II型糖尿病的病因及发病机理

II型糖尿病的病因及发病机理由于长期“三高”饮食，摄入量长期超过人体需要量，刺激胰岛细胞代偿性增生，使胰岛素分泌逐步增加2 3倍，形成高胰岛素血症，促使血糖、血脂加速合成糖原和脂肪储存，使血糖下降速度加快，引起饥饿，食欲亢进，食量增多，体重不断增加和肥胖；因肥胖对健康不利而刺激人体防卫系统，引起褐色脂肪细胞产生抗胰岛素抗体（TNF-a），使胰岛素原不能转变成有活性的胰岛素，使胰岛素活性降低，从而引起血糖、血脂和血浆脂蛋白浓度过高，导致血液浓缩，粘度过高，血氧含量降低；从而引起食物分解代谢障碍和细胞内核酸分解代谢障碍，产生内-外源性“2多1少”，损伤全身血管和器官结构-功能，从而引起II型糖尿病。因此，II型糖尿病是继发于肥胖病的慢性糖尿病。一，病因：主要病因是长期“三高”饮食，量过多；同时与多因素缺氧（如活动过少、吸烟、慢性病、空气污染等因素）、遗传性因素和胰岛病变等有关。高发人群：肥胖人群、有家族遗传史、有慢性病等人群，都是II型糖尿病的高发人群。（一）长期“三高”饮食量过多：长期三高饮食，摄入量长期超过人正常需要量，刺激胰岛细胞代偿性增生，使胰岛素分泌逐步增加2 3倍，形成高胰岛素血症，促使血糖、血脂加速合成糖原和脂肪储存，导致饥饿，食欲亢进，食量增多，体重不断增加和肥胖；肥胖又能刺激人体免疫防卫功能，使褐色脂肪细胞产生抗胰岛素抗体，使胰岛素原不能变成有活性的胰岛素，胰岛素活性降低必导致血糖升高和血氧含量降低，从而引起食物分解代谢障碍和细胞内核酸分解代谢障碍，产生内外源性“2多1少”，损伤全身血管和器官结构-功能，引起II型糖尿病。（二）多因素缺氧：现代使人类缺氧的因素较多，概括起来有5大类：如吸烟、大矿山、油田、城市汽车尾气、大餐馆和家庭厨房等对大气的污染，导致低张性缺氧和中毒性缺氧，已严重威胁人类的健康。人体内只要存在12种缺氧因素，缺氧可积累加重，若超过人体代偿功能的抵抗，必引起代谢障碍，产生内外源性“2多1少”；是导致肿瘤、心血管病、遗传病发病率不断增高的重要原因。（三）胰岛病变：胰岛素与血糖、血脂存在正负反馈关系：如血糖和血脂过高，能刺激胰岛素分泌增多，促进血糖、血脂合成糖原和中性脂肪储存体内，使血糖、血脂降低；血糖、血脂降低又能刺激胰岛素分泌减少，并能促使储存的糖原和中性脂肪分解动用，同时还能抑制糖原异生和脂肪合成，使血糖升高。胰岛素与血糖的正负反馈关系，对血糖、血脂的自然调节，能使人体血糖、血脂浓度保持相对稳定，维持血浆渗透压和血压相对稳定，保持血液循环通畅无阻，是维持人体健康不可缺少的功能。惟有胰岛素分泌减少或活性降低，能使血糖升高，使血氧含量降低，导致血液与循环性缺氧，从而引起代谢障碍，产生“2多1少”，损伤全身血管和器官，导致心血管病。以下举例说明：如1，若不控制饮食，长期进食过多，刺激胰岛细胞增生，导致胰岛素分泌增多和肥胖，能刺激人体防卫系统产生胰岛抵抗，使胰岛素的活性降低，导致血糖升高，引起II型糖尿病。 如2，妊娠挤压导致母体全身缺血性缺氧，引起多种全身性疾病：如引起妊娠高血压、妊娠糖尿病、妊娠肝性黄疸、妊娠肾性蛋白尿和血尿、妊娠脑病子痫、妊娠心脏病等。 （四）遗传因素：如流行病学调查发现，肥胖有明显的遗传性，父母单方肥胖，子女肥胖的发生率比无遗传史的子女高58倍，父母双方肥胖，其子女肥胖发生率为80%。II型糖尿病就是肥胖人群特有的糖尿病；故II型糖尿病能遗传。从理论上讲，自由基能损伤细胞基因结构，就可以引起糖代谢酶的缺乏或缺陷，导致糖代谢障碍，所以糖尿病发病与遗传因素有关；但现在还没有人发现糖代谢酶的缺乏或缺陷。二，发病机理：II型糖尿病发生、发展的病程很长，共分四个阶段：初期-胰岛增生期（体重增加肥胖期），早期-胰岛抵抗期（血管损坏期）：中期-器官损坏期，晚期-并发症期（器官衰竭期）。 （一）初期-胰岛增生（体重增加肥胖）期：由于长期“三高”饮食量过多，刺激胰岛细胞适应代偿性增生，胰岛素分泌逐步增多，超过正常水平2 3倍，形成高胰岛素血症；胰岛素增多能促进血糖、血脂合成糖原和脂肪储存，并能抑制糖原和脂肪分解动用，使血糖、血脂迅速降低，引起饥饿，食欲增强，体重不断增加和肥胖，同时由于血液浓缩，粘度升高，口渴多饮，使血容量增多，开始引起高排低阻型高血压和左心肥大；除此之外，无其它病变和不适症状。 （二）早期-胰岛抵抗（血管损坏）期：因肥胖到一定程度，刺激人体免疫系统，引起褐色脂肪细胞产生抗胰岛素抗体（TNF-a肿瘤坏死因子），能抑制胰岛素受体，使胰岛素原不能转变成胰岛素，使胰岛素活性降低，导致血糖、血脂、血浆脂蛋白浓度逐步升高，使血液浓缩，粘度升高，血氧含量降低；损伤血液细胞和血管内皮细胞，引起应激反应和全身小动脉痉挛，使血氧含量再降低，导致食物分解代谢障碍和细胞内核酸分解代谢障碍，产生内外源性“2多1少”； 损伤全身血液细胞和血管内皮细胞膜结构，使血管内膜水肿、糜烂；血浆脂蛋白、糖蛋白、纤维蛋白、尿酸盐等沉积在血管内膜下层；同时全身动脉，尤其是小动脉长期反复痉挛，使动脉中层环形平滑肌代偿性增生肥厚；随着时间的延长，导致全身大-中-小动脉管壁粥样硬化，管腔狭窄。 （三）中期-胰岛损坏（糖尿转变）期：由于全身大-中-小动脉管壁粥样硬化，管腔狭窄，导致全身多器官微循环小血管内缺血缺氧和供氧中断，引起器官细胞核酸分解代谢障碍，产生“2多1少”，损伤胰岛等多器官，使胰岛细胞肿大、凋亡，数量减少，胰岛内形成弥漫性纤维化瘢痕，使胰岛素分泌逐步减少，促使II型糖尿逐步向I型糖尿转变。因此，肥胖人群早期都是II型糖尿病，随着时间的延长，II型都会逐步向I型转变，这就是肥胖人糖尿病发生发展的自然规律。在转化过程中，还能存在II型和I型混合性糖尿病。胰岛素分泌减少，能促进脂肪和糖原分解动用，使体重逐步减轻，褐色脂肪细胞逐步减少到消失，抗胰岛素抗体也随之减少和消失，最终使II型完全转变成I型糖尿。但由于多数II型糖尿病人在未完全转变成I型糖尿之前，因糖尿并发症而终，因此，在晚期肥胖病人群中，II型糖尿病约占3/4，I型糖尿病占1/4。（四）晚期-并发症（器官衰竭）期：由于晚期血糖、尿酸、血脂、血浆脂蛋白浓度过高，血氧含量大幅度降低，器官内弥漫性纤维硬化癍痕范围不断扩大，使多器官功能不断衰退，随时可能引起并发症：如在患者劳累、或情绪激动时，全身动脉收缩和痉挛，导致脑严重缺血缺氧，引起血浆高渗性昏迷；如因血糖大量丢失和ATP缺少，导致脂肪酵解增强，酮体生成过多，引起酮症酸中毒和昏迷；如因交感神经兴奋使血压突然大幅度升高，引起心或脑血管破裂、出血和心、脑衰竭而终。 四，三早： II型糖尿病必须早防、早诊，早治；以早防为主。因为肥胖人初期血糖、血脂、尿酸不高，也无任何症状；因此必须以早防为主。 早诊：定期检查体重、血糖、血脂、尿酸、低密度脂蛋白含量等前期病变； 早治：长期控制饮食量，坚持活动锻炼，早防体重超标和前期病变，若体重超标及时减少食量，增加活动量，把肥胖和II型糖尿病消灭在前期病变阶段。 三高饮食量过多,促细胞增生,胰岛素促糖原异生,脂肪合成血糖,多食,肥胖抗胰岛素抗体,胰岛素活性 II型糖尿病血糖,血氧含量 2多1少,损坏血管内膜小动脉硬化,管腔狭窄细胞凋亡,数量胰岛素分泌血糖II型变I型糖尿病 血糖过高,血氧含量过低心、脑功能衰竭 图4 ， II型糖尿病发病机理及转归