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原发性骨质疏松症诊治指南 新指南解读,原发性骨质疏松症诊治指南(2011年) 新指南更新内容概述,1.原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17. 2.临床诊疗指南：骨质疏松症和骨矿盐疾病分册.人民卫生出版社.2006.,2011年新指南临床意义,更强调筛查高风险人群，并及早诊断，及时治疗明确提出了骨质疏松诊断流程，对临床指导意义很大，具有可操作性、实用性新指南在旧指南的基础上更详细阐述了各类药物的应用和注意事项，特别增加了对每类药物安全性问题的关注，以及联合用药的问题。,骨质疏松症概述定义,正常骨,骨质疏松性骨,WHO 定义1 “骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病” NIH 定义2 “骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病”,1. Genant HK， et al. Osteoporos Int. 1999；10:259-264. 2. Osteoporosis prevention， diagnosis， and therapy. JAMA. 2001；285:785-795.,骨质疏松症分类,原发性骨质疏松症 绝经后骨质疏松症（型） 老年骨质疏松症（型） 特发性骨质疏松（包括青少年型） 继发性骨质疏松症,本指南仅涉及原发性骨质疏松症,1.原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松症流行病学资料,按调查估算全国2006年在50岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症，约2亿1千万人存在低骨量 2003年至2006年一次全国性大规模流行病学调查显示女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性（40%）高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和，男性一生发生骨质疏松性骨折的危险性（13%）高于前列腺癌。,女性20.7%,男性14.4%,50岁以上人群总患病率,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松症严重危害,骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折（脆性骨折） 发生髋部骨折后1年之内 死于各种合并症者达20% 存活者中约50%致残，生活不能自理，生命质量明显下降 医疗花费巨大,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松症临床表现,疼痛 腰背疼痛或周身骨骼疼痛 脊柱变形 骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背，脊柱畸形和伸展受限 骨折 脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，如从站高或者小于站高跌倒或因其他日常活动而发生的骨折为脆性骨折,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松危险因素及风险评估,骨质疏松的危险因素 骨质疏松的风险评估工具 跌倒及其危险因素,骨质疏松的危险因素,固有因素 人种（白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人）、老龄、女性绝经、母系家族史 非固有因素 低体重、性腺功能低下、吸烟、过度饮酒、饮过多咖啡、体力活动缺乏、制动、饮食中营养失衡、蛋白质摄入过多或不足、高钠饮食、钙和/或维生素D缺乏（光照少或摄入少）、有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松的风险评估,如何筛查风险人群风险评估新指南推荐了几种得到国际公认的简易风险评估工具 推荐2种简易评估方法作为初筛工具 国际骨质疏松症基金会（IOF）骨质疏松症风险一分钟测试题 亚洲人骨质疏松自我筛查工具 骨折风险预测简易工具 (FRAX)用于骨质疏松骨折风险预测,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,国际骨质疏松症基金会（IOF） 骨质疏松症风险一分钟测试题,（1）您是否曾经因为轻微的碰撞或者跌倒就会伤到自己的骨骼？ （2）您的父母有没有过轻微碰撞或跌倒就发生髋部骨折的情况？ （3）您经常连续3个月以上服用 “可的松、强的松” 等激素类药品吗？ （4）您身高是否比年轻时降低了（超过3 cm）？ （5）您经常大量饮酒吗？ （6）您每天吸烟超过20支吗？ （7）您经常患腹泻吗？（由于消化道疾病或者肠炎而引起） （8）女士回答：您是否在45岁之前就绝经了？ （9）女士回答：您是否曾经有过连续12个月以上没有月经（除了怀孕期间）？ （10）男士回答：您是否患有阳萎或者缺乏性欲这些症状? 只要其中有一題回答结果为“是”，即为阳性。,National Osteoporosis Foundation.http:/www.nof.org/sites/default/files/pdfs/NOF-Clinia-Guide2008.pdf.,亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA)(1),此工具基于亚洲8个国家和地区绝经后妇女的研究，收集多项骨质疏松危险因素并进行骨密度测定，通过最能体现敏感度和特异度的2项简易筛查指标，即年龄和体重。 OSTA指数计算方法是：（体重-年龄）0.2 结果评定如下：,Koh LH, Sedrine WB, Torralba TP, et al. Osteoporos Int, 2001, 12:699-705.,亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA)(2),结果判定 也可以通过以下图表根据年龄和体重进行快速评估,Koh LH, Sedrine WB, Torralba TP, et al. Osteoporos Int, 2001, 12:699-705.,骨折风险预测简易工具 (FRAX)概述,骨折风险预测简易工具 (FRAX) 可用于计算10年发生髋部骨折及任何重要的骨质疏松性骨折发生概率 目前骨折风险预测简易工具FRAX可以通过以下网址获得：http:/www.shef.ac.uk/FRAX/ FRAX的应用方法 该工具的计算参数包括股骨颈骨密度和临床危险因素 在这种计算方法中，不建议使用非髋部部位的骨密度 在没有骨密度测定条件时，FRAX也提供了仅用体重指数（BMI）和临床危险因素进行评估的计算方法,The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,骨折风险预测简易工具 (FRAX),The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,骨折风险预测简易工具 (FRAX) 危险因素,The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,骨折风险预测简易工具 (FRAX) 结果判定,由于我国目前还缺乏系统的药物经济学研究，所以尚无中国依据FRAX结果计算的治疗阈值 临床上可参考其他国家的资料 美国指南中提到FRAX工具计算出髋部骨折概率3% 或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率20%时，视为骨质疏松性骨折高危患者 欧洲一些国家的治疗阈值髋部骨折概率5% 我们在应用中可以根据个人情况酌情决定,The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,跌倒及其危险因素,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,诊断与鉴别诊断,骨质疏松症诊断 鉴别诊断 检查项目 骨质疏松诊断流程,骨质疏松症诊断（1）,临床上诊断骨质疏松症的完整内容应包括2方面：确定骨质疏松和排除其他影响骨代谢疾病脆性骨折 指非外伤或轻微外伤发生的骨折，发生了脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松症诊断（2） （基于骨密度测定）,骨密度是指单位体积（体积密度）或者是单位面积（面积密度）的骨量，二者能够通过无创技术对活体进行测量。 骨密度测量方法： 双能X线吸收测定法（DXA） DXA测量值是目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准 外周双能X线吸收测定法（pDXA） 定量计算机断层照相术（QCT）,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松症诊断（2） （基于骨密度测定）,基于骨密度测定的诊断标准 参照世界卫生组织（WHO）推荐的诊断标准。基于DXA测定 骨密度通常用T-Score（T值）表示，T值= (测定值-骨峰值)/ 正常成人骨密度标准差。,正常 骨量低 骨质减少 骨质疏松症 重度骨质疏松症, 1 1 2.5 2.5 2.5并伴有脆性骨折,诊断,T值,T值用于表示绝经后妇女和大于50岁男性的骨密度水平。对于儿童、绝经前妇女以及小于50岁的男性，其骨密度水平建议用Z值表示：Z值= (测定值-同龄人骨密度均值)/ 同龄人骨密度标准差,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,鉴别诊断,需要鉴别的疾病如下： 影响骨代谢的内分泌疾病：性腺、甲状膀腺、甲状腺疾病等 类风湿性关节炎等免疫性疾病 影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病 多发性骨髓瘤等恶性疾病 长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物 以及各种先天和获得性骨代谢异常疾病等,骨关节炎,骨转移瘤,多发性骨髓瘤,骨软化,原发性甲状旁腺功能亢进症,检查项目,基本检查项目 (1)骨骼X线片：关注骨骼任何影像学的改变与疾病的关系 (2)实验室检查： 血、尿常规 肝、肾功能 钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等 酌情检查项目 血沉、性腺激素、25OHD、1,25（OH）2D、甲状旁腺激素、尿钙和磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析、血尿轻链、肿瘤标志物、甚至放射性核素骨扫描、骨髓穿刺或骨活检等检查,骨转换生化标志物,骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等,国际骨质疏松基金会（IOF）推荐的敏感性相对较好指标是： 1型原胶原N-端前肽(PINP) 血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松诊断流程,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,预防和治疗目标,原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,骨质疏松症的预防和治疗策略,骨质疏松症的预防和治疗策略包括 基础措施 调整生活方式:饮食、运动、防止跌倒等 骨健康基本补充剂：钙剂和维生素D 药物干预 康复治疗,药物干预适应症,具备以下情况之一者，需考虑药物治疗： 骨质疏松症患者（骨密度：T-2.5）无论是否有过骨折 骨量低下患者（骨密度：-2.5T值-1.0）并存在一项以上骨质疏松危险因素，无论是否有过骨折 无骨密度测定条件时，具备以下情况之一者，也需考虑药物治疗： 已发生过脆性骨折 OSTA筛查为“高风险” FRAX工具计算出髋部骨折概率3%或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率20%,抗骨质疏松药物分类,活性维生素D及其类似物 双膦酸盐 降钙素类 雌激素类 甲状旁腺激素（PTH） 选择性雌激素受体调节剂类（SERMs） 锶盐 维生素K2（四烯甲萘醌） 其他(中药),联合用药,同时联合方案 钙剂及维生素D作为骨质疏松症的基础治疗药物，可以与骨吸收抑制剂或骨形成促进剂联合使用。 对于骨吸收抑制剂及骨形成促进剂，不建议同时应用相同作用机制的药物来治疗骨质疏松症。 有研究显示，同时应用双膦酸盐及甲状旁腺激素制剂，不能取得加倍的疗效。 序贯联合方案 可根据个体情况酌情选择。有研究表明序贯应用骨形成促进剂和骨吸收抑制剂，能较好维持疗效，临床上是可行的。,疗效监测,依从性良好的依从性有助于提高抗骨质疏松药物降低骨折的疗效 骨密度每612个月系统地观察中轴骨骨密度的变化，有助于评价药物的疗效。在判断药效时，应充分考虑骨密度测量的最小有意义的变化值 骨转换生化标志物了解骨吸收抑制剂或骨形成促进剂的作用效果,康复治疗,运动可以从两个方面预防脆性骨折：提高骨密度和预防跌倒 运动原则 个体原则 评定原则 产生骨效应的原则 运动方式： 负重运动，抗阻运动。例如：快步走，哑铃操，举重，划船运动，蹬踏运动等。 运动频率和强度 建议：负重运动每周45次，抗阻运动每周23次。 强度以每次运动后肌肉有酸胀和疲乏感，休息后次日这种感觉消失为宜。,小结,骨质疏松症发病率高，危害大 通过推荐简易骨质疏松风险评估工具，识别高风险人群，尽早预防和治疗 提出了适用于临床应用的骨质疏松症诊断流程 骨质疏松症可以从基础措施、药物干预、康复治疗多方面治疗,.,36,中药对骨质疏松作用机制的研究,雌激素样药物,单药研究,.,37,雌激素样药物,近来研究发现成骨细胞破骨细胞和骨髓基质细胞中均有雌激素受体(ER) 、表达，表明雌激素可以通过ER、ER直接作用于骨组织中多种细胞而调节骨代谢 植物雌激素主要为杂环多酚类, 其化学结构和雌二醇类似。根据分子结构的不同, 可分为 4 类: 异黄酮类，如染料木黄酮、大豆苷元、黄豆黄素和生物禅宁A 等。 木酚素类, 如开环异落叶松脂酚、罗汉松脂酚等。 二苯乙烯类, 如白藜芦醇等。 香豆素类, 如香豆雌酚等 。实验研究表明一些中药含有植物雌激素, 如葛根、淡豆豉、五味子、三叶草、旱莲草、秦皮、前胡、独活、蛇床子、补骨脂、淫羊藿、补骨脂、菟丝子、甘草、肉苁蓉、女贞子、丹参、枸杞子、牛膝、红花等。,.,38,单药研究,淫羊藿 为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分国内对其进行了大量治疗骨质疏松的研究，证实： 淫羊藿水提取液能使去睪丸骨质疏松大鼠骨吸收显示下降趋势,类骨质周长减少, 提示有降低骨高转化率的作用。 淫羊藿总黄酮可通过保护性腺, 抑制骨吸收和促进骨形成等途径, 使机体骨代谢处于骨形成大于骨吸收的正常平衡状态, 抑制骨量丢失, 防止骨质疏松的发生。 黔岭藿可明显增加去势大鼠的骨小梁体积密度, 维持去势后大鼠的骨量。 淫羊藿中含有较丰富的微量元素铜、锰、锌。,.,39,骨碎补,为槲蕨科植物槲蕨、秦岭槲蕨及光叶槲蕨、崖姜蕨的根茎。 现代研究证实, 本品有强骨作用。其水煎剂能改善骨性关节炎模型大鼠软骨细胞功能, 推迟细胞退行性变, 降低骨关节病的病变率,推迟发病时间, 使发病程度减轻。,.,40,续断,续断为川续断科植物川的干燥的根。 续断具有改善骨质疏松性骨折愈合骨痂的生物力学性能； 续断含药血清具有刺激成骨细胞增殖的作用。,.,41,补骨脂,为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实。 补骨脂提取物能明显促进成骨细胞ALP活性和I型胶原蛋白分泌，增强骨钙素mRNA的表达，刺激骨形成从而发挥抗骨质疏松的作用。 使大鼠血清1, 25( OH )2 D3 水平升高, 促进肠钙吸收, 减少甲状旁腺分泌, 从而调节血钙水平, 改善骨质疏松症状。,.,42,鹿茸生长素,为鹿科动物药鹿茸中提取的有效成分。 含有促进骨及骨细胞分裂的各种多肽因子，能增加成骨细胞数量和活性, 促进骨钙沉积, 从而达到治疗骨质疏松的目的。,.,43,黄蓍,为豆科植物蒙古黄蓍或膜荚黄蓍的干燥根。 本品能促进蛋白质合成, 使胶原蛋白合成增加,抑制破骨细胞的功能, 促进成骨细胞分泌类骨质, 具有补骨的功效。,.,44,丹参,为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。 近年来发现丹参可促进骨愈合, 预防股骨头坏死, 有效降低绝经期妇女骨质疏松症患者血中骨吸收生物指标。,.,45,谢谢您,
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