大环内酯类抗生素

大环内酯类药物本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌，包括葡萄球菌、粪链球菌、脑 膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、 军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。共同特点为 抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等； 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性； 在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液； 血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度 不易透过血脑屏障； 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；不良反应 肝毒性。在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期 应用。 耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。 可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。 因有局部刺激性，不宜肌注。静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(01%),滴速直慢。 本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时 应进行条碱血浓度监测，以防意外。X红霉素罗红霉素阿奇霉素克拉霉素作用机制大环内酯类药物与细菌核蛋白体50S亚基不可逆结合，抑制基因易位而使蛋白质合成停止。抗菌谱溶血性链球菌、肺炎链 球菌、MSSA、白喉棒状杆菌、百日咳杆菌、奈瑟菌 属、产气荚膜杆菌。(上 述细菌感染时替代青 霉素)。对厌氧菌、李斯特菌、 军团菌、支原体属、衣 原体属有抗菌活性。均以红霉素作为对比：抗菌谱与红霉素相 似。对G+乍用差于 红霉素，但对嗜肺 军团菌作用强于红 霉素。对肺炎支原 体、肺衣原体、溶 脲脲原体作用与红 霉素相仿或略强。对卡他莫拉菌、流感 嗜血杆菌、沙眼衣原 体、肺炎支原体作用 较红霉素加强；对金 葡菌、化脓性链球菌、 肺炎链球菌作用较红 霉素降低。对卡他莫拉菌、嗜肺 军团菌、流感嗜血杆 菌、沙眼衣原体、肺 炎支原体、金葡菌、 化脓性链球菌、肺炎 链球菌的作用较红霉 素加强。不良反应常见副反应：胃肠道反应：腹痛腹泻、呕吐、纳差等胃肠道反应。 过敏反应：风疹、轻度皮疹。有听力暂时损害，发生 于肾功能不好且用量 较大的病人。可能导致肝功能损害， 黄疸。有胃肠道反应但发 生率明显低于红霉 素。偶见头晕头痛， 外周血细胞下降， 肝功能异常。除外常见反应，以下 不良反应有报道： 血小板减少症，厌食， 头晕，头痛，嗜睡， 晕厥。心悸和心律失 常。焦虑不安，忧虑。 低血压等。同阿奇霉素药动学红霉素和克拉霉素主要通过影响肝脏CYP3A4酶抑制其他药物的代谢。口服被胃酸破坏 而失去活性。在除脑脊液以外 的体液中分部良好。 可透过胎盘屏障但浓 度低。肝功能正常则 主要在胆汁中排泄， 一般约5%红霉素以 活性形式在尿中排 出。口服本品500mg 后2.9h左右可达血 药浓度峰值。半衰期 1.7h。口服吸收良好。生物 利用度为50%左右。150mg bid达稳时平 均峰浓度9.3pg/ml， 峰浓度时血浆蛋白结 合率80%。进食生物 利用度降低一半。分 布广，扁桃体、鼻窦、 中耳、肺、痰、前列 腺及其他泌尿生殖组 织中药物浓度可达到 治疗水平。以原型及5个代谢物 从体内排出，7.4%自 尿液排出。口服后，阿奇霉素广 泛分布于全身。生物 利用度37%，2-3h达 峰。研究表明，本品 组织浓度大于血浆浓 度，单次给药500mg 后，肺，扁桃体及前 列腺等组织浓度高于 常见病原体的MIC。阿奇霉素口服主要经 胆道消除，静脉注射 约12%以原药排出。口服吸收快，绝对生 物利用度50%，多剂 量无蓄积，且代谢方 式不变。进食能增加 生物利用度25%。通 常组织中药物浓度较 血清中高数倍，在肺， 肝中药物浓度最高。 克拉霉素在体内被代 谢为有抗菌活性的 14-OH克拉霉素，它 对流感嗜血杆菌活性 是克拉霉素的2倍。 故两者有叠加协同作 用。药物间相 互作用红霉素与下列药物合 用时会增加药物的毒 性蓄积：特非那定、 卡马西平，华法林， 氨茶碱，黄嘌吟，地 高辛，麦角胺，环抱 素、秋水仙碱等。拮 抗氯霉素和林可霉 素，减少青霉素的抗 菌活性。与CPY3A4酶相关的药物相互几乎无明显相 互作用如：卡马西平、华法林（需监测）、西 咪替丁、雷尼替丁，氨茶碱（但需监测血浆 茶碱水平）等。同红霉素不与麦角胺、特非那 定、酮康唑及西沙必 利配伍。不与抗酸剂在同一 时间使用。不主张麦 角与阿奇同时使用， 理论上有中毒风险。耐药性临床分离的肺炎链球 菌、溶血链球菌对红 霉素耐药率高达 40%80%而限制其使 用。不详已报道耐药菌株：肺炎链球菌、 化脓性链球菌。固有耐药菌株：肠杆菌科、绿脓杆菌肠杆菌属、假单胞菌 属和其他非乳糖代谢 的革兰氏阴性菌对克 拉霉素不敏感。规格Po： 250mgPo： 150mgPo： 250mgPo： 250mg用法用量常用剂量推荐：成人：250mg, q6h。 或 500mg, q12h，根 据病情可增加至 4g/d儿童：3050mg/kg, 分两次服用。严重感 染可加倍。链球菌：至少需要10 天的疗程。对于风心 病患者需要持续用药 预防复发：250mg bid 青霉素过敏者，在牙 科或上呼吸道手术时 预防心内膜炎：术前 1h给药1g。肠道阿米巴：250mg, q6h X 1014 天（成 人）。儿童用药同上。 军团菌：l-4g/天 百日咳：建议使用儿 童剂量:分三次服用， 连用5-14天。本品应空腹使用。一 般疗程5-12天。成人：150mg bid,也 可 300mg, qd儿童：一次按体重2.5-5mg/kg, bid阿奇霉素口服每日给 药一次。可与食物同 时服用。对沙眼衣原体、杜克 嗜血杆菌或敏感淋球 菌所致的性传播疾 病，仅需单次口服本 品 1000mg。其他感染：总剂量1500mg，每 日一次500mg共3日 或总剂量相同，首日 服500mg,后每日 250mg。轻中度肝肾功能不全 者无需调整剂量。口服常用剂量推荐：250mg bid严重感染时，增加为500mg, bid。疗程为5-14天。获得性肺炎 和鼻窦炎疗程为6-14 天。肾损害病人（Ccr30） 克拉霉素剂量减半， 即250mg qd,有严重 感染时 250mg, bid, 且连续治疗不超过 14天。分枝杆菌感染： 每次500mg bid。对 于AIDS病人弥散性 MAC感染持续治疗 有效，应合用其他抗 分枝杆菌药物。预防MAC推荐剂量： 每次 500mg, bid 杀HP三联：500mg, bid 两联：500mg, tid注意事项肝肾功能不全者慎 用。长期使用可导致 耐药或真菌感染。1、肝肾功能不全慎 用，如确实需要，则 给药 150mg qd2、轻度肾功能不全无 需调整剂量。3、牛奶可增加吸收。4、服用药物后可影响 驾驶及机械操作能 力。肝脏是阿奇主要清除 途径，故肝病患者慎 用。与难辨梭状芽抱 杆菌腹泻有关。可引 起心脏QT间期延长。克拉霉素只要肝脏代 谢，肝功能损伤患者 用药谨慎。同其他大 环内酯类药物有交叉 耐药的情况。长期使 用克拉霉素可能出现 耐药和真菌引起的二 重感染。（余同药物相 互作用）禁忌症对本品及其他大环类药物过敏者禁用。