伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义.ppt

伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义2015 05 伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性UGT1A1基因筛查在临床的应用5 FU基因检测的临床意义5 FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶 DPD DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义开单流程 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 伊立替康 开普拓 艾力 半合成喜树碱衍生物 是DNA拓扑异构酶抑制剂在体内 经CYP3A4 5代谢为无活性代谢物 经羧酸酯酶代谢成活性产物 SN 38 最严重的不良反应 致死性的腹泻 腹痛 3 4级的中性粒细胞减少使SN 38代谢失活排泄出体外的关键酶是葡萄糖醛酸转移酶1A1 UGT1A1 UGT1A1基因多态性与伊立替康毒性反应的发生密切相关 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 已有很多文献报道 UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关可作为生物标记物 目前研究最多 影响最显著 证据最充分的SNP有两个 28 6 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1与不良反应 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1基因筛查临床应用 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1基因筛查临床应用 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1基因筛查临床应用 伊立替康基因检测的临床意义 UGT1A1基因筛查临床应用 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶 5 FU进入体内后 80 的5 FU通过二氢嘧啶脱氢酶 DPD 代谢为无活性的物质 20 经酶的催化转变成5 FdUMPDPD活性的高低将直接影响5 FU的代谢速度 进而影响到氟尿嘧啶类化疗药的疗效和毒性反应编码DPD的基因DPYD的基因多态性与5 FU类药物毒副反应的发生密切相关 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 DPYD基因检测的临床意义 目前研究发现的有临床意义的DPYD基因突变位点 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 DPYD基因检测的临床意义 大量研究表明 导致DPD活性降低的最常见的DPYD突变位点是IVS14 1G A DPYD 2A 突变 即14号外显子的1986位G A改变 DPYD基因突变后 DPD酶活性严重降低 导致氟尿嘧啶在体内蓄积 引起严重的黏膜炎 中性粒细胞减少 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 DPYD基因检测的临床意义 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 DPYD基因检测的临床意义 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 DPYD基因检测的临床意义 中国国家卫生部在新的临床检验项目目录中也增列了 化学药品个体化用药基因检测项目 其中包括5 FU用药指导的基因检测 美国FDA明确指出 在使用5 FU 卡培他滨时 建议检测DPYD基因型 氟尿嘧啶基因检测的临床意义 DPYD基因检测的临床意义 开单流程 ThankYou