以尚未形成完整的OTC药物管理制度。 发达国家的OTC药物的生产不须申报(但需备案)，而且OTC本身还有分类： 可在超市或食杂品店销售的或可邮购的，仅可在药店开架购得的，须由药师经手 才可购得的等。非 OTC 药物应该必需凭医生处方才能取得。与OTC相应的药物是“处方药”英文缩写是POD (prescription only drug) 也有人写为 PD (prescription drug)20 什么是药品的通用名？我国 SDA 的解释是：列人国家药品标准的药品名称为药品通用名称。已经 作为药品通用名称的，该名称不得作为药品商标使用。21确与药物作用有关的最重要的内源性生化物质是哪些？从药理学的角度来看：酶、受体、递质、传质和调质等。 从分子生物学的角度来看：多肽激素，甾体激素，多醣，等。 生物技术的介入使 RNA， DNA 和基因等进入最重要的内源性生化物质的行列。22 什么是药靶？顾名思义，药靶是药物在生物体内外的预期到达的部位，这可能是某一组织， 某一器官，组织或器官的某一部位，也可能是一种内源性的生化物质或某一生物 分子。靶部位与疾病的病因或病理密切相关。局部给药实际上就是一种靶向方法， 但药物分子在体内的靶向是十分复杂的问题。23 制药公司最重要的财务报表是那些？与其它企业一样，制药公司最重要的财务报表是：资产负债表 (balance sheet)；收入报表 (income statement)；留存收入报表 (statement of retained earning)； 现金流量表 (statement of cash flow)。24 市场分析时使用的工具是什么？- 竞争地位 (competitive position framework)versus- 供应链(比较谁为消费者创造的价值更大) (relative value competitors to customer through supply chain)- 产品生命周期 (product life cycle)- 需求与供给 (supply and demand analysis)- 总生产能力 (industry capacity)- 有用性 (industry utilization)- 需求的驱动力 (demand drives)- 经济衰退 (regressions)- 市场分割 (segmentation analysis)- 波特五力(Porters five forces)- 经验曲线-学习曲线(experience curves-learning curves)- 趋势与展望(trends and outlook)-关键成功因素(key success factors) 25 营销分析的工具是什么？（1）消费者分析- 可生产产品还是可出售产品？- 谁来购买？谁来使用？- 如何买得到？- 为什么要购买？- 购买中，谁有影响力？- 产品对消费者有多重要？- 计划购买还是即兴购买？- 对产品的认同感是什么？- 产品能满足消费者的需求吗？（2）市场分析- 市场性质：大小，增长，分布，产品生命周期等。- 竞争因素：质量，价格，广告，研发，服务等。- 市场趋势？（3）竞争分析- 优劣势分析。- 谁是对手？谁是合作者？- 公司在行业中地位，市场大小，份额，声誉，历史表现等。- 资源：行业关系，销售队伍，现金，技术，专利等。- 目的和策略。- 短期和长期计划和目标。- 制人方案。- 应急方案。（4）营销方案- 目标是谁？- 产品- 地点- 促销- 价格（5）经济评估- 盈亏平衡点- 平衡点与相关市场关系- 回收周期- 目标的可实现性和可检查性26 药品营销人员应有哪些基本的优秀品质？ 营销专业的人员应在文化水平建设,形象建设,学术基础建设,服务水平建设, 组织能力和情感的培养方面努力提高自己的业务水平。同时应在善意，诚信，责任心，心理强势，计划组织能力，表达与应变能力， 专业基础（销售理念和善于制造利用“工具箱”）下工夫。27 如何加固产品的学术基础？根据“好药”原则，把产品与同质化的或竞争对手比较取得的优越性，即产 品的“特点”，明确地固定下来，这一特点可能落实在药效学（如效果好，临床 剂量小等），或药理学（如新的作用原理，新的作用的物质基础等），或药代动力 学（如生物利用度高，长效等），或毒理学（如低毒，不良反应少等），这些均可 以成为学术基础的构架。但若只是使用方便或只是价格优势则不太可能在学术背 景方面有什么作为。然后在药品报批材料中搜集与上述内容有关的资料，用图表演示或其它与知 识普及和传播有关的行为把信息传达到对手。28 推崇的优秀医药产业的企业应有哪些特点？ 有创新或革新，以创造新概念的功能； 有把新概念产品化和产业化的功能； 有按规范进行研发、生产和销售的功能； 有市场开拓（夺取市场占有份额和创造市场）的功能； 有以我为主，创造“标准”和制定游戏规则的能力； 有巨大的融资能力。29 如何建设优秀企业？可以根据价值定律（value disciplines）来建设优秀企业。1. 运作卓越-以竞争性的价格为消费者提供可靠的产品和服务，尽 量减少产品、服务的繁琐的配送环节，提高效率。在价格和便利方 面有优势。2. 消费者或客户优先-仔细地分析和进行市场调查，对市场进行细 分和分类，根据需求及时调整产品和生产。3. 产品领先-给需求提供有更大使用价值的商品。30 进入“WTO”对我国制药企业会产生什么影响？进入“WTO”后，与医药相关的承诺有：1知识产权的保护。 2降低药物进口关税。3开放药品分销市场（2003 年 1 月 1 日）。 4取消对大型医疗器械的管制。5开放医疗服务由于进入“WTO”意味着我国的经济管理方式将进入相对“公平”和“公开”的水平，历史上的政府制定计划，政府保护，政府垄断，政策倾斜等不公平 竞争的模式将被驱除，所以将对制药行业带来好的影响；同时也为国外竞争对手 开启了进入国内医药市场的大门，并给国内药物开发中的“免费获取知识产权” 和“非法仿制”划上了句号。因此，对具有“创新”，“市场开拓与销售网络”和“适应药品价格的价值回 归”特点的制药企业而言，进入“WTO”应是利好消息。凡事“予则立，不予则废”，对“WTO”的进入，只要做好准备迎接挑战， 企业将获新的机会与活力。31 如何进行企业评价？ 对企业的评价曾经以产值和利润作为标准，但随着社会经济的发展，评价标 准也随之发生变化。以流通为专业的公司常用“市场占有率”进行评价，上市公 司常用“市值”进行评价。总体上来说，较为超前的观点是以在产品或行业内的 “标准制定”方面所起的作用、知识产权的拥有量和在“游戏规则”的制订方面 的作用来进行企业质量的评价。32 生物技术药物简介 分类：重组激素，如重组人胰岛素和人生长激素等。重组细胞因子，如干扰素、集落刺激因子，白细胞介素、肿瘤坏死因 子、趋化因子和生长因子等重组酶原，如重组链激酶和葡激酶。血浆代用品， 抗体，如多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体。 细胞受体，细胞因子受体、免疫球蛋白受体、补体受体和抗原受体。 反义寡核酸，基因药物， 疫苗（病毒，细菌，寄生虫和治疗性疫苗）。 基本技术：基因重组，细胞融合，组织培养。 试验工作分类：基因工程,转基因工程,细胞工程,酶工程,蛋白质工程,发酵 工程，生化工程。（上述名称中的工程是由英文意译而得，指以某物质和某技术 为基础的结构调整。）