《抗菌药物》ppt课件

风雨兼程九十载 抗菌药物的昨天，今天和明天,引 言,从1929年论青霉菌培养物的抗菌作用发表算起，抗生素与疾病的斗争历近九十年 人类寿命的增加,得益于抗生素的广泛使用 抗生素和石油、煤炭一样，也是一种不可再生的自然资源。 抗生素的开发已近枯竭，人类比任何时候都更迫切地需要新型抗生素 抗生素无节制的使用，促进了细菌耐药的发生，使 “超级细菌”不断出现，或许10年20年内，所有的抗生素对细菌都将失去效力,抗菌药物概论 抗生素的应用知识 人工合成抗菌药的应用知识 抗真菌药、抗病毒药及抗结核病药物 抗菌药物的滥用及耐药性问题； 抗菌药的合理应用优化抗生素治疗策略 抗菌药物治疗性应用的原则 抗菌药物预防性应用的原则,目录,第一章抗菌药物概论,学习目标,掌握：抗菌药物的基本概念、作用机制 熟悉：细菌产生耐药性的机制 了解：药物、机体、病原体三者之间的关系,抗微生物药物 包括化学治疗药物、消毒防腐药物等 化学治疗（chemotherapy，化疗） 对病原体(微生物、寄生虫)及肿瘤细胞所致疾病的药物,一、常用术语,抗微生物药物 抗寄生虫药物 抗恶性肿瘤药物,抗菌药,抗真菌药,抗病毒药,一、常用术语,抗病原微生物药 又称为抗微生物药、抗菌药，是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。,病 原 微 生 物,细菌 螺旋体 衣原体 支原体 立克次体 真菌 病毒,一、常用术语,常见病原微生物,抗菌药（antibacterial agents） 对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药 抗生素（antibiotics） 某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质,一、常用术语,二、基本概念,抗菌谱（antibacterial spectrum）,定义：抗菌药物的抗菌作用范围 分类： 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌 作用，抗菌范围窄； 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广 。,抗菌活性（antibacterial activity）,抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 常用最低抑菌浓度和最低杀菌浓度表示 最低抑菌浓度（MIC）：体外抑制病原菌生长的最低药物浓度； 最低杀菌浓度（MBC）：体外杀灭或使菌数减少至99.9%的最低药物浓度； 药物根据效果分为杀菌药物和抑菌药物,PAE (抗生素后效应)：系指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应 首次接触效应：抗菌药物首次接触细菌时有强大的抗菌活性，再次或连续接触后活性逐渐减弱，需要停药后再起作用,抗菌活性,类： “浓度依赖型”抗生素。代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等； 类： “时间依赖型”抗生素。代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等； 类：其它“时间依赖型”抗生素。代表药：大部分-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。,抗生素按照不同分为三类：,化疗指数（chemotherapeutic index）,评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95即动物半数致死剂量与感染动物半数有效剂量之比。是评价化疗药物应用价值的参数之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。 但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克，但其化疗指数大。,三、抗菌药物的作用机制,增加细胞膜的通透性 干扰细菌细胞壁的合成 抑制核酸的合成 抑制细菌叶酸的代谢 抑制细菌蛋白质的生物合成,四、细菌耐药性,改变药物作用的靶位 降低细胞膜的通透性 产生灭活酶或钝化酶使药物失活 主动转运泵作用 细菌改变代谢途径,第二章 -内酰胺类抗生素,学习目标,掌握：青霉素类和头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用、临床应用和不良反应 熟悉：其他-内酰胺类的作用特点及临床应用 了解：细菌对-内酰胺类产生耐药性的机制,定义：是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素； 特点：属于杀菌剂；抗菌活性好；毒性低；品种多；临床疗效好。,-内酰胺类抗生素,分类： 青霉素类 头孢菌素类 非典型 -内酰胺类 抗菌机制 抑制细菌细胞壁的合成。,-内酰胺类抗生素,一、青霉素类,基本结构 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链（R-CO-）组成，6-APA中的-内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。侧链上的 R接上不同基团，就形成了各种半合成青霉素类。 按照其来源分 天然青霉素 人工半合成青霉素,（一）天然青霉素,青霉素 是从青霉菌培养液中提取，培养液中含有F、G、X、K和双氢F五种成分。 青霉素G （penicillin G，盘尼西林） 性质稳定，吸收率高，作用强，产量高，具有临床应用和生产价值，即我们通常所说的青霉素，因其侧链为苄基，也称苄青霉素（benzyl penicillin）。,干粉针剂，应随配随用。 本类药可致过敏性休克！ 处方必时问药物过敏史！ 必须常备急救药物和设备 用药需常规：皮试！ 发生过敏性休克及时抢救 皮试后观察，阳性者禁用。,常用青霉素钾（钠）粉针剂 常用：80万 IU / 瓶 PG-Na+ ： 1IU=0.6g ；1mg=1667 IU PG-K+ ： 1IU=0.625g ；1mg=1595 IU,（一）天然青霉素,【药动学】,吸收： p.o.易被胃酸破坏，i.m.吸收快而全 分布： 主要分布于细胞外液，可透入浆膜腔和胎盘，不易透过血脑屏障，但脑膜炎时可透入脑脊液。结合率60% 代谢：少 排泄： 90%以原形由肾小管主动分泌而排泄， 与丙磺舒竞争。,（1）采用复合混悬剂 如普鲁卡因青霉素，苄星青霉素(长效西林)；肌注后在注射部位缓慢溶解吸收，可维持数天。但血药浓度低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。 （2）合用丙磺舒发生竞争性抑制 使青霉素血浆浓度及疗效增强，维持时间延长 。,延长作用时间的措施：,杀菌药！ G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体,天然青霉素,对阿米巴、立克次体、病毒、真菌、支原体无效,【抗菌作用与抗菌谱】,【临床应用】,1. 敏感菌感染病的首选： -如G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、敏感的葡萄球菌； （1）链球菌感染 如扁桃体炎、咽炎、蜂窝织炎、丹毒、猩红热、败血症等。 （2）肺炎球菌感染 大叶性肺炎、脓胸、败血症等。 （3）敏感的金葡菌感染 疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。,-G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。 （治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素，因主要是外毒素所致症状） -螺旋体（回归、梅毒及钩端） -放线菌: 大剂量，长疗程 2. 对脑膜炎双球菌有效，但预防时用SD或SMZ， 或利福平。 3. 预防感染性心内膜炎的发生。,【作用机制】,细胞壁 是细菌细胞最外面的一层膜，坚韧而富于弹性，能维持细菌正常形态，抵抗细胞内外渗透压差，并与胞浆膜共同完成菌体内外的物质交换。 主要成分 黏肽，是含有五肽的N-乙酰胞壁酸（MNAC）和N-乙酰葡萄糖胺（GNAC）在转肽酶催化下形成的多聚体。 G+菌和G菌的细胞壁结构不同,青霉素作用机制 与PBPs结合 PBPs是细胞壁合成过程中不可缺少的具有催化活性的D、D肽酶，如转肽酶、羧肽酶等，是青霉素的结合靶点。阻止粘肽的交叉联结，致细胞壁缺损而失去保护屏障。 激活自溶酶，细菌破裂死亡。,【作用特点】,1. 杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对G+菌作用强，对G菌敏感性低。 3. 青霉素对繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌药合用。 4. 青霉素对人和哺乳动物细胞无影响。,【耐药性】,1.天然耐药 药物靶位PBPs结构的差异 2.获得耐药 在不同菌株间的PBP基因间对等重组，产生了低亲和力的高分子的PBP 3. 药物不能穿透到作用部位 G菌细胞壁外有脂质双层膜，可阻止大分子抗生素穿入；且外膜上有孔蛋白，减少时引起通道狭窄，大分子难以通过 4. 细菌产生-内酰胺酶,【不良反应】,1.过敏反应 可见过敏性休克（4-15人/10万）、药疹、血清病型反应、溶血性贫血、粒细胞减少等症状 属于型过敏：过敏原可能为青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物、青霉素G或6-氨基霉烷酸(6-APA)高分子聚合物 可发生于：任何制剂；任何给药途径；任何年龄；发生时间（5内分钟超过50%，30分钟内超过 90%）；第一次使用者（或间隔3天以上者）；与剂量无关；男女无差异； 皮试阴性也可发生,防治措施：勿滥用 问过敏史 皮试（AST） 观察30分钟 饥饿时勿注射 急救措施,抢救措施：肾上腺素0.51mg 皮下或肌内注射 升压：间羟胺、多巴胺 糖皮质激素 吸氧、人工呼吸、心脏按摩 纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱 支持疗法,初次用、停药72小时以上或换批号者必须做皮试！,【不良反应】,2.肌注注射：可见疼痛、周围神经炎等 3.高血钾：主见青霉素钾盐 4.青霉素脑病（发生于鞘内注射或大剂量给药）：常见腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等，偶可引起精神病发作，多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。 5.赫氏反应：青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽等时出现的症状加剧现象。一般在用药后6-8小时发生，于12-24小时消失、寒战、发热、咽痛、胸痛和心跳加快。原因可能是螺旋体抗原与相应的抗体结合。病原体迅速裂解释放内毒素。,【处方分析】,患者，男，岁，患呼吸道感染较严重，药敏实验对青霉素与庆大霉素敏感。医生开处方如下，分析用药是否合理？为什么： 青霉素钠注射液万 硫酸庆大霉素注射液 葡萄糖注射液 用法：次，静脉滴注,（二）半合成青霉素,半合成青霉素 以6-APA为母核加入不同的侧链合成 特点 耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌 与青霉素相比较 对同一敏感细菌的抗菌强度不如青霉素，且与青霉素之间有交叉过敏反应。,谢 谢,