人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）生产工艺规程

文件类型工艺规程版 本 号V3.0文件名称人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)生产工艺规程文件编号SC-STP-003编 写 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期颁发部门质量管理部文件生效日期分发部门生产部颁发份数1份受控编号目     录1产品名称、剂型、规格、定义、组成及用途2批准生产日期和批准文号3依据4生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分5液体配制6操作过程及工艺条件7工艺卫生和环境卫生(包括对净化级别要求)8质量监控9本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求10原辅材料、半成品和成品的质量标准和检验方法及贮存注意事项11纯化水的制备和质量控制12包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法13需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求  14包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期15主要原辅、包装材料消耗定额、能源消耗定额、收率、物料平衡的计算方法16设备一览表：主要设备生产能力 17技术安全及劳动保护18. 劳动组织、岗位定员与产品周期  19综合利用和三废处理人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)生产工艺规程       Diagnostic Kit for Antibody to Human Immunodeficiency Virus (ELISA)1产品名称、剂型、规格、定义、组成及用途        中文名：人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)        汉语拼音名：RenLeiMianYiQueXianBingDuKangTiZhenDuanShiJiHe(MeiLianMianYiFa)英文名： Diagnostic Kit for Antibody to Human Immunodeficiency Virus (ELISA)        规格： 96人份/盒；48人份/盒        剂型:体外诊断试剂        定义、组成及用途：本品系用纯化基因工程表达的人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）抗原和人类免疫缺陷        病毒-2（HIV-2）人工合成肽抗原包被的微孔板和酶标记HIV-1/HIV-2及其他试剂配套组成，应用双抗        原夹心法原理（ELISA）检测人血清或血浆中的抗HIV抗体。2批准生产日期和批准文号        批准生产日期：2003年2月20日。        最后补充申请批准日期：2006年10月17日。        批准文号：国药准字S20050065 。3依据：中国生物制品规程2000版、YBS00922005。4生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)包被封闭液制备组分溶液制备生产工艺流程图及区域划分原水软化炭过滤反渗透纯化水EDI交换称  量*(带*号为关键工序)HIV抗原包被封闭板子*真空包装板子阴、阳对照制备阴、阳对照过滤塑 料 瓶阴、阳对照分装*标稀、酶稀过滤组分溶液分装*PH/电导清洁外包其它物料酶电导/PH检验外观/EIA检验试剂盒组装*试剂盒入库粘贴标签EIA检验区域划分及说明质控要点一万级洁净区十万级洁净区一般生产区5.液体配制    本工艺适用于人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)产品的批量范围为10万人份至100万人份，各种配方按照基础标准配方放大。配制过程应于48小时内完成，过滤及灌装过程均应于8小时内完成。5.1  包被液的配制5.1.1标准配方：按照一万人份理论量计。Na2CO3                                    1.59 gNaHCO3                                     2.93 g纯化水                   800.00ml                                            纯化水定容至1000.0ml5.1.2配制方法：     按照标准配方内容准确称取Na2CO3 、 NaHCO3  加纯化水800.00ml，搅拌使充分溶解后，使用数显酸度计测量液体的批PH值应在9.79.8范围内，使用纯化水定容至1000.00ml，混合均匀28保存备用,有效期14天。    检验合格的包被缓冲液按照所用抗体的稀释比例添加HIV（gp41&gp36）抗原，顺时钟方向搅拌40分钟充分混合均匀后备用。5.2  封闭液的配制5.2.1标准配方：按照一万人份理论量计。三羟甲基氨基甲烷          18.17 g浓盐酸                    适量蔗糖                      120.00 g曲拉通X-100               1.50 ml酪蛋白钠                  6.00 g胰蛋白胨                  30.00 g纯化水                    2500.00ml纯化水定容至3000.00ml5.2.2配制方法：按照标准配方内容准确称取三羟甲基氨基甲烷18.17g，加纯化水2500.00ml，搅拌使充分溶解后，加入浓盐酸适量，搅拌均匀，使用数显酸度计测量液体的PH值为7.37.5，再将称量好的其他配方组分依次加入上述溶液中，充分搅拌溶解后，使用纯化水定容至3000.00ml， 28保存备用,有效期14天。使用时每孔0.3ml。5.3  酶结合物的配制5.3.1标准配方：按照一万人份理论量计。三羟甲基氨基甲烷                7.27g浓盐酸                          适量氯化钠                          1.20g2-氯乙酰胺                      1.20g4-二甲基氨基安替吡啉            1.20g对乙酰氨基酚                    1.20g月桂醇醚                        2.40g曲拉通X-100                      1.20ml酪蛋白钠                        12.00gBSA                             12.00gProclin300                      1.20 ml硫酸庆大霉素（8万单位/支）      0.96ml胭脂红                          0.02g纯化水                          1000.00ml纯化水定容至1200.00ml5.3.2配制方法：按照标准配方内容准确称取三羟甲基氨基甲烷7.27g，加纯化水1000.00ml，搅拌使充分溶解后，加入浓盐酸适量，搅拌均匀，使用数显酸度计测量液体的PH值为7.17.3，再将称量好的其他配方组分依次加入上述溶液中，充分搅拌溶解后，使用纯化水定容至1200.00ml，按316L SGP150K型不锈钢钹式液体精密过滤器标准操作规程进行除菌过滤，过滤后液体 28保存备用。检验合格的酶结合物缓冲液按照所用抗体的稀释比例添加HIVAg-HRP，充分混合均匀后28保存备用，分装时，48人份，6.0ml/瓶，96人份，12.0ml/瓶,有效期18个月。5.4标本稀释液的配制：5.4.1标准配方：按照一万人份理论量计。氯化钠                          6.30g月桂醇醚                        1.75g酪蛋白钠                        3.50g溴甲酚紫                        0.035gProclin300                      0. 35ml硫酸庆大霉素（8万单位/支）       0.56ml纯化水                           600.00ml纯化水定容至700.00ml5.4.2配制方法：按照标准配方内容准确称取各试剂组分，加纯化水600.00ml，搅拌使充分溶解后定容至700.00ml，使用数显酸度计测量液体的批PH值为5.56.5，按316L SGP150K型不锈钢钹式液体精密过滤器标准操作规程进行除菌过滤后，28保存备用。检验合格的标本稀释液分装时，48人份，4.0ml/瓶，96人份，7.0ml/瓶,有效期18个月。5.5 HIV阴性对照5.5.1标准配方：按照一万人份理论量计。Na2HPO412H2O              0.58 gNaH2PO42H2O               0.059 gNaCl                        0.90 gProclin300                  0.20 ml纯化水                      60.00ml灭活HIV阴性血清              20.0 ml纯化水定容至100.00ml5.5.2配制方法：按照标准配方内容准确称取除灭活HIV阴性血清外其他各组分，加入纯化水60.00ml搅拌充分溶解后，再将量好灭活HIV阴性血清20.00ml加入到上述溶液中，用纯化水定容至100.00ml，混合均匀按316L SGP150K型不锈钢钹式液体精密过滤器标准操作规程进行除菌过滤后，28保存备用。检验合格的HIV阴性对照分装时，1.0ml/瓶,有效期18个月。5.6  HIV阳性对照的配制：5.6.1标准配方：按照一万人份理论量计。三羟甲基氨基甲烷                0.61g浓盐酸                          适量氯化钠                          2.00g2-氯乙酰胺                      0.10g4-氨基安替吡啉                  0.10g对乙酰氨基酚                       0.10g月桂醇醚                        0.05gBSA                             2.00gProclin300                      0.20 ml硫酸庆大霉素(8万单位/支)       0.08 ml胭脂红                          0.002 g纯化水                          60.00ml灭活人HIV阳性血清              适量  纯化水定容至100.00ml5.6.2配制方法：按照标准配方内容准确称取除灭活人阳性血清外其他各组分，加入纯化水60.00ml搅拌充分溶解后，使用数显酸度计测量液体的批PH值应为7.37.5，再将定量的灭活人HIV阳性血清加入到上述溶液中，用纯化水定容至100.00ml，混合均匀按316L SGP150K型不锈钢钹式液体精密过滤器标准操作规程进行除菌过滤后，28保存备用。检验合格的HIV阳性对照分装时，1.0ml/瓶,有效期18个月。HIV阳性对照的配制和分装工作必须在专用的血清室内进行。5.7  底物液A的配制：5.7.1标准配方：按照一万人份理论量计。过氧化氢脲              0.38 gNa2HPO412H2O            25.06 g柠檬酸H2O               6.53 g纯化水                   600.00ml纯化水定容至700.00ml5.7.2配制方法：准确称取各组分，加入纯化水600.00ml，搅拌充分溶解后定容至700ml，测定溶液的PH应为4.955.35，28保存备用。检验合格后按48人份：4.0ml/瓶，96人份：7.0ml/瓶分装,有效期18个月。5.8  底物液B的配制：5.8.1标准配方：按照一万人份理论量计。四甲基联苯胺-2HCl            0.32 g柠檬酸H2O                   1.34 g丙三醇                       35.0 ml乙二胺四乙酸二钠              0.28 g纯化水                        600.00ml纯化水定容至700.00ml5.8.2配制方法：准确称取乙二胺四乙酸二钠，加入600.00ml纯化水中溶解后，再加入其他各组分，搅拌充分溶解后定容至700.0ml，测定溶液的PH应2.74.0，28避光保存备用。检验合格后按48人份：4.0ml/瓶，96人份：7.0ml/瓶分装,有效期18个月。5.9  终止液的配制：5.9.1标准配方：按照一万人份理论量计。浓硫酸                    46.20 ml纯化水                    653.80ml5.9.2配制方法：准确量取浓硫酸46.20ml，缓慢加入到653.80ml纯化水中，边加边搅拌至硫酸完全加入到纯化水中，室温保存备用。检验合格后按检验合格后按48人份：4.0ml/瓶，96人份：7.0ml/瓶分装,有效期18个月。5.10  20浓缩洗涤液的配制：5.10.1标准配方：按照一万人份理论量计。    Na2HPO412H2O          290.00 g      NaH2PO42H2O           29.70 g    NaCl                  900.00 g    吐温-20                50.00 ml    纯化水                4500.00ml纯化水定容至5000.00ml5.10.2配制方法：准确称取各组分，加入纯化水定容至4500.00ml，搅拌充分溶解后，加纯化水定容至5000.00ml，测定溶液的PH应为6.26.6，室温保存备用。检验合格后48人份按照25ml/瓶，96人份按照50.0ml/瓶分装,有效期18个月。6.操作过程及工艺条件：6.1  领料：    领料员按照生产指令要求，填写领料单后，到库房领取本批生产所需原料、辅料、包装材料，送入备料间暂存，备料间管理员及时填写物料台账并建立货位卡。工艺要点：     所领取的物料应与生产指令内容一致。     及时建立货位卡和物料台账，明确物料进出及流向。6.2液体配制6.2.1  领料：配制岗位操作人员按照经批准的“配液指令单” 填写领料单后到备料间管理员处领取所需物料进行配制。    工艺要点：     所领取的物料应与生产指令内容一致。6.2.2称量与配制：按标准处方的内容领取所要配制的液体所需的物料，准确称取各组分物料置于配制桶或适当容器中，加水适量溶解后混合均匀，测定液体的PH值应与所配制液体要求一致，用纯化水定溶至终体积后送入半成品库存放，半成品库管理员填写请验单通知QA取样后送交QC检验，合格后，送下工序使用。检验结果不明或不合格的液体不得使用。配制人员填写配制记录，半成品库管理员按照要求填写物料进出账目，并按照合格、待检、不合格管理各液体组分。工艺要点：称量时与投料前必须核对原辅料品名，批号，规格，数量等，所用原辅料应贴有合格报告单。计算，称量，投料须执行双人复核。在配制过程中应严格按照操作规程规定执行。本工序是影响含量和含量均一度的关键工序，不得随意改变工艺参数。 不得低限投料。6.3包被6.3.1领料：    包被岗位操作人员凭包被指令到备料间管理员处领取包被用酶标板、包被用HIV（12）抗原，到半成品库管理处领取包被用碳酸盐缓冲液，并注意核对所领物料的批号、数量以及物料的状态标识是否符合要求，核对无误后将所需物料移入包被室内，并脱去酶标板内包装。6.3.2包被：6.3.2.1包被工作液配制：量取所需包被用碳酸盐缓冲液至包被桶内，按照包被指令要求比例加入所需的HIV（12）抗原，顺时钟使用搅拌器搅拌40分钟。6.3.2.2包被：    按照ZMF型包被机标准操作规程要求开启机器，准确调试包被体积为1005l/孔，按照包被板制备标准操作规程要求进行包被，每孔100l，连续进行包被，每间隔10分钟随即抽取一块包被板，用20200l移液器随机抽取5孔包被孔液体以检查包被量的准确性。   包被好的酶标板，48人份95块为一组，96人份54块为一组用保鲜膜包裹编号后，置4静置2024小时。填写包被记录，按照要求清场，按照ZMF型包被机清洁标准操作规程清洁包被机。工艺要点：l 严格控制包被体积在1005l/孔内，设备调整完毕后，应先行试包几块以调试包被体积在1005l/孔，并经现场QA确认后方可连续进行包被，并在整个包被过程中每10分钟随即抽样进行核查。l 包被体积偏差控制在5%以内。l 确保包被机动作协调，包被时不得有喷溅、漏孔和包被量过多或过少等现象发生。l 应严格控制包被的温度。6.3.3封闭6.3.3.1领料：包被岗位操作人员到半成品库领取合格的20浓缩洗涤液、封闭液到包被间。工艺要点：l 确保所用20浓缩洗涤液、封闭液经过检验并合格。6.3.3.2洗板：包被完毕后，甩去微孔板内的液体，用稀释至1洗涤液，按照ZMX型大型洗板机标准操作规程洗板2次6.3.3.3封闭：按照ZMF型包被机标准操作规程要求开启机器，准确调试封闭体积为30010l/孔，按照包被板制备标准操作规程要求进行封闭，每孔300l，连续进行封闭，每间隔10分钟随即抽取一块包被板，用2001000l移液器随机抽取5孔封闭孔液体以检查封闭量的准确性。加完封闭液后，将酶标板移入置37放置2-3小时。l 严格控制封闭体积在30010l/孔内，设备调整完毕后，应先行试封闭几块以调试封闭体积在30010l/孔，并经现场QA确认后方可连续进行封闭，并在整个封闭过程中每10分钟随即抽样进行核查。l 封闭体积偏差控制在10%以内。l 确保包被机动作协调，封闭时不得有喷溅、漏孔和封闭量过多或过少等现象发生。6.3.4  干燥   封闭完成后使用自动甩板机甩板1分钟，甩去包被板内的封闭液，然后整齐码放在不锈钢干燥盘内，放入温度为20-28，相对湿度25%-35%的干燥室内干燥过夜，填写请验单通知QA取样按照每200块抽取1块的比例随机抽样，送QC进行包被板的质量检验。工艺要点：     干燥室的湿度和温度控制是本岗位的工艺要点之一，温度应控制在20-28，湿度25%-35% ，干燥时间8-12小时。  6.3.5   真空包装按反应板真空包装标准操作规程及真空包装机标准操作规程，设定真空时间为1015秒，温度为高档低档，加热时间为1.83.4秒，进行真空包装。包装完毕后填写半成品入库单入半成品库。工艺要点：     包装前应确认包被板是否已经干燥充分。     真空度是本岗位的工艺要点之一，要确保真空度达到工艺要求。     注意检查封装后漏气的包被板，如有发现应重新进行真空包装。6.4 分装6.4.1  领料分装岗位操作人员按照经批准的“分装指令单”到备料间管理员处领取所需的分装用塑料瓶。分装岗位操作人员按照经批准的“分装指令单”到半成品管理员处领取所要分装用的液体中间品。    工艺要点： 所领取的物料应与生产指令内容一致。 所领取的物料应经过检验并合格。6.4.2  分装      使用自动罐装机，按照TD200自动罐装机标准操作规程和液体分装标准操作规程操作，调试罐装量至所需液体的分装规格，然后连续进行分装，分装过程中每间隔15分钟随机抽样一次，进行装量的监测，如有异常应及时调整设备，分装完毕的产品直接送下工序贴签，填写分装记录。工艺要点：l 分装量控制是本岗位的工艺要点之一，原则上分装人员调整好分装量后，应由现场QA做最后的核查确定，并在整个分装过程中不间断地进行核查。l 确保分装机动作协调，分装时不得有喷溅、漏分和分装量过多或过少等现象发生。l 各液体的装量控制在以下范围内：      项目名称48人份96人份规格标示装量允许装量范围规格标示装量允许装量范围酶结合物3.5ml/瓶3.5ml/瓶3.50.2ml/瓶6ml/瓶6ml/瓶6.00.3ml/瓶20浓缩洗涤液25ml/瓶25ml/瓶25.01.0ml/瓶50ml/瓶50ml/瓶50.02.0ml/瓶底物A液4ml/瓶4ml/瓶4.00.2ml/瓶7ml/瓶7ml/瓶7.00.3ml/瓶底物B液4ml/瓶4ml/瓶4.00.2ml/瓶7ml/瓶7ml/瓶7.00.3ml/瓶终止液4ml/瓶4ml/瓶4.00.2ml/瓶7ml/瓶7ml/瓶7.00.3ml/瓶阳性对照1ml/瓶1ml/瓶1.00.1ml/瓶1ml/瓶1ml/瓶1.00.1ml/瓶阴性对照1ml/瓶1ml/瓶1.00.1ml/瓶1ml/瓶1ml/瓶1.00.1ml/瓶标本稀释液4ml/瓶4ml/瓶4.00.2ml/瓶7ml/瓶7ml/瓶7.00.3ml/瓶l 分装完毕的所分液体的收率应控制为95%105%，物料平衡应为95%105%。6.5贴签贴签岗位操作人员按照批准的“贴签指令”的要求，到备料间管理员处领取所需的空白标签，在自动贴标机上按照“贴标指令”的内容设定本批所贴标签的批号、有效期至，调试设备至正常后，经现场QA人员符合无误后开始连续生产贴标。粘贴好标签的96人份产品每92个为一包装单位，48人份每120个位一包装单位，按照不同温度要求存储备用,有效期18个月。l 注意标签上打印批号的清晰、正确并于“贴签指令”一致。l 报废标签应集中收集，待粘贴完毕计数后在QA的监督下销毁。l 标签的物料平衡应为100%。6.6 组装：6.6.1批码打印：组装岗位操作人员按照“组装指令”的要求，领取组装所需的半成品、包装盒、说明书、封板膜等包装材料，按照“组装指令”的内容，按照内容在V800高解像自动喷码机上编辑批号、有效期等内容，调试打印准确无误后，经现场QA核对确认后开始进行包装盒批号的打印工作。6.6.2产品说明书准备：组装岗位操作人员使用ZE自动折纸机折叠说明书并计数整齐码放在专用容器内。6.6.3其他准备：每一个干燥剂装入一个自封带内。6.6.4组装：按照试剂盒组装标准操作规程进行组盒并确保物料平衡在合格范围内。完毕后填写入库单，入成品库，记录。工艺要点：l 避免混淆是本工序的要点。确保指令、包装物标示和待包装产品三者之间的完全一致。未经清场，不得包装不同批号、规格、品种的产品。l 清场在本岗位必须得到强调。l 包装工序产品收率应97100%。l 成品收率和包装物料平衡规定如下：成品收率：100%包装物料平衡：100%7工艺卫生和环境卫生：7.1  车间生产过程（包括原辅料预处理）中必须保证清洁卫生，产品微生物限度检查。  7.2  车间内部必须有足够的面积和空间，室内墙面、地面、顶棚应光滑、无缝隙、不得有颗粒性物质脱落，并能耐受清洗和消毒。  7.3  室内应按工艺流程合理布局，防止原辅料、半成品、成品交叉污染和混杂，并应设置相应的半成品贮存室。  7.4  厂房内要有足够的照明设施。  7.5  区域卫生要求和清洁卫生标准： 生产车间按照GMP要求，生产区域划分为一般生产区和十万级洁净区、一万级洁净区三个生产区域。  7.5.1 一般生产区卫生要求：    适用于打印、贴签、包装等工序。      光线充足,通风良好,地面整洁，无积水、门窗、玻璃、墙面、顶棚洁净完好。      设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并做好记录。      设备、工具、容器按定位管理要求定位放置并符合清洁标准。      生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。    7.5.2洁净区卫生要求：    适用于配液、包被、封闭、分装等工序，除符合一般生产区的卫生要求外，还必须符合以下要求：      凡本区使用的物料、器具、工具等必须按规定程序清洁，凡与产品直接接触的设备、容器具、管道必须洁净，无异物。     本区的空调设施要有专人维修，保养，发现有下列情况，高效过滤器应予更换。      a、气流进度降到最低限度，即使更换初效和中效过滤器后，气流速度仍不能增大。      b、高效过滤器的风量降到原风量的时。      c、高效过滤器出现无法修补的渗漏时。 应设置通风、采暖、空调、空气净化设施，控制室内的温度，湿度和空气洁净度达到洁净区洁净标准，参看附表洁净区空气净化监测表。洁净区（室）监测表区域内容100级10,000级100,000级温湿度监测仪器温、湿度计标准温度1826相对温度4565%温度1826相对温度4565%温度1826相对温度4565%测定位置室内室内室内测定频次2次/班（车间）2次/班（车间）换气次数和风速监测仪器电子微风仪标准风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内，换气次数20次/h风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内，换气次数15次/h测定位置室内进风口室内进风口测定频次1次/月1次/月静压差监测仪器微压差计标准10Pa（洁净区与非洁净区）；5Pa（不同洁净级别之间）；产尘大的房间与相邻房间为相对负压。10Pa（洁净区与非洁净区）；5Pa（不同洁净级别之间）；产尘大的房间与相邻房间为相对负压。测定位置室风及室外测定频次1次/日（车间）/1次/季度（QC）1次/日（车间）/1次/季度（QC）尘埃粒子监测方法按国家标准GB/T16292-1996医药工业洁净室悬浮粒子的检测方法监测仪器尘埃粒子计数器标准（5m粒子数）（0.5m粒子数）个/m30    3,500个/m3  2,000    350,000个/m3    20,000       3,500,000测定位置关键操作点。关键操作点。关键操作点测定频次1次/季（QC）1次/季（QC）1次/季（QC）沉降菌监测方法按国家标准GB/T16294-1996医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法。标准（静态）1个/皿平均3个/皿平均10个/皿测定位置关键操作点。关键操作点。关键操作点测定频次（静态）1次/月（QC）1次/月（QC）1次/月（QC）7.5.3区域清洁卫生标准    各工序应按区域卫生要求每日进行检查并记录，外观检查应无浮尘，无油渍、清洁整齐，地面无积水。清洁工具应选用不掉纤维，不散尘埃的材料，按不同洁净要求分别存放，使用后立即清洗，各区专用，分别贮放于清洁卫生工具间。    区域清洁卫生应按下表要求实施    区域每日每周每月一般生产区清除并清洗废物贮器; 擦拭地面、室内桌柜及设备外壁;擦去门窗及其它设施上污迹;擦洗门窗及其它设施;涮洗地面、废物贮器及围墙处;对墙面、天棚照明及其它附属装置除尘;全面清洗工作场所;十万级洁净区消除并清洗废物贮器;擦门窗、地面、室内用其及设备外壁;擦去墙面污迹。以清洁剂擦拭门窗、墙面、室内用具及设备外壁;以清洁剂刷洗地面、废物贮器等处;全面擦拭工作场所，墙面、天棚、照明、排风及其它附属装置;根据室内菌检情况决定消毒周期。万级洁净区消除并清洗废物贮器;擦门窗、地面、室内用其及设备外壁;擦去墙面污迹。以清洁剂擦拭门窗、墙面、室内用具及设备外壁;以清洁剂刷洗地面、废物贮器等处;拭工作场所，墙面、天棚、照明、排风及其它附属装置;内菌检情况决定消毒周期。  清毒剂可选用0.1新洁尔灭溶液、酒精、1：200的84消毒液等，为防止细菌产生抗药性，宜经常更换消毒剂品种。  环境空气清毒，每次含蛋白类物质的液体，生产操作完毕开紫外灯消毒分钟以上，每月用臭氧发生器消毒2小时。    设备、工具（包括运输工具）、容器的清洗消毒方法：a、一般生产区的设备、工具（包括运输工具）、容器用过之后要随时用饮用水擦洗内外壁，直至洁净。    b、洁净区的设备、工具（包括运输工具）、容器用过之后要随时用饮用水冲洗净，再用纯化水冲洗遍；连续生产时每周要用0.1新洁尔灭溶液、酒精、1：200的84消毒液进行擦拭消毒，输送药液的管道每次操作后进行高压灭菌。        7.6   个人卫生要求    7.6.1  上岗前卫生要求：     更衣、工衣、工帽、工鞋穿戴整齐，头发掖进帽内不暴露。     洗、摘掉胭脂、口红、指甲油、戒指、耳环等装饰品。     进入洁净区必须按进入洁净区人净程序（人员进出十万级洁净区标准操作规程、人员进出万级洁净区标准操作规程）进入岗位。    7.6.2  操作中卫生要求：      不乱吐痰、拧鼻涕。      器具不乱丢乱放。      不高声喧哗或吵闹。      不乱串岗位。      去卫生间应按规定的更衣程序离开洁净区。    7.6.3  操作人员定期进行体检，每一年体检一次，不得患有传染性疾病和皮肤病，要常洗澡，更衣，剪指甲，保持个人清洁卫生。    7.7  工作服装卫生要求生产操作人员的工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩、鞋和护目镜等，其作用以保证产品质量，保证安全生产为主。        7.7.1 一般生产区，十万级、一万级洁净区的工作服在材质、式样和颜色方面明显区分，不得混用。 7.7.2  工作服至少每周洗一次，工作服的洗涤应统一在公司内具有相应洁净级别的室内进行，避免灰尘和微生物污染，不同洁净级别要求的服装应分别洗涤、干燥、整理。    7.7.3  服装标准：一般区域十万级区域万级区域工作服白大衣白色和绿色，无口袋、横褶、腰带，接缝封缝光洁、尽量无纽扣。上下分体式，不宜连祙帽白色和绿色，无口袋、横褶、腰带，接缝封缝光洁、尽量无纽扣。上下连体式工作帽白帽（需能盖住头发）白色，防静电帽可遮住全部头发，阻止脱落的头发落出白色，防静电帽可遮住全部头发，阻止脱落的头发落出工作鞋布面胶底防滑（蓝色）   白色防静电白色防静电手套乳胶手套乳胶手套或一次性手套乳胶手套或一次性手套鞋套参观人员专用不得使用不得使用注： 白大褂为管理人员或参观人员进入一般区域及洁净区人员进入一般生产区时使用。7.8  物料卫生：7.8.1  物料的外包装要求完好，无受潮、混杂、发霉、变质、虫蛀、鼠咬等，各种标记齐全，有检验报告单或QA签发的合格证，方可领用。7.8.2  领取的物料应进行外包装拆包清洁，必要时采取有效消毒措施，并按规定的净化程序进入洁净区。7.8.3 洁净区内的物料放置在不影响气流的规定位置，并有明显的状态标志。7.8.4  操作结束后，应将剩余物料整理并包扎封好，贴上封口签及时结料，存入备料间，操作间不允许存放多余的物料。7.9  生产过程的卫生：7.9.1  操作间或生产线，设备、机械、容器等均有卫生状态标志，不许存放与药品无关的物品或杂物。生产中的废弃物要当天清理出洁净区。7.9.2要严格控制洁净区的人数，并对经批准的非本生产区进出人员及进出时间进行批准和登记。7.9.3  洁净区应有定期消毒制度，并能严格执行，记录完整。7.9.4  洁净区内应使用无脱落物，易清洁，易消毒的卫生工具。卫生工具存放于对产品不造成污染的指定地点，并限定使用区域。7.9.5严格执行清场清洁管理制度。7.9.6  操作人员着装正确，头发不得外露，一些暴露工序和无菌操作工序要戴手套。操作前、后必须洗手。7.10  设备卫生：7.10.1  设备、管道与生产要求相适应，便于生产操作，易于拆洗、消毒和灭菌。7.10.2  设备主体要清洁整齐，无跑、冒、滴、漏现象，与生产直接接触的设备表面光洁，易清洁，耐腐蚀，不与其发生化学变化或吸附物料。7.10.3  设备及管道的保温层要求包扎平整、光洁，不得有颗粒物脱落，并能耐清洗、消毒。7.10.4  使用后设备、容器、管道要按照清洁，消毒SOP进行清洁、消毒。必要时灭菌，超过放置时间均应重新对设备进行清洁或灭菌处理。7.10.5  使用的消毒剂不应对设备、物料和产品等造成污染，消毒剂应定期轮换使用，以保证消毒效果。7.10.6  设备的内表面材质要好，平整、光滑易清洁，不存留残液等。8质量监控工序监控点监控项目监控标准频次原辅料检测原辅料检验报告书符合原辅料质量标准1次/批称量配制（液体组分）SOP执行情况岗位、设备、清洁的操作过程符合岗位SOP、设备SOP、清洁规程随时/批工艺条件卫生符合卫生标准随时/批每批称配量、主料是否按一万人份理论量及检验报告书折算投料符合工艺条件1次/批各试剂及组分名称及是否充分溶解，血清名称及废弃物处理措施称量配制（包被）SOP执行情况岗位、设备、清洁的操作过程符合岗位SOP、设备SOP、清洁规程随时/批工艺条件卫生符合卫生标准随时/批每批称配量、主料是否按一万人份理论量及检验报告书折算投料符合工艺条件1次/批包被液、封闭液各组分名称及是否充分溶解中间体检测包被缓冲液、封闭液、标本稀释液、酶稀释液、阴性对照稀释液、阳性对照稀释液PH/电导率符合质量标准1次/批酶标板包被SOP执行情况岗位、设备、清洁的操作过程符合岗位SOP、设备SOP、清洁规程随时/批工艺条件卫生符合卫生标准随时/批酶标板包被液、封闭液的注液量符合工艺条件随时/批相对湿度1次/批真空包装规格、名称、热封温度、时间及真空度随时/批物料平衡符合规定限度铝箔袋外观质量、封口严密符合铝箔袋质量标准分装（半成品）SOP执行情况岗位、设备、清洁的操作过程符合岗位SOP、设备SOP、清洁规程随时/批工艺条件卫生符合卫生标准随时/批各试剂名称、规格符合工艺条件1次/批装量是否准确、有无液体渗漏、封口严密随时/批物料平衡符合规定限度1次/批分装材料外观质量符合塑料瓶及瓶盖质量标准1次/批SOP执行情况岗位、设备、清洁的操作过程符合岗位SOP、设备SOP、清洁规程随时/批工艺条件卫生符合卫生标准随时/批阳性血清名称、规格符合工艺条件1次/批装量是否准确、有无液体渗漏、封口严密随时/批物料平衡符合规定限度1次/批分装材料外观质量符合塑料瓶及瓶盖质量标准1次/批半成品检测底物液A、底物液B、酶结合物、浓缩洗涤液、阴性对照、阳性对照及终止液规格、装量、封口严密，内在质量符合半成品质量标准1次/批组装组装材料外观质量符合包材质量标准随时/批SOP执行情况岗位、设备、清洁的操作过程符合岗位SOP、设备SOP、清洁规程随时/批工艺条件卫生符合卫生标准随时/批实验所需各组分应在试剂盒中配制齐全，试剂盒外包装应完整牢固，并印有产品名称、厂家、批号、有效期及保存条件符合工艺条件随时/批物料平衡符合规定限度1次/批成品检测成品试剂盒各组分质量，外观质量符合成品质量标准1次/批批审核本批次产品文件符合要求，批记录文件是否齐全，填写正确及完整，生产操作做到二人复核，物料平衡符合规定限度9本产品工艺过程中所需的SOP名称名     称名     称包被液配制标准操作规程清场标准操作规程封闭液配制标准操作规程车间结料、退料标准操作规程夹心法酶结合物配制标准操作规程生产指令流转标准操作规程HCV阴性对照配制标准操作规程车间结料、退料标准操作规程HCV阳性对照配制标准操作规程316L SGP150K型不锈钢钹式液体精密过滤器标准操作规程底物A液配制标准操作规程FA1104型电子分析天平(普及型)标准操作规程底物B液配制标准操作规程PHS-3B型PH计标准操作规程终止液配制标准操作规程SL3001型电子精密天平标准操作规程浓缩洗液配制标准操作规程ZMB ZF型制备包被机标准操作规程反应板包被标准操作规程PURELAB CLASSIC基本型PALL超纯水机标准操作规程反应板封闭标准操作规程KE-936型除湿机标准操作规程反应板干燥标准操作规程CF-2000D型纯水机标准操作规程反应板真空封装标准操作规程HP-241B型打号机标准操作规程液体分装标准操作规程JHS-1型电子恒速搅拌机标准操作规程批号打印标准操作规程BT00-600M蠕动泵标准操作规程贴签标准操作规程Simpson型天石甩板机标准操作规程说明书折叠标准操作规程ZMX大型全自动酶标洗板机标准操作规程试剂盒组装标准操作规程DZQ-4002SB型真空包装机标准操作规程阳性样品处理标准操作规程SR-368型CALIFORNIA(电冰箱)标准操作规程重铬酸钾硫酸溶液配制标准操作规程M200型除湿机标准操作规程LG501A电子天平标准操作规程SJC型紫外线杀菌灯车标准操作规程V800高解像自动喷码机标准操作规程ZM自动折纸机标准操作规程10原辅材料、半成品和成品的质量标准和检验方法及贮存注意事项 10. 1  原辅料质量标准和检验方法原辅料质量标准和检验方法如下列文件： 名     称名     称酶标板质量标准酶标板检验标准操作规程HIV抗原(gp41&gp36)质量标准HIV抗原(gp41&gp36)检验标准操作规程HIV抗原酶质量标准HIV抗原酶检验标准操作规程生产用阴性血清质量标准生产用阴性血清检验标准操作规程HIV阳性血清质量标准HIV阳性血清检验操作规程4-二甲基氨基安替吡啉质量标准4-二甲基氨基安替吡啉检验标准操作规程过氧化氢脲质量标准过氧化氢脲检验标准操作规程聚氧乙烯月桂醇醚质量标准聚氧乙烯月桂醇醚检验标准操作规程酪蛋白钠盐质量标准酪蛋白钠盐检验标准操作规程磷酸二氢钠质量标准磷酸二氢钠检验标准操作规程磷酸氢二钠质量标准磷酸氢二钠检验标准操作规程硫酸庆大霉素注射液质量标准硫酸庆大霉素注射液检验标准操作规程硫酸质量标准硫酸检验标准操作规程氯化钠质量标准氯化钠检验标准操作规程柠檬酸质量标准柠檬酸检验标准操作规程丙三醇质量标准丙三醇检验标准操作规程牛血清白蛋白质量标准牛血清白蛋白检验标准操作规程曲拉通X100质量标准曲拉通X-100检验标准操作规程三羟甲基氨基甲烷质量标准三羟甲基氨基甲烷检验标准操作规程四甲基联苯胺-2HCL的质量标准四甲基联苯胺-2HCL检验标准操作规程碳酸氢钠质量标准碳酸氢钠检验标准操作规程吐温20质量标准吐温20检验标准操作规程无水碳酸钠质量标准无水碳酸钠检验标准操作规程盐酸质量标准盐酸检验标准操作规程蔗糖质量标准蔗糖检验标准操作规程乙二胺四乙酸二钠质量标准乙二胺四乙酸二钠检验标准操作规程胭脂红质量标准胭脂红检验标准操作规程Proclin300质量标准PC-300检验标准操作规程胰蛋白胨（tryptone）质量标准胰蛋白胨检验标准操作规程2-氯乙酰胺质量标准2-氯乙酰胺检测标准操作规程溴甲酚紫质量标准溴甲酚紫检验标准操作规程空白板条的储存为：室温、密封、干燥的环境。HIV抗原(gp41&gp36)储存条件为：-20。HIV抗原-HRP的储存条件为：-20。10.2  半成品质量标准和检查方法半成品的质量标准和检验方法如下列文件：名     称名     称HIV反应板质量标准HIV反应板检验标准操作规程底物液A的质量标准底物液A的检验标准操作规程底物液B质量标准底物液B的检验标准操作规程终止液质量标准终止液检验标准操作规程标本稀释液的质量标准标本稀释液检验标准操作规程浓缩洗涤液的质量标准浓缩洗涤液检验标准操作规程阴性对照的质量标准阴性对照检验标准操作规程包被缓冲液的质量标准包被缓冲液检验标准操作规程封闭液的质量标准封闭液检验标准操作规程HIV酶结合物质量标准HIV酶结合物检验标准操作规程HIV阳性对照质量标准HIV阳性对照检验标准操作规程半成品的储存条件为：2-8。10.3  成品质量标准和检查方法成品的质量标准和检验方法如下列文件： 名     称人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)成品质量标准人类免疫缺陷病毒HIV（1+2）抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)成品检验标准操作规程成品的储存条件为：2-8。11. 纯化水的制备和质量控制纯化水的制备和质量控制，按照工艺用水检验管理规程执行。12包装材料、标签、说明书标准操作规程规程名     称名     称10ml白塑料瓶质量标准及10ml白塑料瓶检验标准操作规程10ml黑塑料瓶质量标准10ml黑塑料瓶检验标准操作规程10ml透明塑料瓶质量标准10ml透明塑料瓶检验标准操作规程15ml白塑料瓶质量标准15ml白塑料瓶检验标准操作规程60ml透明塑料瓶质量标准60ml透明塑料瓶检验标准操作规程2ml血清管质量标准2ml血清管检验标准操作规程封板膜质量标准封板膜检验标准操作规程PVC底托质量标准PVC底托检验标准操作规程干燥剂质量标准干燥剂检验标准操作规程铝箔袋质量标准铝箔袋检验标准操作规程包装盒质量标准包装盒检验标准操作规程标签质量标准标签检验标准操作规程说明书质量标准说明书检验标准操作规程包装外纸箱质量标准包装外纸箱检验标准操作规程13需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求；内容分类验证的对象验证工作要点厂房及设施净化空调系统高效过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到GMP规范标准纯化水系统供水能力达设计标准，水质达到中国药典标准生产设备及工艺包被机包被能力、注液量的准确性、稳定性分装机速度、分液量的准确性、稳定性液体过滤系统滤过液的不溶性微粒、微生物、澄明度、过滤前后过滤器完整性检查工艺工艺条件(温度、时间)、工艺的可靠性、工艺的稳定性人员操作人员培训考核合格者上岗14包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期；14.1  包装规格：48T/96T14.1.1  包被板为：48T/96T14.1.2  铝箔袋规格：48T/96T14.1.3  试剂盒装量：每盒装包被板（48T/96T）一块，酶结合物、阳性对照、阴性对照、标本稀释液、底物液A、底物液B、终止液、浓缩洗涤液各一瓶，说明书一张，封板膜三张及自封袋一个。14.2包装材料、试剂盒及说明书要求(附样本) 14.3产品贮存方法及有效期产品的储存条件：2-8，有效期：12个月。15主要原辅料、包装材料消耗定额、能源消耗定额、收率、物料平衡的计算方法    15.1  主要原辅料消耗定额：损耗率为3%液体名称物料名称来源规格或纯度理论用量(1万人份)单位主要原料HIV抗原gp41北京欧美嘉科贸有限公司-适量gp36-适量酶标记物深圳菲鹏科技有限公司-适量适量阳性对照(100ml)HIV阳性血清-适量mlTris北京化学试剂公司100g/瓶 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