肺间质病变ppt课件

IPF和IIP 1 2 3 4 5 IPF概貌 一 特发性间质性肺炎 IIP 中 IPF为一独立临床疾患原因不明 一种特殊类型的慢性纤维性间质性肺炎主要局限于肺中国的患病率和流行情况尚不详 有渐增多趋势 6 IPF概貌 二 临床特点进行性呼吸困难干咳少痰或无痰听诊时吸气末高调湿性啰音胸部X光平片及HRCT异常发现限制性通气功能障碍 弥散功能下降 7 IPF诊断标准 一 主要指标排除其它已知原因的间质性肺疾病异常肺功能结果HRCT显象示 双肺基底部网状异常改变经支气管肺活检 TBLB 或支气管肺泡灌洗液结果 均无组织学或细胞学改变支持其它疾病诊断AmRespCritCareMed 2000 161 646 664 8 IPF诊断标准 二 次要指标年龄 50岁缓慢起病病程 3月双侧基底部吸气末Velcro啰音 9 说明 1 肺活检显示UIP的组织病理学改变 2 排除其它间质性肺病 如药物所致 环境接触 胶原结缔组织病等 3 肺功能异常改变 4 影像学异常 5 当无肺活检时需有4条主要标准和至少3条次要标准 10 IPF临床特征 慢性进行性呼吸困难干咳 少痰双肺底吸气末连续性罗音 Velcrorales 杵状指晚期出现右心负荷加重或心功能衰竭和呼吸功能衰竭的表现 11 IPF的诊断方法 一 病史 职业 环境 药物 系统性疾病症状 体征影像学检查CXR CT HRCTHRCT可显示细微病变 全面了解肺内病变分布 帮助确定活检部位 病理诊断需与临床影像学结果综合考虑 12 IPF胸部X线表现 磨砂玻璃样弥漫性细网状结节样改变广泛间质纤维变常伴多数小空腔 蜂窝肺 病变部位多从双下肺和周边开始 13 IPF影像学 14 CXR HRCT的诊断率 DPLD敏感性特异性CXR80 82 HRCT94 100 15 IPF诊断方法 二 肺功能 以限制性通气功能障碍和弥散功能障碍为主纤支镜检查 BALF 细胞学 免疫学等 肺活检 TBLB开胸肺活检VATS 16 BALF正常型 non smokersmokerMacrophage 78 9889 100Lymphocyte 1 200 9Neutrophils 0 1 50 1 4Eosinophils 0 0 60 0 7CD4 CD81 0 3 80 0 2 6 17 BALF UIP型 特点中性或嗜酸细胞增多缺少淋巴细胞CD4 CD8结果不一见于UIP 石棉肺 系统性硬化症相关的UIP 18 IPF诊断方法 二 肺活检开胸肺活检 OLB VATS经皮穿刺肺活检测经支气管肺活检 TBLB 19 SlidecourtesyofKOLeslie MD HISTOPATHOLOGICELEMENTSOFUIP 20 SlidecourtesyofKOLeslie MD TEMPORALHETEROGENEITYOFUIP 21 INFLAMMATIONANDFIBROSISINUIP SlidecourtesyofKOLeslie MD 22 CHRONICINTERSTITIALINFLAMMATIONINUIP SlidecourtesyofKOLeslie MD 23 SlidecourtesyofKOLeslie MD FIBROBLASTICFOCIINUIP 24 UIP的病理改变 病变的不均一性 炎症 纤维化 蜂窝肺 正常 成纤维细胞灶炎症反应轻 25 特发性肺纤维化的病理学分类 26 IPF鉴别诊断 结缔组织病的肺部表现肉芽肿性病变其他DPLDIIP的鉴别IPF非IPF 27 28 29 30 31 32 IPFvsNSIP IIP的鉴别IPF和NSIP的鉴别 33 NSIP临床表现 协和医院11例年龄稍轻平均46岁 24 59岁 病程稍短平均4 4个月 1 5 7个月 症状 咳嗽 气短 啰音等与UIP相仿 34 影像学表现 1 X线平片中下肺野浸润性阴影较均匀分布可见间质纤维化影像 35 NSIP影像学表现 2 HRCT磨玻璃样阴影80 网状阴影和浸润性阴影并存52 实变27 蜂窝状改变仅4 36 NSIP影像学 37 38 39 UIP和NSIP的临床特征的比较 40 NSIP病理形态学特点 病变均匀一致肺泡间隔中炎症细胞 淋巴 浆细胞 浸润 伴有不同程度胶原蛋白沉积和肺组织纤维化 再可分为细胞型 纤维化型和混合型 41 42 43 44 45 46 UIPvsCOP 病程较短 3个月咳嗽 气短咯痰ESR C 反应蛋白升高起病年龄平均55岁肺功能显示轻至中度限制性功能碍 DLco降低 仅少数患者表现气流受限可合并或不合并BO 47 COP影像学 48 COP病理表现 49 UIP和其他IIP的鉴别 AIP DIP RBILD以及LIP的鉴别请求参考AJRCCM2002 165 277 304 50 FeatureUIPDIP RBILDAIPNSIPTemporalappearanceVariegatedUniformUniformUniformInterstitialinflammationScantScantScantUsuallyprominentCollagenfibrosisPatchyVariable diffuseNoVariable diffuseinDIP focal mildinRBILDFibroblastproliferationFibroblasticfociNoDiffuseOccasional diffuse orrarefibroblasticfociOrganizingpneumoniaNoNoNoOccasional focalHoneycombchangesYesNoNoRareIntraalveolarmacrophageOccasional focalDiffuseinDIP NoOccasional patchyaccumulationperibronchiolarinRBILDHyalinemembranesNoNoOccasional Nofocal CONTRASTINGPATHOLOGICFEATURESOFIIP 51 弥漫性肺实质病变 DPLD 的分类 ATS ERS 2002 52 IPF的治疗 53 ATS ERS AmJRespirCritCareMed 2000 161 646 THERAPEUTICAPPROACHESTOIPF CorticosteroidsOtherimmunosuppressivesAzathioprineCyclophosphamideAntifibroticagentsColchicineD PenicillamineIFN IFN Pirfenidone AntioxidantagentsGlutathioneN acetylcysteineOthersAgentsthatblockneutrophiladhesionmoleculesInhibitorsofspecificfibrogeniccytokinesandgrowthfactors 54 LIMITATIONSOFCLINICALTRIALSINIPF SmallnumberofpatientsenrolledVariablenaturalhistoryandclinicalcourseofdiseaseVariablediagnosticcriterialeadingtoheterogeneouspatientgroupsVariableandnonvalidatedassessmentcriteriaVariabledurationofstudiesLackofplacebocontrols 55 AZATHIOPRINEPLUSPREDNISONEVSPREDNISONEALONEINIPF SurvivalProbability Years RaghuGetal AmRevRespirDis 1991 144 291 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Azathioprine Prednisone Prednisone 56 57 EFFECTOFTHERAPYONSURVIVALINIPF 100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 Months Survival Prednisone Prednisone Colchicine Prednisone D Penicillamine Prednisone Colchicine D Penicillamine SelmanMetal Chest 1998 114 507 58 CLINICALRESPONSETOTHERAPYINIPF JohnsonMAetal Thorax 1989 44 280 50 StableorImproved 100 0 Months 1 3 12 24 36 Prednisolone CyclophosphamidePrednisolone 59 NEWTARGETSFORTHERAPEUTICINTERVENTION GreaterinsightintopathogenesisofIPFusingmolecularbiologicalapproachesWiderangeofpotentialmediatorsidentifiedTargetsmightincludeInitialinjuriousagentEarliestpathogeneticeventFinalcommonpathwayleadingtofibrosis 60 UIP治疗 UIP不能自行缓解皮质激素有效率很差 12 强的松0 5mg kg与免疫抑制剂合用疗程一般达一年但2 3月宜对疗效进行评价 注意药物副作用 61 其他治疗途径 抗纤维化药物的研究NACPerfinadone他订类药物的探索 62 其他治疗途径 肺移植指征年龄 60岁 无其他系统性疾病治疗反应不佳全球肺移植病例中IPF占20 移植后1年存活66 3年生存51 63 小结 1 基本概念肺间质 间质病 间质性肺炎 特发性肺纤维化 2 发病学与治疗学均在进展之中 3 纤维化和抗纤维化是目前研究的热点之一 64