甲磺酸培氟沙星 实习报告.doc

目录第一章 绪言11.1实习信息11.1.1实习地点11.1.2实习任务11.1.3实习目的11.1.4实习要求11.1.5实习时间21.1.6人员组成21.2实习单位信息21.2.1实习公司简介21.2.2实习产品生产原料31.2.3主要设备31.2.4能源条件31.2.5“三废“的防治及综合利用41.2.6GMP车间41.2.7安全生产管理制度41.2.8消防安全管理制度41.2.9工艺卫生与环境卫生5第二章 实习产品概述62.1产品名称、化学结构、理化性质62.1.1产品名称62.1.2化学结构和分子量：62.1.3理化性质62.2 包装规格和贮藏要求62.2.1原料药成品的包装规格62.2.2贮藏72.3 临床用途与产品说明书72.3.1目前临床主要剂型和规格（按培氟沙星计），72.3.2 制剂产品说明书主要内容72.4合成方法与分析检验方法82.4.1合成方法82.4.2分析鉴别8第三章 实习产品生产工艺103.1 生产工艺流程框图103.2生产工艺操作过程103.2.1甲基化化学反应式及操作步骤103.2.2中和化学反应式及操作步骤103.2.3成盐化学反应式及操作步骤113.2.4 精制操作步骤113.2.5粗品母液分馏操作步骤123.2.6精品母液分馏操作步骤123.3“三废”处理及综合利用123.4原料及中间体的质量标准123.4.1原料的各项标准123.4.2 中间体的质量控制标准133.5产品的质量标准133.5.1产品质量的各项具体标准14第四章 实习产品的主要生产设备154.1搪玻璃反应釜154.2 三足式离心机174.3列管式换热器174.4 真空泵194.4.1射流真空泵194.4.2水环式真空泵224.3 疏水器244.3.1疏水器的类型244.3.2疏水器的作用25第五章 工程经济26第六章 车间操作及安全276.1 生产岗位操作要求276.1.1 甲基化岗位276.1.2 成盐岗位276.1.3 精制岗位276.1.4 蒸馏岗位276.2 安全生产规定276.2.1车间安全生产原则276.2.2个人防护守则286.2.3动火规定286.2.4安全用电286.2.5动力使用296.2.6易燃易爆物品有关常数296.3 意见及建议30小 结31致 谢32参考文献33附录一：设备一览表34附录二： 工艺流程框图36第一章 绪言1.1实习信息1.1.1实习地点湖北宜昌天仁药业有限公司。1.1.2实习任务（1）了解专业药厂各部门的设置、新制剂的研制开发，到生产动作、质量检测、环境保护等概况以及相互作用。（2）了解生产岗位操作，主要生产设备的使用维护、企业生产技术管理，GMP管理要点。（3）了解实习产品的中英文名称、化学结构、质量标准、用途、包装规格等。（4） 了解各个工艺过程的原料、产品规格、性能及途径。（5） 熟悉车间主要设备、型号、性能、结构、材质及生产中的作用与操作方法。（6） 熟悉实习产品的生产工艺流程，设备的使用、质量监控措施。（7） 熟悉原料药和制剂的质量检验方法与程序。（8）了解药品营销部门的工作内容、工作制度、岗位职责、药政管理和医药商品的条例、方法，应该具有的职业道德。（9）通过进厂实习，初步了解甲磺酸培氟沙星的制备工艺，同时掌握药物合成车间的主要设备的原理及使用方法，并能用适当的化工制图语言绘制生产流程图。1.1.3实习目的毕业实习是本科学生在大学学习阶段重要的实践性教学环节之一，通过实习，学生将进一步掌握和强化对本专业理论知识的理解，了解社会需求，增强专业责任感、使命感，使理论与实践相结合，为实际工作打下良好基础。1.1.4实习要求（1）遵守实习单位制度。服从实习单位的安排，未经允许不能随意操作任何设备。 （2）安全第一。实习阶段注意安全，在大型设备区内要服从工作人员的指挥，不准随意走动，否则将酌情在实习成绩中做扣分处理。 （3）不准擅自离开实习地点，不准无故旷课，迟到早退，若有违纪行为，按学校规定处理，对不尊敬老师和现场秩序的学生，视情节严肃处理。(4)虚心向实习单位老师请教；注意精神文明建设，讲究文明礼貌。(5)实习结束后撰写实习总结。1.1.5实习时间2013.3.72013.3.201.1.6人员组成51名学生和2名指导老师1.2实习单位信息1.2.1实习公司简介宜昌天仁药业有限责任公司（以下简称公司）成立于2004年8月，公司前身是一家具有二十余年历史的原料药生产企业，主要经营化学原料药的生产和销售。公司目前拥有年产120吨固体原料药与年产30吨液体原料药的产能力，公司产品甲磺酸培氟沙星因其生产工艺先进、质量优越在国内及国际市场都有较大的市场占有率。公司生产的苯丙醇原料药是国内唯一通过了GMP认证的产品，因该产品副作用小、疗效显著、市场前景广阔已被多家上市公司采购。公司自2004年起通过自主研发，成功的开发出了盐酸伐昔洛韦原料药、葡萄糖酸依诺沙星原料药、替米沙坦原料药等多个新产品。公司生产的盐酸伐昔洛韦原料药已通过多个国家的注册认证并已销售到多个国家和地区，得到了客户的一致认可。宜昌天仁药业有限责任,目前拥有年产20吨甲磺酸培氟沙星原料药和年产20吨苯丙醇原料药的生产车间，其中甲磺酸培氟沙星原料药为第三代喹诺酮类广谱抗菌新药，具有广谱的抗菌作用和优良的药代动力学特征等特点，1992年取得国家二类新药证书生产以来，具有十几年的生产历史，生产工艺不断成熟，产品质量稳定可靠，已成为国内最大的甲磺酸培氟沙星原料药生产厂家，国内几乎全部甲磺酸培氟沙星制剂生产厂家都使用我公司生产的原料药，市场占有率95%以上，同时我公司生产的甲磺酸培氟沙星原料药还远销东南亚地区，在国内外具有较高的声誉。2003年产量13.5吨，销售收入742.5万元。苯丙醇原料药是宜昌人福药业独家研制并生产的治疗胆道疾病的原料药，自1984年生产以来，具有该产品的独家生产工艺和悠久的生产历史，是国内仅有的两个苯丙醇原料药生产厂家之一，2003年产量7.7吨，销售收入138.6万元，2004年在宜昌人福药业的统一产品结构调整中，苯丙醇原料药迁建至宜昌天仁药业进行GMP改造。基本信息主营产品或服务:甲磺酸培氟沙星; 苯丙醇; 葡萄糖酸伊诺沙星; 替米沙坦等; 主营行业:医药中间体; 原料药; 畜用药; 经营模式:经销批发注册资本:人民币400.00万公司成立时间:2004 年公司注册地:中国 湖北 宜昌企业类型:有限责任公司法定代表人:刘超华详细信息主要销售区域:全国;港澳台地区;全球;主要客户群体:国内制药厂，国外买家年营业额:人民币 1001 万元/年 - 2000 万元/年品牌名称:甲磺酸培氟沙星，苯丙醇，替米沙坦，盐酸伐昔洛韦，葡萄糖酸依诺沙星员工人数:51 - 100 人公司主页:http:/www.yctianren.com 1.2.2实习产品生产原料诺氟沙星、甲酸、甲醛、乙醇、活性炭、氨水、甲烷磺酸。1.2.3主要设备化工生产是原料通过一系列的化学.物理变化过程，最终经过纯化得到产品的过程，在此过程中需要相应的设备来提供相应的反应条件，同时也要根据工厂实际生产规模来确定对应的设备参数。因此，选择适当型号的设备、设计符合要求的设备，是完成生产任务、获得良好效益的重要前提。本次实习所涉及到的设备如下：500L、300L搪玻璃反应釜、玻璃盘管式换热器、列管式换热器、三足式离心机、回流罐、抽滤罐、水冲式真空泵、水环式真空泵、抽风机、氨水储罐、安全罐、计量罐等。1.2.4能源条件车间内采用夹套式反应罐，夹套中可通入高温水蒸气进行加热，也可通入冷凝水或冰盐水来进行冷却，同时利用相应的换热设备进行回流控温及蒸汽冷凝。1.2.5“三废“的防治及综合利用本生产工艺中产生的母液，主要含有甲酸铵、甲磺酸铵等氨盐类化合物，常压蒸馏浓缩出 90%水分后，室外堆放使其自然干燥，而后在燃料或助燃材料存在下，与压滤渣一起，在“三废”焚烧炉内，全部焚烧，完成无害化处理工作。而对于生产中释放出的甲醛等有害气体，采用的处理方法主要是由强制通风手段把含甲醛空气迅速排至室外吸收池内吸收，并通 过碱液处理以实现无害化处理。1.2.6GMP车间合成车间个仪器设备保持整洁，地面无堆积污物，设备清洁均采用经反渗透净化的纯化水。GMP车间已通过国家国家GMP认证符合固体制剂的十万级要求。1.2.7安全生产管理制度（1）保证国家安全生产法规和企业规章制度贯彻执行，把安全生产列入议事日程，做到“五同时”。(2）安全生产负责人必须坚持“安全第一，预防为主”的原则。(3）综合部组织对新进厂员工进行三级安全教育，生产部及车间对职工进行经常性的安全思想、安全知识和安全技术教育；开展岗位技术练兵，并定期组织安全技术考核。(4）生产部、车间各设安全员一人，生产不安全员由生产部长兼任，车间安全员由车间设备员兼任。(5）生产部及车间经常进行组织安全检查，落实隐患整改，保证生产设备、安全装备、消防设施、防护器材和急救器具等处于完好状态，并教育职工加强维护，正确使用。(6）建立、健全安全管理网络，充分发挥车间和班组安全人员的作用。(7）生产操作人员应认真学习所操作的机器设备的有关知识，按规定做好维护保养工作发现异常情况正确分析、判断、及时处理。(8)生产操作人员在操作中要集中精神。按岗位操作规程严格操作，不得违章操作，对违章指挥有权拒绝。(9)车间应做好劳动保护用品的计划采购工作。1.2.8消防安全管理制度(1)各部门、车间应遵守消防法律、法规和规章制度，坚持预防为主，防消结合的消防工作方针，履行消防安全职责，保障消防安全。(2)各部门、车间的负责人为消防安全负责人，对本部门、车间的消防工作全面负责。(3)各部门、车间应当逐级落实消防安全责任制和岗位消防安全责任制，明确岗位消防安全责任，落实岗位消防安全责任人。(4)下列范围的部位是消防安全重点部位，应实行严格管理: 洁净区、一般生产区、锅炉房、液氨罐、中试间、车间维修房； 高压配电房； 仓库、危险品仓库； 化验室。(5)各部门、车间应当对动用明火实行实行严格的消防安全管理，禁止在有火灾、爆炸隐患的场所使用明火。（6) 各部门、车间在使用明火时，施工部门应采取措施，将施工区进行防火隔离。（7) 各部门、车间在发生火灾时应当立即实施灭火和应急疏散预案，务必做到及时报警，迅速扑救火灾，及时疏散人员。1.2.9工艺卫生与环境卫生（1）操作者要注意保持室内卫生、清扫要彻底（包括：设备、地面暖气管子、窗台）物料盘子要摆放整齐，擦地时要先扫后擦，地面不得有杂物。 （2）交班前由带班长检查，如发现上班卫生打扫不彻底，应及时向班长反映进行处理。 第二章 实习产品概述甲磺酸培氟沙星是法国 Roger Bellon 公司开发的第三代氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌功能，自 1979 年上市以来世界上已经有 20 多个国家生产，我国于 1993 年开始生产，主要以片剂和注射剂、胶囊等供应市场。 本品及其代谢物主要经肾排泄，所以对泌尿系统感染效果较好。由于使用甲磺酸培氟沙星后组织内血药浓度多为血浆中的数倍，因而利于组织深部感染的治疗，如骨髓炎、骨和关节感染、心内膜炎、心肌炎等。其相关情况概述如下。2.1产品名称、化学结构、理化性质2.1.1产品名称【通用名】甲磺酸培氟沙星【汉语拼音】JiahuangsuanPeifushaxing【英文名】pelfoxaein mesylate【化学名】1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(N-4-甲基-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸甲磺酸盐2.1.2化学结构和分子量：1.1分子式：C17H22FN3O3CH4SO32H2O 分子量：465.462.1.3理化性质本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶，在水中极易溶解，无须加入助溶剂，就可以制成高浓度的注射液。在强光照射下易降解。2.2 包装规格和贮藏要求2.2.1原料药成品的包装规格规格包装形式扎口方式20Kg/桶双层塑料包装后，装入纸桶封口，封签2.2.2贮藏 贮藏方法贮藏温度遮光，密闭保存室温阴凉处保存2.3 临床用途与产品说明书2.3.1目前临床主要剂型和规格（按培氟沙星计），硬胶囊剂糖衣片剂软膏剂注射液(按C17H20FN3O3计算)0.2g/粒0.2g/片10g：75mg(1)2ml：0.2g(2)5ml：0.4g(3)55ml：0.4g2.3.2 制剂产品说明书主要内容【药理作用】 本品和其他氟喹诺酮类药物相似，其作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶活性，从而抑制细菌DNA的复制。对革兰阴性及阳性菌具有广谱活性，对肠杆菌属细菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒沙门菌属等以及流感杆菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌亦具有一定抗菌作用。对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用。【药代动力学】据资料介绍，本品0.4g静脉滴注后，原药血浓度为5.8mg/L，与人体血浆蛋白结合率为20%30%，半衰期(t1/2)较长，约1013小时，体内分布广泛，在支气管、肺、肝、肾、肌肉、前列腺等组织和胆汁、胸、腹腔液中均能达有效浓度。此外尚可通过炎症脑膜进入脑脊液中，脑脊液中浓度约为血药浓度的60%左右。主要在肝内进行代谢，主要代谢产物为N-去甲基物和N-氧化代谢物，其中N-去甲基物同培氟沙星具有同样的体外抗菌作用。本品及其代谢物主要经肾排泄，约占给药剂量的58.9%。【适应证】 用于成人革兰阴性菌和葡萄球菌严重感染，如：败血症、心内膜炎、菌性脑膜炎、呼吸道、尿道、肾、耳鼻喉科感染、妇科疾病、腹部、肝胆、骨关节炎及皮肤感染等。【不良反应】 少数病人可出现：1.胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。2.光敏反应、神经系统反应，如头昏、眩晕、头痛、震颤、失眠等。3.皮疹、血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶上升、白细胞减低等。4.偶见注射局部刺激症状。上述反应均属轻中度反应，停药后即可消失。【禁忌证】 15岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女及过敏者禁用，肝功能不好者慎用，对本品或其它喹诺酮类药物过敏者、6-磷酸葡萄糖脱氢酶不足者禁用。【用法用量】 2次/日，0.4g/次。【注意事项】 1.有中枢神经系统疾患者慎用。2.有严重肝脏、肾脏功能损害者剂量宜酌减或慎用。3.用药期间避免紫外光照射及日光曝晒。4.静滴时间不少于60分钟。5.有中枢神经系统疾患者慎用。6.有严重肝功能损害者剂量酌减。【药物相互作用】 1.避免同时服用茶碱、含镁或氢氧化铝抗酸剂。2.稀释液不能用氯化钠溶液或其它含氯离子的溶液。【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。2.4合成方法与分析检验方法2.4.1合成方法以1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸为原料，经甲哌嗪化，甲磺酸成盐得甲磺酸培氟沙星，总收率为82.6%。2.4.2分析鉴别【鉴别】（1）取本品约30mg，加氢氧化钠0.2g，加水数滴，溶解后置于酒精灯上小火蒸干至碳化，加水数滴与2mol/L盐酸溶液34ml，缓慢加热，即产生二氧化硫气体，用碘酸钾淀粉试纸显蓝色。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（3）本品的红外光吸收谱图应与对照的谱图一致。【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，测定PH值应为3.54.5。溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.5g，分别加水5ml使之溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不应比2号浊度标准液液更浓：如显颜色，与黄绿色5号标准比色液比较，颜色不应比比色液更深。有关物质 取本品适量，用水溶解并制成每1ml中含甲磺酸培氟沙星0.2mg的溶液，作为供检查试品，精密量取1ml，置于100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20L注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%-25%，精密量取供检查试样与对照溶液各20L，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供检查试样色谱峰中如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积1.0%【含量测定】 取本品约1.5ml，精密称定，置于锥形瓶中，加水10ml、过氧化氢试液25ml与溴麝香草酚蓝指示液2滴，滴加氢氧化钠溶液（1mol/L）至溶液显蓝色；再精密滴加25ml氢氧化钠溶液（1mol/L），瓶口置一玻璃小漏斗，水浴加热15分钟，同时振摇，待冷却后用水洗漏斗，加溴麝香草酚蓝指示液2滴，用盐酸滴定液（1mol/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白实验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于30.03mg甲醛。第三章 实习产品生产工艺3.1 生产工艺流程框图详见附录二。3.2生产工艺操作过程3.2.1甲基化化学反应式及操作步骤原料名称规格含量（%）投料比备注诺氟沙星药用95.01重量甲酸工业85.01.5体积甲醛工业36.737.41体积乙醇工业80.51体积活性炭药用1/21重量操作步骤:依次向甲基化罐中加入诺氟沙星、甲酸、甲醛，加热至100，开始回流2小时；降温至80加入活性炭，再升温至100，回流半小时；降温至60，加入乙醇，搅拌5分钟，趁热压滤至中和罐，压滤渣送“三废”处理。3.2.2中和化学反应式及操作步骤原料名称规格含量（%）投料比备注甲基化反应液混合物1氨水自制13-15适量缓慢滴加操作步骤:接甲基化罐溶反应液，搅拌，冷却，加入氨水，保持反应温度不超过45。当反应液pH值在7.0-7.5时，停止加氨水，静置1小时，离心，用去离子水洗滤饼pH值在6.06.5，继续离心3小时，检验，得甲基化物，理论收率99%（以诺氟沙星计），母液送“三废”处理。3.2.3成盐化学反应式及操作步骤原料名称规格含量（%）投料比备注甲基化物自制971摩尔甲烷磺酸工业99.01.05摩尔乙醇工业82.54.65重量乙醇工业951/27.8重量活性炭药用1/27.8重量操作步骤:在成盐罐中加入甲基化物（含水量约7.9%），乙醇（82.5%），然后加入甲烷磺酸，升温至78，回流1小时；降温至60，加入活性炭，升温至78，回流1小时后，压滤至结晶罐；降温-10使之冷却结晶，离心分离，用95%的乙醇洗涤滤饼，检验，得成盐物，理论收率91.29%（以诺氟沙星计），压滤渣送“三废”处理，母液泵入粗品母液贮槽。3.2.4 精制操作步骤原料名称规格含量（%）投料比备注成盐物自制981重量乙醇工业864.65重量乙醇工业951/27.8重量活性炭药用1/11重量操作步骤:在精制罐中加入乙醇（86%）、成盐物，升温至45，使成盐物溶解后，再加入活性炭，升温至78，回流30分钟，压滤至结晶罐，降温-10使之冷却结晶，离心分离，用乙醇（95%）洗涤滤饼，母液回收至精母蒸馏岗位，滤饼自然风干，检验，得产品，理论收率88.24%（以诺氟沙星计），压滤渣送“三废”处理，母液泵入精品母液贮槽。3.2.5粗品母液分馏操作步骤将粗品母液贮槽中母液泵入分馏罐，常压分馏收集7780的馏分，当内温升至90时，停止分馏，乙醇回收率为79.94%（以95%浓度计），残液趁热放入甲基物回收结晶罐中，冷却后，用适量氨水中和至pH7.0-7.5时，停止加氨水，静置1小时，离心，用去离子水洗滤饼pH值在6.06.5，继续离心3小时，检验，得甲基物，回收率为2.0%（以甲基物投料量计），母液送“三废”处理。3.2.6精品母液分馏操作步骤将粗品母液贮槽中母液泵入分馏罐，常压分馏收集7780的馏分，当内温升至90时，停止分馏，乙醇回收率为80.65%（以95%浓度计），残液趁热放入甲基物回收结晶罐中，冷却后，用适量氨水中和至pH7.0-7.5时，停止加氨水，静置1小时，离心，用去离子水洗滤饼pH值在6.06.5，继续离心3小时，检验，得甲基物，回收率为3.0%（以甲基物投料量计），母液送“三废”处理。3.3“三废”处理及综合利用本生产工艺中产生的母液，主要含有甲酸铵、甲磺酸铵等氨盐类化合物，常压蒸馏浓缩出90%水分后，在燃料或助燃材料存在下，与压滤渣一起，在“三废”焚烧炉内，全部焚烧，完成无害化处理工作。3.4原料及中间体的质量标准3.4.1原料的各项标准名称性状检测项目质量标准诺氟沙星类白色或淡黄色结晶粉末氟（%）5.4（干品）干燥失重（%）5.0有关物质（%）1.0含量测定（%）95.0（干品）熔点（OC）218224甲酸无色透明无悬浮物液体色度（Pt-Co）20号含量（%）85.0氯化物（%，以Cl计）0.020硫酸盐（%，以SO42-计）0.05铁（%，以Fe计）0.001甲醛无色澄清液体含量（%）36.737.4Fe含量（ppm）10甲烷磺酸无色或浅黄色粘稠透明液体含量（%）99.0Fe（ppm）10Cl（ppm）500SO42-（ppm）250色度100号3.4.2 中间体的质量控制标准名称项目标准检验方法备注中间体培氟沙星外观淡黄色结晶性粉末含量%97.0非水滴定法水分25.0%（正批）干燥失重法30.0%（回收）甲磺酸培氟沙星粗品外观类白色或淡黄色结晶性粉末含量98.0%中和法湿度10.0%（正批）自然干燥失重法20.0%（回收）水分8.5%干燥失重法3.5产品的质量标准品名：甲磺酸培氟沙星规格：20Kg/桶批准文号：（95）卫药准字X-277号检验依据：WS-375（X-322）-95和95版中国药典相关规定3.5.1产品质量的各项具体标准项目名称优等品标准法定标准厂控标准性状白色或类白色结晶粉末白色或微黄色结晶粉末白色或微黄色结晶粉末鉴别应呈正反应应呈正反应应呈正反应酸度（pH）3.5-4.53.5-4.53.5-4.5氯（%）4.0（干）3.5-4.13.5-4.1有关物质（%）0.51.01.0干燥失重（%）8.28.58.2炽灼残渣（%）0.10.10.1重金属（%）0.00100.00200.0020含量测定（%）99.299.099.0溶液澄清度与颜色黄绿色4号标准，溶液澄清黄绿色4号标准，溶液澄清黄绿色4号标准，溶液澄清铁盐（%）0.0030.0030.003第四章 实习产品的主要生产设备分段描述主要生产设备的结构、尺寸和性能及工作原理（附结构示意图）。4.1搪玻璃反应釜 K200-500L管口方位K1000-6300L管口方位（1）设计压力：罐体=0.2MPa 0.4MPa 0.6MPa 1.0Mpa；夹套=0.6Mpa（2）搅拌器：参照搪玻璃搅拌器参数（3）减速机：立式摆线减速机、涡轮蜗杆减速机（4）轴封：填料密封 ( 0.2MPa )，单端面机械密封（0.4Mpa），双端面机械密封 （0.6MPa 1.0MPa)（5）耐腐蚀性：对于各种浓度的无机酸、有机酸、有机溶剂及弱碱等介质均有极强的抗腐性。但对于强碱、氢氟酸及含氟离子介质以及温度大于180，浓度大于30%的磷酸等不适用。（6）耐冲击性：耐机械冲击指标为220-10-3J，使用时避免硬物冲击。（7）绝缘性：瓷面经过20KV高电压试验的严格检验。（8）耐温性：耐温急变，冷冲击110，热冲击120。技术参数内容规格L30(50)1001505008002000250035004000500060001800032000内锅直径(mm)400(500)55060090011001400140015001600180020003000夹套直径(mm)500(600)650700100012001500150016001700190021003200电动机功率(kw)0.61.11.11.52.247.57.57.5151537减速机型号M2(M3)M4M6M8BLY7.5-4-13BLY7.5-4-23BLY7.5-4-23BLY15-5-13BLY15-5-13BLY45-11-13搅拌转速(r.p.m)6080608060806080906363100100501004.2 三足式离心机SS800型离心机三足式上部人工卸料间歇操作的离心机，SS800型离心机具有结构简单，性能可靠，操作维修方便，过滤时间可随意掌握，滤渣能充分洗涤，固相颗不易破坏等优点。而且能适用于纤维物质纺织品印染洗涤后的脱水，其广泛用于化工、制药、食品、印染、纺织、环保等行业。 SS800型离心机分为有基础跟无基础之分，按材质分为不锈钢：304不锈钢、316不锈钢、321不锈钢离心机、钛材离心机、衬塑离心机、衬四氟离心机。 SS800型离心机技术参数：转鼓直径为800MM，转鼓容积为100L，装料限量为135KG，转鼓转速为1500转，分离因素为1006，电机功率为7.5，机器重量为1500KG。4.3列管式换热器（1）设备结构及工作原理列管式换热器是以封闭在壳体中管束的壁面作为传热面的间壁式换热器。这种换热器结构较简单，操作可靠，可用各种结构材料（主要是金属材料）制造，能在高温、高压下使用，是目前应用最广的类型。由壳体、传热管束、管板、折流板（挡板）和管箱等部件组成。壳体多为圆筒形，内部装有管束，管束两端固定在管板上。进行换热的冷热两种流体，一种在管内流动，称为管程流体；另一种在管外流动，称为壳程流体。为提高管外流体的传热分系数，通常在壳体内安装若干挡板。挡板可提高壳程流体速度，迫使流体按规定路程多次横向通过管束，增强流体湍流程度。换热管在管板上可按等边三角形或正方形排列。等边三角形排列较紧凑，管外流体湍动程度高，传热分系数大；正方形排列则管外清洗方便，适用于易结垢的流体。 流体每通过管束一次称为一个管程；每通过壳体一次称为一个壳程。为提高管内流体速度,可在两端管箱内设置隔板，将全部管子均分成若干组。这样流体每次只通过部分管子，因而在管束中往返多次，这称为多管程。同样，为提高管外流速，也可在壳体内安装纵向挡板，迫使流体多次通过壳体空间，称为多壳程。多管程与多壳程可配合应用。 由于管内外流体的温度不同，因之换热器的壳体与管束的温度也不同。如果两温度相差很大，换热器内将产生很大热应力，导致管子弯曲、断裂，或从管板上拉脱。因此，当管束与壳体温度差超过50时，需采取适当补偿措施，以消除或减少热应力。根据所采用的补偿措施，列管式换热器可分为以下几种主要类型： 列管式换热器 管束两端的管板与壳体联成一体，结构简单,但只适用于冷热流体温度差不大,且壳程不需机械清洗时的换热操作。当温度差稍大而壳程压力又不太高时，可在壳体上安装有弹性的补偿圈，以减小热应力。 列管式换热器 每根换热管皆弯成U形，两端分别固定在同一管板上下两区，借助于管箱内的隔板分成进出口两室。此种换热器完全消除了热应力，结构比浮头式简单，但管程不易清洗。化工生产中强腐蚀性流体的换热，需采用陶瓷、玻璃、聚四氟乙烯、石墨等非金属材料制作管壳式换热器。这类换热器的换热性能较差，只用于压力低、振动小、温度较低的场合。本次实习车间使用的多为第种，其具体结构如下图：图表 1 列管式换热器外观图表 2 列管式换热器结构示意（2）设备尺寸及性能尺寸：长度：2.5m 直径：0.4m性能：设置了膨胀节，能防止因温度突变而产生管材变形破裂；内管使用铜质材料制造，具有一定得防腐蚀性，同事加快了传热速度；设备设计上充分考虑了内部管层的固定和密封性，保证了工作状态的稳定性。4.4 真空泵4.4.1射流真空泵（1）设备简介及其工作原理射流真空泵在国内是一种新型的低真空设备,射流真空泵是利用水的高速喷射,产生负压达到抽吸真空的目的.并且不需高位安装,平地安装即可，在广泛的范围内可以取代往复式、水环式、滑阀式、机械式的真空泵。泵的显著特点是：节油、节水、工作可靠、维修费用低、使用寿命长、按装方便，可做真空蒸发、真空结晶、真空浓缩、真空过滤等.同时具有冷凝、吸尘、吸收等作用.射流真空泵及其示意图：射流真空泵原理：水力喷射器是一种具有抽真空、冷凝、排水等功能的机械装置。它是利用一定的水压，通过对称和固定侧斜度的喷俎，使水流会聚在同一个焦点上，由于喷射水流的流度速度高，于是在水柱周围形成一定的负压，使器室内产生真空，另外由于二次蒸气与喷射水流的直接接触，进行热交换，绝大部分的蒸气都被凝结成水，少量未被冷凝的蒸气和气体，由于与喷射水流的相互磨擦，混合与挤压，都通过扩压关被排出，这时器室内形成更高的真空。文氏管是文丘里管的简称，文丘里效应的原理则是当风吹过阻挡物时，在阻挡物的背风面上方端口附近气压相对较低，从而产生吸附作用并导致空气的流动。文氏管的原理其实很简单，它就是把气流由粗变细，以加快气体流速，使气体在文氏管出口的后侧形成一个“真空”区，当这个真空区靠近工件时会对工件产生一定的吸附作用。如下图示：A-压缩空气入口 B-喷嘴 C-消音器 D-吸附腔入口压缩空气从文丘里管的入口A进入，少部分通过截面很小的喷管B排出。随之截面逐渐减小，压缩空气的压强增大，流速也随之变大。这时就在D吸附腔的进口内产生一个真空度，致使周围空气被吸入文氏管内，随着压缩空气一起流进扩散腔内增加气体的流速，之后通过消音装置减少气流震荡。真空发生器就是利用正压气源产生负压的一种新型,高效,清洁,经济,小型的真空元器件,这使得在有压缩空气的地方,或在一个气动系统中同时需要正负压的地方获得负压变得十分容易和方便。真空发生器广泛应用在工业自动化中机械,电子,包装,印刷,塑料及机器人等领域。真空发生器的传统用途是吸盘配合,进行各种物料的吸附,搬运,尤其适合于吸附易碎,柔软,薄的非铁,非金属材料或球型物体。在这类应用中,一个共同特点是所需的抽气量小,真空度要求不高且为间歇工作。4.4.2水环式真空泵（1）设备简介及其工作原理水环式真空泵（简称水环泵）是一种粗真空泵，它所能获得的极限压力，对于单级泵为2.669.31kPa；对于双级泵为0.1330.665kPa。水环也可用作压缩机，它属于低压的压缩机，其压力范围为（12）X105Pa，表压力（在特定的条件下）。 如上图为水环泵的工作原理示意图，水环泵是由叶轮、泵体、吸排气盘、水在泵体内壁形成的水环、吸气口、排气口、辅助排气阀等组成的。叶轮被偏心的安装在泵体中，当叶轮按图示方向旋转时，进入水环泵泵体的水被叶轮抛向四周，由于离心力的作用，水形成了一个与泵腔形状相似的等厚度的封闭的水环。水环的上部内表面恰好与叶轮轮毂相切，水环的下部内表面刚好与叶片顶端接触（实际上，叶片在水环内有一定的插入深度）。此时，叶轮轮毂与水环之间形成了一个月牙形空间，而这一空间又被叶轮分成与叶片数目相等的若干个小腔。如果以叶轮的上部0为起点，那么叶轮在旋转前180时，小腔的容积逐渐由小变大，压强不断的降低，且与吸排气盘上的吸气口相通，当小腔空间内的压强低于被抽容器内的压强，根据气体压强平衡的原理，被抽的气体不断地被抽进小腔，此时正处于吸气过程。当吸气完成时与吸气口隔绝，从-到-断面，小腔的容积正逐渐减小，压力不断地增大，此时正处于压缩过程，当压缩的气体提前达到排气压力时，从辅助排气阀提前排气。同时与排气口相通的小腔的容积进一步地减小压强进一步的升高，当气体的压强大于排气压强时，被压缩的气体从排气口被排出，在泵的连续运转过程中，不断地进行着吸气、压缩、排气过程，从而达到连续抽气的目的。Sk系列水环式真空泵性能及规格型号抽气量（m/min）极限真空（Pa）功率（KW）转速（转/分）口径（mm）水耗量（升/分）最大Mpa真空泵进出SK-1.51.5-0.0913145070701015SK-33-0.0965.5145070701520SK-66-0.0961197080802030SK-99-0.0961597080803040SK-1212-0.09618.597080804050SK-1515-0.0963097080805060SK-2020-0.096377401501506080SK-3030-0.0965574015015070100SK-4242-0.0967574015015095130SK-6060-0.09695590250250140180SK-8585-0.096132590250250180220SK-120120-0.0961855903003002202604.3 疏水器疏水器正名为疏水阀,也叫自动排水器或凝结水排放器,其分为:蒸汽系统使用和气体系统使用。 4.3.1疏水器的类型机械式（自由浮球式、杠杆浮球式、倒吊桶式）疏水器是利用浮力原理开关的。可以自动辨别汽、水，常用于需连续排水、流量较大、排出的水进行收集后再利用。其中杠杆浮球疏水器和倒吊桶式疏水器结构复杂、自由浮球式疏水器结构简单，不漏汽，一般用于管线疏水或设备疏水；热动力式（圆盘式、脉冲式）疏水器是利用空气动力学原理，汽体转向产生的压降来开关阀门的。用于流量较小、差压较大、对连续性要求不高的地方，结构简单、存在脉冲性泄漏，一般用于管线疏水；热静力式疏水器（双金属片、膜盒式、波纹管式）是利用汽、水的不同温度引起温度敏感元件动作，达到控制阀门的目的。灵敏度不高，有滞后现象，在压力变化的管道中不能正常工作。可装在用汽设备上部单纯做排空气用，疏水方面常用于伴热管线疏水；泵阀式疏水器，采用内置泵阀设计，一般附带电动执行机构，疏水时不必考虑疏水器两侧压力差，从而达到疏水器从低压向高压疏水的目的。 大多疏水器可以自动识别汽、水（不包括热静力式），从而达到自动阻汽排水的目的。疏水器广泛应用于石油化工，食品制药，电厂等行业，在节能减排方面起着很大作用。 天仁车间使用的是热动力式中的圆盘式蒸汽保温型疏水阀，外观如下： 圆盘式疏水阀是利用汽、水的流速不同，产生的动力也不同来开关阀门的。用于流量较小、阀后无压力、对连续性要求不高的地方，结构简单、易漏气，一般用在管路末端。它的工作原理和热动力式疏水阀(疏水器)相同.它在热动力式疏水阀(疏水器)的汽室外面增加一层外壳.外壳内室和蒸汽管道相通.利用管道自身蒸汽对疏水阀(疏水器)的主汽室进行保温.使主汽室的温度不易降温.保持汽压.疏水阀(疏水器)紧紧关闭.当管线产生凝结水.疏水阀(疏水器)外壳降温.疏水阀(疏水器)开始排水,在过热蒸汽管线上如果没有凝结水产生.疏水阀(疏水器)不会开启.工作质量高.阀体为合金钢.阀心为硬质合金.该阀最高允许温度为550.经久耐用.使用寿命长.是高压.高温过热蒸汽专用疏水阀(疏水器).4.3.2疏水器的作用疏水器的功能 使用和利用蒸汽的设备上只需要蒸汽。在这种设备内肯定要产生凝结水，凝结水则成为有害的流体，同时还混入了空气和其他不可凝气体，成为引起设备产生故障和降低性能的原因。在这种情况下，疏水阀最重要的功能有以下三个方面： (1)能迅速排除产生的凝结水。 (2)防止蒸汽泄漏。 (3)排除空气及其他不可凝气体。 第五章 工程经济列表描述实习产品生产工艺中所用原材料的规格、市场价格和主要原料消耗定额，说明实习产品市场价格。以每生产1甲磺酸培氟沙星为基准，用2011年市场估测原料价格，预测单耗成本如下：原料名称规格单耗（/）单价（元/）成本（元）诺氟沙星工业品0.79 1000791.27 甲酸工业品0.71 5035.62 甲醛工业品0.32 103.20 乙醇工业品1.80 814.38 活性炭工业品0.16 30.49 氨水/34%工业品0.48 31.44 甲烷磺酸工业品0.25 8019.69 纯化水17.12 117.12 合计：883.21 第六章 车间操作及安全6.1 生产岗位操作要求6.1.1 甲基化岗位（1） 蒸汽加热时应逐渐打开蒸汽阀，控制表压不超过0.15MPa（以下各岗位均同此）。（2） 在中和罐中加入氨水时，严格控制氨水的流速，保持中和罐内的反应温度不超过45OC；若超过时应停止加入氨水，当温度降至45OC以下再开始加入氨水。（3） 当中和罐内pH值保持在7.07.2之间时，表明中和反应结束，此时应静置一小时方可放料。（4） 离心分离的洗涤液的pH值为6.06.5时，洗涤结束，开始甩料。6.1.2 成盐岗位（1） 加入甲烷磺酸时，搅拌要停止，加完后在启动。（2） 在压滤时料液需要保温抽滤。（3） 成盐反应完毕时，应用热乙醇洗涤成盐罐一次。（4） 搅拌结晶，当液温降至10 OC时停止搅拌。6.1.3 精制岗位（1） 甲磺酸培氟沙星粗品完全溶解后，才可加入活性炭。（2） 在抽滤时料液需要保温（不底于60 OC）抽滤。（3） 成盐反应完毕时，应用热乙醇洗涤成盐罐一次。（4） 搅拌结晶，当液温降至10 OC时停止搅拌。6.1.4 蒸馏岗位（1） 蒸馏乙醇时，收集7780OC的馏分。（2） 蒸馏精品母液时，收集7780OC的馏分。（3） 蒸馏粗品母液时，收集7780OC的馏分。6.2 安全生产规定6.2.1车间安全生产原则本车间使用原料多为易燃易爆或有强腐蚀性物质，需要定点存放，妥善管理；（1） 防止摩擦和撞击产生火花，药品运转保持润滑；（2） 车间严禁烟火，严禁携带火种及各种易燃品进入生产区域，车间周围严禁堆放各种易燃品；（3） 防止电火花产生，应对电气设备和线路定期检修，为防止静电产生火花，所有设备应接地；（4） 不准在设备、机械、管理或其他生产设施和生产区域内晾晒衣物及堆放与生产无关的物品；（5） 不准在工作时间内做与工作无关的事情；（6） 不准未经请示动用明火，动火检修严格按有关手续办理；（7） 本车间职工定期进行身体检查，禁止班前、班后8小时饮酒；（8） 消防器材定点存放，人人均需掌握使用方法。6.2.2个人防护守则（1） 工人上岗前必须接受三次安全教育（包括消防知识、自救、保护意识）方可上岗；（2） 操作人员换岗、上岗必须经过技术安全培训工作，同时进行考核后方可独立操作；（3） 操作时必须穿戴工作服、手套及其他有关防护品；（4） 工作服等防护用品必须经常清洁，不得穿回宿舍（家）中；（5） 对原料和中间产物，禁止直接接触；（6） 每班及时清理工作岗位卫生，凡有毒物品或腐蚀性原料撒落时应及时清理干净；（7） 班后洗澡，防止有毒物品影响自己和他人。6.2.3动火规定如需动火，由车间向保卫科提出书面申请，保卫科到现场检查，提出动火意见，车间根据提出的动火意见进行动火前准备工作：（1） 动火部位及周围必须清理，易燃物品需存放到安全地点；（2） 设备管道动火前需清理干净，与其他设备管道不得串通；（3） 动火时，室内打开窗户，设备打开人孔，并准备好有效的消防器材；（4） 动火时车间必须有专人监护，动火后也必须专人检查无隐患后方可离开6.2.4安全用电车间职工要熟悉本岗位各种电气设备在生产中的作用和操作程序，能正确使用和进行动手操作，并能熟练掌握在生产异常情况时采取应急措施。6.2.5动力使用（1） 压料按规定压力，保护压力稳定，开启缓慢，关闭先关空压后开排气。受压容器及管道等设备，需装压力表，安全阀并经常检查灵敏度，装有防爆片的应按规定试压及更换。（2） 节约蒸汽，使用蒸汽设备，管道应装疏水器，暧汽应连在回汽上。（3） 用汽时慢慢开蒸汽阀，按规定压力使用，开启时需预防烫伤，停工必须吹尽管路的设备内积水，防止冻裂。化学名称和分子式容许浓度(mg/m3)超过容许浓度吸入的主要影响短期暴露于高浓区对健康的相对危害可燃性甲醛 CH2O2(3)刺激对皮肤、呼吸过敏4甲酸 CH2O257(19)刺激甲磺酸H3CSO3H刺激皮肤，但无法吸入乙醇 C2H5OH1000(1900)中毒刺激36.2.6易燃易爆物品有关常数在空气中燃烧时间限值闪点着火点沸点蒸汽压mmHg密度在水中溶解度下限上限气430217.07369601100.743251.220203.3191342378.2500.7896.3 意见及建议此次宜昌天仁药厂的实习，我发现其生产过程中还存在一些需要改进的地方，现提出一些自己的意见和建议，仅供参考。车间在生产时，有些需要蒸汽加热，但是却未装配疏水器。这就造成了蒸汽的浪费，目前天仁药厂的生产规模较小，浪费不很明显，但是如果天仁想扩大规模，这个问题就需要考虑。小 结本次实习不同于以往的认识实习和生产实习，这个实习是对我们大学四年所学的一次全面的实践，所以老师们对我们的要求是挺高的，这也督促我们自己提高对这次实习的重视，提高对自己的要求，提高实习的质量。半个月的毕业实习过程中，我遇到了很多的问题，通过和小组成员的讨论以及向指导老师的请教，很多问题都迎刃而解，在反复的发现和解决问题的过程中，我所学的知识更加牢固和全面了。这次实习的主要收获有以下几点：（1）进一步巩固了基本文献检索方法 例如进入中国知识产权局、欧洲专利局、美国化工能源网等网站搜索专利文献及相关资料的检索方法。 （2）熟悉并理解甲磺酸培氟沙星生产的工艺流程 熟悉甲基化反应、中和反应、成盐反应、精制操作、母液回收操作等过程、具体操作步骤等；绘制了工艺流程框图、相关工段的带控制点的工艺流程图和车间平面图。（3）查阅资料，了解典型设备的结构及原理 如搪玻璃反应釜、离心机等的结构。（4）参与小组讨论，进行设备选型及优化 深入研究工程经济、安全生产、合理性问题。实习完成了，我们的学习却不能停止。实习是个很好的机会让我们看清自己对大学所学的东西掌握与否，看清自己的优势和劣势，然后再接再厉，扬长补短，在今后的学习和工作中不断努力！致 谢 感谢宜昌天仁药业有限公司提供的实习机会！感谢四年来学校老师对我的培养教育！感谢祝老师、葛老师和胡老师给我的指导和帮助！感谢组员同学的帮助和建议！ 参考文献1陈平.制药工艺学M.武汉:湖北科学技术出版社,2008.2国家医药管理局上海医药设计院.化工工艺设计手册M.北京：化学工业出版社，2002.3朱宏吉, 张贤明.制药设备与工程设计M. 北京：化学工业出版社，2004.4张珩.制药工程工艺设计M. 北京：化学工艺出版社，2006.5崔福德.药剂学M.北京:人民卫生出版社,2007.6任晓文.药物制剂工艺及设备制备M.北京:化学工业出版社,2009.7刘红霞.梁军.马文辉.药物制剂工程及车间工艺设计M.北京:化学工业出版社，2006.8朱宏吉.张明贤.制药设备与工程设计M. 北京:化学工业出版社，2009.9李功样.常用化工单元设备设计M.广州：华南理工大学出版社，2003.10江会保.化工制图M.北京：化学工业出版社，2003.附录一：设备一览表设备位号设备名称设备规格设备型号材质台数附件/备注R0101甲基化反应罐300LBFK-300L搪玻璃1机械密封R0102中和反应罐300LBF