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第5章 细胞的内膜系统与囊泡转运第一节 内质网#内质网膜的蛋白分析， 表明膜中含有酶至少30多种，分三种类型与解毒相关的酶系 氧化反应电子传递酶系与脂类物质代谢功能相关 eg 脂肪酸CoA连接酶与碳水化合物代谢功能相关 葡萄糖-6磷酸酶（内质网的主要标志酶）内质蛋白（reticulo-plasmin）#内质网的形态结构膜性三维管网结构系统，基本“结构单位”-小管（ER tubular）、小泡（ER vesicle）扁囊（ER lamina）平均厚度56nm内质网向内与核膜沟通，向外与高尔基体、溶酶体等转换成分同一组织细胞中，内质网的数量和结构的复杂程度往往与细胞的发育程度成正相关#内质网的基本类型根据电镜观察，内质网分为 粗面内质网(rough endoplasmic reticulum, RER) 和 滑面内质网(smooth endoplasmic reticulum, SER)糙面内质网表面有核糖体附着多呈扁平囊状，参与分泌型蛋白质和多种膜蛋白的合成、加工和转运分泌肽类激素和蛋白的细胞中，RER高度发达；肿瘤细胞、未分化细胞 则很少光面内质网是呈表面光滑的管泡样网状形态结构滑面内质网 与粗面内质网 相通，是多功能细胞器；在不同细胞或不同生理期，结构分布和发达程度差别很大有的细胞以 RER为主，有的以 SER为主，随着生理状态改变，两者可以互相转换某些特殊的组织细胞中存在内质网的衍生结构 髓样体（myeloid body）见于视网膜色素上皮细胞 孔环状片层体（annulate lamellae）出现于生殖细胞、快速增值细胞、某些哺乳动物的神经 元和松果体细胞及一些癌细胞内质网的功能（1） 糙面内质网的主要功能是进行蛋白质的合成、加工修饰、分选及转运1. 信号肽指导的分泌性蛋白在糙面内质网中合成信号肽是指导蛋白多肽链在糙面内质网上合成与穿膜转移的决定因素。核糖体与内质网的结合以及肽链穿越内质网膜的转移，还有赖于细胞质基质中信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP）的介导和内质网膜上信号识别颗粒受体（SRP-receptor，SRP-R）以及被称之为转运体（translocon）的易位蛋白质（易位子）的协助。新生多肽链的折叠与装配内质网腔中氧化型谷胱甘肽（GSSG）多肽链上半胱氨酸残基之间二硫键形成的必要条件内膜腔面蛋白二硫键异构酶PDIProtein disulfide isomerase加快二硫键形成及多肽链的折叠速度分子伴侣（molecular chaperone）在其羧基端有一KDEL驻留信号肽。是细胞内蛋白质质量监控的重要因子。协助蛋白质的折叠转运，本身不参与最终产物的形成。免疫球蛋白重链结合蛋白BiP阻止蛋白质聚集或发生不可逆变性，协助蛋白质折叠（与热激蛋白70同源）内质蛋白endoplasmin又称葡萄糖调节蛋白94，内质网标志性分子伴侣，参与新生肽链的折叠和转运钙网蛋白calreticulin在钙平衡调节、蛋白质折叠和加工、抗原呈递、血管发生及凋亡与钙离子结合钙连蛋白calnexin与未完成折叠的新生蛋白质的寡糖链结合，以避免蛋白质彼此的凝集和泛素化；组织折叠尚不完全的蛋白质离开内质网，并促使其完全折叠蛋白质的糖基化（glycosylation） 主要是寡糖与天冬氨酸残基侧链上的氨基团的结合，（N-链接糖基化），糖基转移酶催化，始于一共同前体-14寡糖（2个N-乙酰葡萄糖胺+9甘露糖+3葡萄糖）最后，寡糖转移酶 催化 14寡糖链 连接到 新生肽链 的特定 三肽序列：Asn-X-Ser 或 Asn-X-Thr（X是 除Pro之外 的任何氨基酸）的 Asn上。糖基化后的 新生肽链，寡糖链末端的2个葡萄糖残基被移去，残留的葡萄糖残基结合内质网膜上的 分子伴侣，然后在 分子伴侣帮助下 完成折叠，被移去最后一个葡萄糖残基，包装外送；错误折叠 导致肽链的疏水基团 外露，被GT（监控酶）识别 并重新连接1个葡萄糖，重新结合分子伴侣 进行折叠蛋白质的胞内运输。“出芽” A.转运小泡进入高尔基复合体，加工浓缩，分泌颗粒排吐到细胞外。 B.内质网膜泡大浓缩泡酶原颗粒排出细胞。（仅见于哺乳类胰腺细胞）2. 信号肽指导的穿膜驻留蛋白插入转移的可能机制 （1）单次穿膜蛋白插入转移机制 A.新生肽链共翻译插入（cotranslation insertion） 驻留蛋白含有位于肽链N端的起始转移信号肽，停止转移信号肽（特定氨基序列，疏水区段）。当停止转移肽 进入 转运体，转运体 与之作用，从活性状态 变为 失活状态，终停止对肽链的转移，停止转移肽 形成-螺旋结构，当信号肽被切除，肽链的N-端 朝向 内质网腔B.由内信号肽（internal signal peptide）介导的内开始转移肽（internal start-transfer peptide）插入转移机制。当 内信号肽 到达 移位子时，被保留在 内质网膜的脂双层中，成为跨膜-螺旋结构； 若 内信号肽 的N-端 比C-端 有更多 带正电氨基酸残基，则 C-端 插入 内质网腔；反之，肽链插入方向相反 。（书P110图） （2）多次穿膜蛋白质转移插入。 2个疏水性开始转移肽、停止转移肽 结构序列。认为多次跨膜蛋白石以内信号肽作为其开始转移信号的。3. 糙面内质网是蛋白质分选的起始部位 游离核糖体合成的胞内蛋白包括：A非定位分布的细胞质溶质驻留蛋白。B定性分布的胞质溶质蛋白C核蛋白D线粒体、质体等半自主性细胞器所必须的核基因编码蛋白。 信号肽被视为蛋白质分选的初始信号。信号斑（signal patch）是重要的蛋白质分选的分选转运信号。（二）光面内质网都是作为脂类物质合成主要场所的多功能细胞器1.光面内质网参与脂质的合成和转运2.光面内质网参与糖原的代谢3.光面内质网是细胞解毒的主要场所4.光面内质网是肌细胞钙离子Ca2+ 的储存场所5.光面内质网与胃酸、胆汁的合成与分泌密切相关第2节 高尔基复合体（Golgi complex）1、 高尔基复合体的形态结构（1） 高尔基复合体是由三种不同类型的膜性囊泡组成的细胞器1. 扁平囊泡（现统称潴泡cisternae）最具特征的主体结构。每38个潴泡整齐排列高尔基体堆（Golgi stack）宽1520nm；囊泡相距2030nm。朝细胞核=凸面=顺面（cis-face）=形成面（forming face）6nm内质网膜；朝细胞膜=凹面=反面（trans-face）=成熟面（mature face）8nm细胞膜厚度。2. 小囊泡（现统称小泡vesicle）聚集于形成面，是直径 4080nm的膜泡，多数是光滑小泡，较小的是有被小泡内质网 芽生、分化而来，也称运输小泡（transfer-vesicle）功能完成从内质网向高尔基体的物质转运使潴泡的膜结构及其内含物不断地更新、补充3. 大囊泡（现统称液泡vacuole）见于成熟面的分泌小泡（secretory vesicle），直径0.10.5nm，由扁平状高尔基潴泡末端膨大、断离形成。（2） 高尔基复合体具有显著的极性形态结构、化学组成、功能不同，由顺面到反面以此分为三个组成部分1. 顺面高尔基网（cis-Golgi network） 连续分分支的管网状结构，显示嗜锇反应的化学特征（电镜下，用锇酸进行染色结合性强）功能分选来自内质网的蛋白质和脂类，A大部分转入到高尔基中间膜囊B小部分重新送返内质网而成为驻留蛋白 进行蛋白质修饰的O-链接糖基化&穿膜蛋白在细胞质基质侧结构域的酰基化2. 高尔基中间膜囊（medial Golgi stack）多层间隔囊、管结构，糖基化修饰多糖&糖脂的合成3. 反面高尔基体网（trans-Golgi network）分选，分泌到细胞外/溶酶体；一些蛋白的修饰（3） 高尔基复合体在不同的组织细胞中呈现不同的分布形式细胞分布特征神经细胞围绕细胞核分布具有生理极性的细胞eg输卵管内皮、肠上皮粘膜、甲状腺和胰腺趋向于一极分布肝细胞沿胆小管分布在细胞边缘精、卵&绝大多数无脊椎动物的某些细胞中分散的分布状态非极性的细胞间期位于中心粒附近，与微管有关2、 高尔基复合体的化学组成（1） 脂类是高尔基复合体的基本成分高尔基体膜脂类成分，介于 内质网膜与质膜之间，脂类总含量45%（2） 高尔基复合体含有以糖基转移酶为标志的多种酶蛋白体系#糖基转移酶glycosyltransferas是高尔基复合体中最具特征性的酶，主要参与糖蛋白和糖脂的合成。氧化还原酶NADH-细胞色素C还原酶 NADPH-细胞色素还原酶磷酸酶类5-核苷酸酶、腺苷三磷酸酶、硫胺素焦磷酸酶磷脂酶类磷脂酶A1、磷脂酶A2参与磷脂合成的溶血卵磷脂酰基转移酶、磷酸甘油磷脂酰转移酶酪蛋白磷酸激酶-甘露糖苷酶#生化区隔化/房室化：高尔基复合体 不同囊泡区间 分布不同 酶系#过渡性细胞器：高尔基复合体 蛋白与酶 的含量和复杂程度 介于内质网 和细胞膜 间3、 高尔基复合体的功能（1） 高尔基复合体是细胞内蛋白质运输分泌的中转站外源性分泌蛋白具有连续分泌continuous secretion=恒定性分泌constitutive secretion=外源性蛋白质在其分泌泡形成之后，随即排放出细胞的分泌形式。非连续性分泌discontinuous secretion=先储存于分泌跑中，在需要时再排放到细胞外的分泌形式（2） 高尔基复合体是胞内物质加工和成的重要场所1. 糖蛋白的加工和成N-连接糖蛋白 糖链的合成和糖基化修饰始于内质网，完成于高尔基复合体O-连接糖蛋白 糖链的合成和糖基化修饰主要或完全在高尔基复合体完成N-连接糖蛋白& O-连接糖蛋白的主要差别N-连接糖蛋白O-连接糖蛋白糖基化发生的部位糙面内质网高尔基复合体连接的氨基酸残基天冬酰胺丝、苏、酪、羟赖（脯）氨酸连接基团-NH2-OH第一个糖基N-乙酰葡糖胺半乳糖、N-乙酰半乳糖胺糖链长度525个糖基16个糖基糖基化方式寡糖链一次性连接单糖基逐个添加 蛋白质糖基化意义：保护蛋白质，免遭水解酶的降解糖基化具有运输信号的作用，引导蛋白质包装运输糖基化形成细胞膜表面的糖被，参与保护、识别、联络等重要生命活动 2. 蛋白质的水解加工某些蛋白质或酶，只有在高尔基复合体被特异性水解后，才成熟或有活性；如 人胰岛素、胰高血糖素、血清白蛋白 等A溶酶体酸性水解酶的磷酸化，B蛋白聚糖的硫酸化，均在高尔基复合体发生和完成（3） 高尔基复合体是胞内蛋白质的分选和膜泡定向运输的枢纽 可能机制：对蛋白质修饰、加工，给蛋白质带上分选信号，进行选择、浓缩，形成不同去向的运输分泌小泡运输小泡的三个去向：溶酶体酶，以有被小泡 被转运到 溶酶体分泌蛋白，以有被小泡 运向 细胞膜/细胞外以分泌小泡形式 在胞质中暂存，被调控释放第3节 溶酶体lysosome1、 溶酶体的形态结构和化学组成（1） 溶酶体是一种具有高度异质性的膜性结构细胞器 溶酶体由一层单位膜包裹，膜厚6nm，球形，直径0.20.8m，含60多种分解所有生物活性物质的酸性水解酶，最适pH3.55.5 一个动物细胞 通常含几百个溶酶体，不同溶酶体所含 酶的种类 不尽相同，导致形态大小、数量分布、理化性质的高度异质性（heterogeneous）（2） 溶酶体的共同特征是含有酸性水解酶尽管高度异质性，溶酶体有许多 共同特征： 均是一层单位膜包裹成的囊球小体 均含丰富酸性水解酶，如 蛋白酶、核酸酶、脂酶、糖苷酶、磷酸酶、溶菌酶等。酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶 溶酶体膜中两种高度糖基化的跨膜整合蛋白：lgpA和lgpB，（具有高度同源性）朝向溶酶体腔，防止酸性水解酶对自身膜的消化 溶酶体膜上嵌有质子泵，依赖解ATP 释放能量，逆浓度梯度，将H+泵人溶酶体中，维持低pH（3） 溶酶体膜糖蛋白机组具有高度同源性脊椎动物中 鉴定出 一个溶酶体膜糖蛋白家族溶酶体结合膜蛋白LAMP 或称 溶酶体整合膜蛋白LIMP结构特点：一个较短N-端信号肽序列一个高度糖基化的腔内区一个单次跨膜区C-端 10个氨基酸残基的胞质尾区高度保守（同源性）不同物种溶酶体的不同蛋白，在功能结构区都高度保守（同源性）(氨基酸序列)蛋白质的极低等电点&呈酸性 溶酶体膜糖蛋白结构的糖基化蛋白核心的天冬酰胺残基上连接的寡糖成分占糖蛋白重量的 50%，寡糖链末端均有唾液酸，大大降低了此蛋白的等电点并呈酸性通用识别信号 溶酶体整合膜蛋白 高度保守的 C-端 胞质尾区，是该类蛋白 从高尔基体 向溶酶体运输的 识别信号2、 溶酶体的类型（1） 溶酶体以其功能状态的不同可区分为三种基本类型1. 初级溶酶体 primary lysosome 刚产生的溶酶体，膜厚6nm，不含明显颗粒物质的透明圆球，其囊腔中的酶无活性。 =原溶酶体（proto-lysosome）=前溶酶体（prelysosome）2. 次级溶酶体 secondary lysosome #初级溶酶体 经过成熟，与其它细胞内外的膜泡融合，成为次级溶酶体，具有功能，又称消化泡（digestive lysosome） #体积较大，外形不规则，囊腔中有正被消化分解的颗粒物质或残损膜碎片。根据所含底物的性质和来源，分为不同类型：由初级溶酶体经X所形成底物自噬溶酶体=自体吞噬泡Autolysosome =autophagic vacuole融合自噬体细胞内衰老蜕变或残损破碎的细胞器/糖原颗粒等胞内物质异噬溶酶体=异体吞噬泡Heterophagic lysosome胞吞作用外来异物吞噬溶酶体phagolysosome融合由吞噬细胞吞入胞外病原体或其他外来较大颗粒性异物所形成的吞噬体细胞外来异物。（吞噬溶酶体&异噬溶酶体二者之间无本质区别）3. 三级溶酶体 tertiary lysosome 又称 后溶酶体post lysosome，是次级溶酶体完成底物消化、分解后，残留部分不能降解的物质于溶酶体中，是溶酶体功能的终末状态；也称残留小体residual body A这些残留小体，有的以胞吐方式释放到细胞外被清除； B 有的沉积于细胞内，如神经细胞、肝细胞、心肌细胞的脂褐质lipofuscin或者肿瘤细胞、病毒感染细胞、大肺泡细胞、单核吞噬细胞中的髓样结构myelin、含铁小体siderosome（2） 溶酶体以其形成过程的不同可区分为两种基本类型内体性溶酶体（endolysosome，也称内溶酶体）高尔基复合体 芽生小泡 结合 细胞吞饮形成的 内体endosome 而来 初级溶酶体(前溶酶体)吞噬性溶酶体=内体性溶酶体+自噬体/异噬体3、 溶酶体的形成和成熟过程（1） 内体性溶酶体是由运输小泡和晚期内体合并形成溶酶体的形成是一个有内质网和高尔基复合体共同参与的过程溶酶体酶蛋白在附着型多聚核糖体上的合成为起始，在经过以下阶段1. 酶蛋白的N-糖基化与内质网转运 酶蛋白前体进入内质网网腔，经过加工、修饰N-连接的甘露糖糖蛋白出芽运至高尔基复合体形成面2. 酶蛋白在高尔基复合体内的加工与转移 磷酸转移酶&N-乙酰葡萄糖胺磷酸糖苷酶催化寡糖链上的甘露糖残基 甘露糖-6-磷酸 磷酸化 （在高尔基复合体形成面的囊腔中） 甘露糖-6-磷酸（mannose-6-phosphate）=M-6-P=溶酶体水解酶分选的重要识别信号3. 酶蛋白的分选与转运 带有M-6-P的溶酶体水解酶前体，到达高尔基体成熟面，被高尔基体网膜囊腔面的 受体蛋白识别，介导有被小泡（coated vesicle）形成，脱离高尔基体4. 内体性溶酶体的形成和成熟内体endosome=由细胞的胞吞作用形成的一类异质性脱衣被膜泡，分为早期内体（Early endosome）和晚期内体。#早期内体是指由经过胞吞作用入胞后最初的脱衣被膜泡，其囊腔中含有胞吞物质，是一个pH值和细胞外液大致相当的碱性内环境。#晚期内体由早期内体他通过分拣、分离出带有质膜受体的再循环内体（recycling endosome）转换而来，再循环内体则返回并重新融入到质膜中。#前溶酶体的形成脱离高尔基体的 有被小泡，脱去衣被，与胞内 晚期内吞体 融合，形成 前溶酶体内体性溶酶体(初级溶酶体)晚期内吞体：细胞膜 胞吞作用形成的小泡 与其他胞内小泡 融合，降低了泡内 pH值，称晚期内吞体#溶酶体的成熟前溶酶体膜的 质子泵 将胞质中的H+不断泵人，腔内pH从7.4降到6.0左右，溶酶体酶的前体 从M-6-P膜受体 上解离，去磷酸化 而成熟而膜M-6-P受体 以出芽形式 重返 高尔基体 成熟面（2） 吞噬性溶酶体是内体性溶酶体与来源于胞内外的作用底物融合形成的4、 溶酶体的功能（1） 溶酶体能够分解胞内的外来物质及清除衰老、损伤的细胞器（2） 溶酶体具有物质消化与细胞营养功能（3） 溶酶体是机体防御保护功能的组成部分（4） 溶酶体参与某些腺体组织细胞分泌过程的调节（5） 溶酶体在生物个体发生于发育过程中起重要的作用第4节 过氧化物酶体（peroxisome）1、 过氧化物酶体的基本理化性质（1） 过氧化物酶体是一类具有高度异质性的膜性球囊状细胞器#形状 多为圆/卵圆形； 偶见 半月形、长方形。直径0.21.7m；#(区别于溶酶体) 独特特征：常含电子密度高、排列规则的晶格结构尿酸氧化酶。被称为类晶体/类核体；过氧化物酶体膜的内表面可见高电子密度条带状结构，称为边缘板（marginal plate）（2） 过氧化物酶体具有较高的物质通透性 过氧化物酶体膜不仅可以允许小分子物质自由穿越，一定条件下还可以允许一些大分子物质的非吞噬性穿膜转运，从而保证了过氧化物酶体反应底物及代谢产物的通常运输。（3） 过氧化物酶体含有以过氧化物酶为标志的40多种酶氧化酶50%60%RH2+O2R+H2O2过氧化氢酶（标志性酶）40%2H2O22H2O+O2过氧化物酶2H2O22H2O+O2仅存在与血细胞等少数几种细胞类型中苹果酸脱氢酶、柠檬酸脱氢酶2、 过氧化物酶体的功能（1） 过氧化物酶体能有效地清除细胞代谢过程中产生的过氧化氢及其他有毒物质氧化酶与过氧化氢酶催化偶联，有效清除细胞代谢过程中产生的过氧化氢和毒性物质，起到保护作用（2） 过氧化物酶体能有效地进行细胞氧张力的调节过氧化物酶体耗氧占细胞耗氧量的20%，但是当细胞出现高浓度氧状态时，可增强氧化能力 来调节，避免高浓度氧的损害（3） 过氧化物酶体参与对细胞内脂肪酸等高能分子物质的分解转化过氧化物酶体参与对细胞内脂肪酸等高能分子物质的分解转化过氧化物酶体的另一功能：分解 脂肪酸等 高能分子，使之 转化为 乙酰辅酶A；然后将其转运到细胞质中 再利用，或 供能(进入线粒体内)3、 过氧化物酶体的发生两种观点： 与溶酶体起源相似，酶蛋白在粗面内质网上合成，加工后以 小泡形式 转移、分化 与线粒体相似，一分为二 而来，其酶蛋白等在胞质中 游离核糖体上合成，经 分选信号序列 或 导肽 引导进入 新的过氧化物酶体第5节 囊泡与囊泡运输1、 囊泡在胞内蛋白质运输中的作用（1） 门控运输gated transport 有特定的分选信号（eg核定位信号）介导，并通过核孔复合体的选择性作用，在细胞溶质与细胞核之间所进行的蛋白质运输（2） 穿膜运输transmembrane transport通过结合在膜上的蛋白质转运体进行的蛋白质运输，细胞溶质内质网、线粒体（3） 小泡运输vesicular transport 膜性细胞器之间 （是真核细胞特有）2、 囊泡的类型与来源 细胞内物质定向运输的囊泡类型 至少10种以上（1） 网格蛋白有被小泡产生于高尔基复合体及细胞膜网格蛋白有被囊泡 可产生于高尔基复合体，也可介导细胞内吞作用有被囊泡产生过程如前述(受体介导的胞吞作用)1 高尔基体产生的网格蛋白囊泡，介导从高尔基体溶酶体、质膜外的物质转运2 细胞内吞作用形成的网格蛋白有被小泡则是将外来物质转送到细胞质或从胞内体输送到溶酶体#结构特点（直径50100nm）1) 外被以网格蛋白纤维构成的 网架结构，并因此得名2) 在网格蛋白结构外框与囊膜之间约20nm额间隙内填充覆盖着大量的衔接蛋白 衔接蛋白：形成相对于外侧网格蛋白框架而言囊泡内壳结构；介导网格蛋白和囊膜穿膜蛋白受体的连接，形成和维系了网格蛋白-囊泡的一体化结构体系 发动蛋白/ 缢断蛋白（dynamin）：在膜囊芽生形成时，发动蛋白与GTP结合，并在外凸（或内凹）芽生囊膜的颈部聚合形成环状；随着其对GTP的水解，发动蛋白向心缢缩，直至囊泡断离形成（2） COPII有被小泡产生于内质网、介导从内质网到高尔基复合体的物质转运1 COPII有被小泡由糙面内质网所产生，因覆盖有衣被蛋白II（coatomer protein II，COPII）而得名。属于非网格蛋白有被囊泡类型。2 COP外被蛋白 由5种亚基组成，其中 Sar蛋白 属于一种小的 GTP结合蛋白，通过水解GTP，调节囊泡外被装配3 当Sar蛋白结合的 GTPGDP，活性失活，囊泡去装配无被小泡4 COP囊泡 负责 从内质网 到高尔基体 物质转运；阻断 此囊泡 外被蛋白聚合，能阻止 内质网形成出芽小泡5 当COP囊泡 从内质网生成后，在向高尔基体转移中，常彼此间融合，形成“内质网-高尔基体 中间体”，然后 沿微管运行到 高尔基体的 形成面6 当COP囊泡 与靶膜融合前，水解结合的GTP，囊泡脱包被蛋白7 COP囊泡 对物质转运的选择性 机制： COP蛋白 能识别 结合 内质网 跨膜受体蛋白 胞质侧的信号序列；而 跨膜受体蛋白 内质网腔侧 选择性结合 可溶蛋白质（3） COPI有被小泡的主要功能室回收转运内质网逃逸蛋白1 COP也属于 非网格蛋白，COP囊泡 最早发现于 高尔基体；负责 内质网逃逸蛋白的捕捉、回收转运，及 高尔基体 膜内蛋白 逆向运输2 COP外被蛋白 有几个蛋白亚基组成，其中蛋白是GTP结合蛋白，可调控 外被蛋白复合物的聚合、装配、囊泡运输3 COP囊泡形成过程： 胞质中游离的 蛋白 结合 GTP GTP-蛋白 结合 高尔基体膜上的 受体 COP蛋白亚基聚合，诱导转运囊泡芽生一旦COP有被囊泡 脱离高尔基， COP蛋白 即解离(GTP水解)3、 囊泡转运（1） 囊泡转运是细胞物质定向运输的基本途径1. 囊泡的芽生是主动的自我装配过程，参与此过程的成分 在进化上非常保守2. 囊泡的形成 伴随物质的转运；囊泡的轨迹和归宿，取决于其转运物质的定位、去向3. 细胞外物质膜囊泡胞内体/溶酶体4. 外输性蛋白内质网 囊泡高尔基体细胞膜/溶酶体细胞膜5. 囊泡双向运输，是细胞内外 物质交换、信息传递 重要途径&基本形式（2） 囊泡转运是一个高度有序并受到严格选择和精密控制的物质运输过程1. 囊泡短距离转运：简单弥散方式运行，内质网高尔基体2. 囊泡转运长距离：骨架蛋白和运动蛋白协助完成，如 神经细胞3. 囊泡转运，对运输蛋白，严格检查质量、加工修饰，决定去向；对于逃逸蛋白，高尔基体及时甄别捕捉，由COP有被囊泡遣返（3） 特异性识别融合是囊泡物质定向转运和准确卸载的基本保证1. 囊泡抵达 靶膜后，正确识别 是相互融合的 前提，然而识别机制 所知甚少2. 可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体 soluble N-ethyl maleimide-sensitive factor attachment protein receptor, SNAREs 家族在囊泡运输 和选择性锚泊融合 过程的作用 引起近年的关注和研究。该家族一对成员 参与：囊泡相关膜蛋白VAMP 与 联接蛋白syntaxin 。被转运囊泡表面有VAMP类似蛋白，叫 v-SNAREs，靶膜上存在对应序列（联接蛋白）靶SNAREs，叫 t-SNAREs。以上两者 互相识别，特异互补3. 普遍认为：转运囊泡与细胞器膜上有各自特征的SNAREs互补序列它们之间高度特异的相互识别和作用，使转运囊泡在靶膜上停靠，从而保证了定向运输与准确卸载（4） 囊泡转运是实现细胞膜及内膜系统功能结构转换和代谢更新的桥梁1. 囊泡转运的发源地：细胞膜 & 内质网2. 囊泡转运集散中心：高尔基复合体3. 内质网产 囊泡高尔基体(形成面成熟面)细胞膜/溶酶体细胞膜4. 细胞膜 来源： 囊泡胞内体/吞饮体溶酶体5. 囊泡不断产生、存在、穿梭于 质膜与内膜系统间，介导物质运输，并融汇更替 内膜系统 不同成分之间的膜，形成 膜流 第六节 细胞内膜系统与医学的关系内质网的病理变化1) 内质网最常见的病理改变是肿胀、肥大或囊池塌陷2) 肿胀主要由于 钠离子和水分的 渗入3) 低氧、辐射、慢性肝炎 等 引起内质网 肿胀，甚至囊池塌陷，核糖体脱落4) 内质网囊腔中包含物的形成和出现是某些疾病或病理过程的表现特征5) 药物中毒/肿瘤 导致代谢障碍，内质网中出现包含物；6) 某些遗传性疾病 导致蛋白质、糖原、脂类 在内质网中 累积7) 内质网在不同肿瘤细胞中呈现多样性的改变8) 低分化癌细胞：内质网稀少9) 高分化癌细胞：内质网发达10) 低侵袭力癌细胞：内质网少，葡萄糖-6-磷酸酶 活性下降，分泌蛋白合成较多11) 高侵袭力癌细胞：内质网较发达，各种蛋白合成 比低侵袭力癌细胞 均显著增高12) 有人认为 孔环片层 也是 肿瘤细胞常见 内质网改变 高尔基复合体的病理形态变化1. 功能亢进导致高尔基体的代偿性肥大2. 细胞分泌功能亢进，高尔基体结构肥大，分泌旺盛3. 毒性物质作用导致高尔基体的萎缩与损坏4. 乙醇等 毒性物质，造成肝细胞 高尔基体 脂蛋白合成分泌功能 丧失，高尔基体自身萎缩、破坏；脂类堆积脂肪肝5. 肿瘤细胞分化状态影响高尔基复合体形态6. 低分化癌细胞：高尔基体不发达，只是些 核周围的分泌小泡7. 高分化癌细胞：高尔基体特别发达，典型高尔基体形态结构 溶酶体与疾病1 溶酶体酶缺乏或缺陷疾病多为一些先天性疾病2 40余种 先天性 溶酶体病，因某些酶的缺乏或缺陷导致3 1.泰-萨氏病（黑蒙性痴呆）4 患者 缺乏 氨基己糖酶A，阻断GM2神经节苷脂的代谢，导致其在脑、神经系统、心、肝的大量累积，致病5 2. 型糖原累积病6 缺乏 -糖苷酶，糖原 代谢受阻，沉积于全身组织，如 脑 肝 肾 心7 某些药物 引起获得性 溶酶体酶缺乏疾病：磺胺类药 导致 巨噬细胞pH升高，溶酶体酸化低，不能有效杀菌，导致炎症8 抗疟疾、抗组胺、抗抑郁药 在溶酶体中蓄积，或代谢中产物蓄积，导致溶酶体病，比较少见9 溶酶体酶的释放或外泄造成细胞或组织损伤性疾病10 1.矽肺11 肺中吸入的矽尘颗粒 巨噬细胞吞噬吞噬性溶酶体矽酸分子结合溶酶体膜使膜不稳定 破裂巨噬细胞 自溶周围组织被消化恶性循环成纤维细胞增生分泌大量胶原肺组织纤维化肺功能障碍12 2.痛风13 嘌呤代谢紊乱高尿酸血症尿酸盐沉积于 关节等组织被白细胞吞噬尿酸盐氢键结合溶酶体膜使膜不稳定 破裂白细胞自溶、组织炎症恶性循环组织肉芽肿、肾结石和慢性间质性肾炎14 溶酶体酶释放类风湿关节炎 等过氧化物酶体与疾病原发性过氧化物酶体缺陷所致的遗传性疾病1. 遗传性无过氧化氢酶血症因缺乏 过氧化氢酶，抗感染能力低，易发口腔炎等2.Zellweger 脑肝肾综合征常染色体隐性遗传病，肝肾细胞中 过氧化物酶 及 过氧化氢酶 缺乏导致电子传递障碍严重肝功能障碍、肌肉张力减退、脑发育迟缓疾病过程中过氧化物酶体的病理改变甲亢、慢性酒精中毒、慢性低氧症：肝细胞 过氧化物酶体 数量增多甲状腺功能低下、高脂血症：过氧化物酶体 数量减少、老化 发育不全病原体感染、肿瘤细胞：过氧化物酶体 数目大小改变缺血性组织损伤：过氧化物酶体内出现 片状、小管状 结晶包涵物复习题1.超速离心从细胞分离出的“微粒体”，主要成分是什么？2.内质网膜的标志酶是什么？3.粗面内质网 主要负责合成加工转运 什么蛋白质？4.粗面内质网 与 滑面内质网 形态上各有什么特点？5.粗面内质网 有哪些功能？6.信号肽假说 内容是怎样的？7.滑面内质网有哪些功能？8.试列举出 粗面内质网中的 3种 分子伴侣名字，它们功能如何，羧基端有何特点？9.粗面内质网中的糖基化有何特点？10.滑面内质网的解毒机制 有何特点？11.高尔基复合体的形态结构是怎样的？12.为什么说高尔基复合体 有显著极性？13.高尔基复合体 最具特征的酶是？14.高尔基复合体的功能有哪些？15.高尔基复合体糖基化的特点是？16.三级溶酶体的别名是？在不同细胞中沉积，可分别称为什么？17.所有溶酶体中共约多少种水解酶？最适pH是多少？18.溶酶体为何能保持低pH？19.溶酶体为何不能消化自身的膜？20.按形成过程，溶酶体可分为 哪两类？21.溶酶体水解酶 分选信号是什么？22.内体性溶酶体 形成经过哪5个阶段？23.溶酶体功能有哪些？24.过氧化物酶体 区别于 溶酶体的 独特结构特征有哪2点？25.过氧化物酶体的酶 分成哪3类，各有什么作用？26.过氧化物酶体的功能有哪些？27.过氧化物酶体的标志酶是什么？28.网格蛋白介导的有被小泡产生于哪里？29.内质网产生的有被小泡多由什么蛋白介导？30.高尔基体蛋白逆向运输、向内质网运输的有被小泡，多由什么蛋白介导？31.囊泡转运的功能作用包括哪4点？32.乙醇主要在肝细胞的哪个细胞器解毒？乙醇可以影响哪个细胞器导致脂肪肝？33.泰-萨氏病 是什么代谢障碍导致的？34. 型糖原累积病 是什么原因 引起的？ 35.痛风 是什么疾病，主要临床生化指征是？致病原理和后果是？
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