第6章传出神经

第第 六六 章章传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 第一节第一节传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能神神经经系系统统外外周周神神经经系系统统中中枢枢神神经经系系统统传传出出神神经经系系统统传传入入神神经经系系统统自自主主神神经经系系统统运运动动神神经经系系统统交交感感神神经经系系统统副副交交感感神神经经系系统统神经系统组成神经系统组成胆碱能药物胆碱能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物镇痛药镇痛药中枢抑制药中枢抑制药中枢兴奋药中枢兴奋药全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药胆碱能神经：胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维 二 传出神经突触的超微结构 1、突触连接神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 表示交感神经和副交感神经节、神经末梢与效应之间的之间的突触连接 v突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。v突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。v突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。2、突触的结构运动神经的超微结构（包括突触前膜、突触间隙、终板膜）突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+三 传出神经系统的递质化学传递学说的发展化学传递学说的发展 :1921 1921 德国科学家德国科学家LoewiLoewi，用离体双蛙心，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质经释放了一种能抑制心脏的物质 1926 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是乙酰胆碱乙酰胆碱 1946 Von Euler1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为去甲去甲肾上腺素肾上腺素 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）2.储存:乙酰胆碱胆碱乙酰化酶催化乙酰胆碱乙酰胆碱囊泡囊泡胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶A1.合成：3、排放AChAChAChAChAChACh200300个以上囊泡同时伴ACh释放。4.4.消除消除:ACh乙酰胆碱酯酶AchE胆碱胆碱乙酸乙酸胆碱胆碱方式：胞裂外排1 1、NE的合成2、NE的贮存去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 DADA上述步骤在胞浆中进行酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶DANE囊泡限速酶限速酶（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素NENENENENENE3.NE的释放4.NE作用终止NENE摄取摄取1 摄取摄取2(7595%)NE氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶(MAO)储存型代谢型非神经组织如心肌、平滑肌代谢产物代谢产物传出神经系统的主要递质去甲肾上腺素乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢胆碱能神经合成、贮存、释放、代谢、去甲肾上腺素能神经胆碱能神经的分布去甲肾上腺素能神经的分布一一 胆碱受体的分类胆碱受体的分类M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体毒蕈碱样胆碱受体)OH3CHON(CH3)3muscarine第二节第二节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体外周外周神经神经心脏心脏平滑肌平滑肌大脑大脑内皮内皮组织组织外分外分泌腺泌腺M5乙酰胆碱氯醋甲胆碱乙酰胆碱氯醋甲胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱乙酰胆碱氧化震颤素阿托品哌仑西平 双环维林M4M3M2M1阿托品戈拉碘铵阿托品Hexahydro-siladifenolMT-3毒素托吡卡胺动脉血管平滑肌松弛，血管舒张；腺体分泌增强心收缩力减弱、心率减慢；平滑肌收缩分布分布激动剂激动剂拮抗剂拮抗剂胆碱受体类型胆碱受体类型激动效应激动效应M受体分布、类型以及作用受体分布、类型以及作用NNCH3nicotineN胆碱受体胆碱受体(烟碱样胆碱受体烟碱样胆碱受体)N胆碱受体胆碱受体N受体分布、类型以及作用受体分布、类型以及作用植物神经节植物神经节肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌骨骼肌N2N1乙酰胆碱氯筒箭毒碱泮库溴铵美卡拉明潘必定 血管舒张，血压降低骨骼肌松弛分布分布激动剂激动剂拮抗剂拮抗剂胆碱受体类型胆碱受体类型激动效应激动效应 胆碱能神经受体效应胆碱能神经受体效应二、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为,两型。2受体受体1血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈),2 2、肾上腺素受体肾上腺素受体 受体又分为1和2 3 分布：11 心脏和脂肪等组织 激动时心脏兴奋，脂肪分解。22 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 兴奋时支气管平滑肌 松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张 肾上腺素受体效应肾上腺素受体效应传出传出神经神经系统系统受体受体肾上肾上腺素腺素受体受体胆碱胆碱受体受体M受体受体副交感神经节后纤维所支配的效应副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。N受体受体分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头分布于神经肌肉接头N2N12211受体受体受体受体血管平滑肌，瞳孔开大肌。血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾上腺素能神经突触前膜去甲肾上腺素能神经突触前膜1 心脏和脂肪等组织心脏和脂肪等组织3 脂肪组织脂肪组织2 支气管和血管平滑肌等处支气管和血管平滑肌等处三、传出神经系统的生理效应生理效应样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的腺素能神经和胆碱能神经的双重支配双重支配，在多，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能调节机体的功能。注意：传出神经系统受体分布及其主要生物效应第三节第三节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物一、作用方式一、作用方式（一）（一）直接作用于突触后膜的受体：直接作用于突触后膜的受体：直接与受体结合产生药理效应直接与受体结合产生药理效应 前提：药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性前提：药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性1.1.激动药激动药(agonist)(agonist)针对受体产生激动效应2.2.阻断药阻断药(blocker)(blocker)针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合（二）影响神经递质：1.影响递质的生物合成：少2.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂3.影响递质转运、贮存：释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、氨甲酰胆碱ACh释放 释放：可乐定、碳酸锂NE释放，利舍平抑制NE的摄取11.1.激动药激动药(拟似药拟似药)针对受体产生激动效应 （胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）2.2.阻断药阻断药(拮抗药拮抗药)针对受体不产生激动效应，而阻断激动药与受体的结合（胆碱受体阻断药、肾上腺素阻断药）二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类