超敏反应讲解课件

讲解人讲解人:杨自飞杨自飞指导老师指导老师:林影林影 教授教授 The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century.Two French scientists,Paul Portier and Charles Richet anaphylaxis(过敏性反应)Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1913 for his work on anaphylaxis.Ag免疫应答免疫应答消除消除Ag组织损伤、生理功能改变组织损伤、生理功能改变超敏反应超敏反应 变态反应变态反应过敏反应过敏反应Hypersensitivity allergy anaphylaxis超敏反应定义超敏反应定义超敏反应是指已致敏的机体再次接触超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的相同抗原时所发生的生理功能紊乱和生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤（或）组织细胞损伤。超敏反应的分类超敏反应的分类Gell and Coombs Classification I 型型超敏反应超敏反应 速发型速发型型型超敏反应超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型型超敏反应超敏反应免疫复合物型或免疫复合物型或血管炎型血管炎型型型超敏反应超敏反应迟发型迟发型I 型型 超超 敏敏 反反 应应IgE-Mediated(Type I)Hypersensitivity参与参与I型超敏反应的各种成分型超敏反应的各种成分1、抗原 抗原种类：抗原种类：1、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。2、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和调味剂。调味剂。3、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘类。类。4、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋白，注入人体也能诱发白，注入人体也能诱发I型超敏反应。型超敏反应。2、抗体IgE 变应原通过呼吸、消化道、注射等途径进入机体，刺激B细胞分化增殖，形成浆细胞，产生IgE类抗体，即变应素。IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等处黏膜固有层淋巴组织中的浆细胞合成，这些部位通常是变异原入侵部位，也是超敏反应好发部位。B细胞产生抗体的过程受多种细胞因子和膜蛋白调控 Th2细胞释放的IL-4和IL-13可促进IgE类抗体的转换和合成；Th1细胞产生的IFN-和IL-12能拮抗IL-4诱导IgE合成的作用。这两种细胞因子均对防治过敏反映有潜在的应用前景。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞4、效应因子(1)预存于颗粒内的介质：预存于颗粒内的介质：组胺（组胺（histamine）激态原酶（激态原酶（kininogenase）嗜酸性细胞趋化因子（嗜酸性细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis,ECF-A）(2)新合成的介质：新合成的介质：前列腺素前列腺素D2（prostaglandin D2,PG D2）白三烯（白三烯（leucotriene,LT）血小板活化因子（血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）细胞因子细胞因子组织胺(早期反应)激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1 IL-3 GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞常见疾病：常见疾病：全身性过敏反应：全身性过敏反应：药物药物:血清：血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：哮喘、过敏性鼻炎哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应：消化道过敏反应：过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤：皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）常见的常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。I I型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征：由由IgE抗体介导，可发生在局部，亦可发生抗体介导，可发生在局部，亦可发生于全身于全身发生发生快快，消退亦快，消退亦快使机体出现使机体出现功能紊乱功能紊乱，而，而不发生严重组织细不发生严重组织细胞损伤胞损伤遗传背景遗传背景防治原则防治原则一、确定变应原。一、确定变应原。二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏症状。症状。1、特异性脱敏疗法。、特异性脱敏疗法。（1）异种免疫血清脱敏疗法。）异种免疫血清脱敏疗法。（2）特异性变应原脱敏疗法。）特异性变应原脱敏疗法。2、药物防治。、药物防治。（1）抑制活性介质合成与释放。）抑制活性介质合成与释放。（2）拮抗活性介质作用。）拮抗活性介质作用。（3）改善效应器官反应性）改善效应器官反应性。Antibody-Mediated Cytotoxic(Type II)Hypersensitivity特点特点变应原变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)特异性的特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合抗体与靶细胞表面相应抗原结合通过激活补体通过激活补体,巨噬细胞巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应解组织损伤的病理性免疫反应一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 1.1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原 2.2.抗体抗体 -调理性抗体，主要为调理性抗体，主要为IgGIgG和和IgMIgM 3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞（二）（二）损伤细胞机制损伤细胞机制 1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)3.ADCC 3.ADCC作用作用 抗原抗原 同种异型抗原同种异型抗原 异嗜性抗原异嗜性抗原 自身抗原自身抗原 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 （四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 （五）肺（五）肺肾综合征肾综合征(Goodpastures综合征综合征)（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进(Grave病病)Immune ComplexMediated(Type III)Hypersensitivity型超敏反应型超敏反应 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgGIgG、IgMIgM类）结合形成可溶性的免疫复合类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。与下，引起组织损伤的过程。一、发生机制一、发生机制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）（四）组织损伤特点组织损伤特点 抗原抗原 内在抗原内在抗原 ：变性：变性DNADNA，核抗原，肿瘤，核抗原，肿瘤抗原抗原 外来抗原外来抗原 ：病原微生物抗原，异种：病原微生物抗原，异种血清以及药物与组织蛋白质结合形成的血清以及药物与组织蛋白质结合形成的全抗原等。全抗原等。免疫复合物的形成和沉积的影响因素免疫复合物的形成和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 先决条件先决条件 形成形成ICIC的大小的大小 抗原抗体的比例抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 ICIC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。影响免疫复合物沉积的其他因素影响免疫复合物沉积的其他因素 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.1.补体的作用补体的作用 C3aC3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3aC3a、C5aC5a受体结合受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶释放溶酶体酶(包括蛋白水包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶解酶、胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织3.3.血小板的作用：血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 局部缺血、坏死局部缺血、坏死释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿组织损伤特点组织损伤特点 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎 大分子大分子IC IC 易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 小分子小分子IC IC 易通过肾小球基底膜滤出易通过肾小球基底膜滤出 中等分子中等分子IC IC 组织内沉积组织内沉积 抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 形成小分子形成小分子ICIC 抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 形成大分子形成大分子ICIC 抗原略多于抗体抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）（抗原决定簇有剩余）形成中等分子形成中等分子ICIC二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部红肿、出局部红肿、出血及坏死。血及坏死。（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity(DTH)型超敏反应型超敏反应 由致敏由致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-7224-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。组织损伤为主要特征的炎症反应。一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原 -胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.2.效应细胞效应细胞 -CD4+Th1-CD4+Th1细胞和细胞和CD8+CTLCD8+CTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 （四）（四）脏器特异性自身免疫病脏器特异性自身免疫病 类型类型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM补体补体+细胞细胞 肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞M NK中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1 CTL M 超敏反应性疾病的发超敏反应性疾病的发 生机制十分复杂生机制十分复杂.临临床实践所见往往为混合型床实践所见往往为混合型,但以某一型为主但以某一型为主,如如 型和型和 型可以同时出现型可以同时出现,型和型和型也可同型也可同时出现时出现,甚至甚至 型也可同时出现型也可同时出现.某一种变应原由于进入机体的方式不同某一种变应原由于进入机体的方式不同,可诱导机体出现不同型的超敏反应可诱导机体出现不同型的超敏反应.同一种疾病可由不同型的超敏反应引起同一种疾病可由不同型的超敏反应引起.同一种疾病的过程中同一种疾病的过程中,可能出现几种不同型别可能出现几种不同型别的超敏反应的超敏反应.