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阿司匹林在高血压人群中的运用的若干问题,1,阿司匹林不是降压药物,高血压为什么要用阿司匹林?,高血压是全世界也是我国最常见的心血管疾病之一.2002年全国居民营养与健康状况调查显示:我国成年人高血压患病率为18.8%.高血压患者的首要死亡原因为血栓事件(脑梗死,心绞痛.心肌梗死.等).我国一组十五攻关资料显示,收缩压140-159mmhg,160-179mmhg,=180mmhg的高血压患者冠心病事件的发生率分别为血压正常者的4倍,10倍和25倍,因此预防血栓性疾病是高血压治疗的重要目标之一.阿司匹林是防治血栓性疾病的基石,可有效降低高血压患者的血栓事件发生率,提高远期生存率.因此对于绝大多数高血压患者,都应该考虑是否需要使用阿司匹林.,2,高血压人群使用阿司匹林的主要灵床 实验有那些?,对于已经具有血栓性疾病(冠心病,脑梗塞,外周动脉疾病等)的患者,无论是否有高血压,只要没有禁忌症,都应考虑使用阿司匹林.2002年抗栓习作组对超过20万人参与的287项随机临床研究进行了荟催分析.结果显示:无论是否有高血压,阿司匹林可使严重心血管事件减少14:其中非致死性心肌梗死减少13,非致死性卒中减少14,心血管死亡减少16. 有2 项一级预防性研究也同样证实,阿司匹林是高血压人群收益,1998年的高血压最佳治疗研究()对阿司匹林在8790例高血压人群中的疗效进行评估.结果显示,对血压控制良好(目标舒张压90)的高血压患者,阿司匹林可使心血管事件减少15%,心肌梗死铝减少36%,同时阿司匹林导致致命性出血或卢内出血增加.2005年公布的为期10年的女性健康研究共纳入近4万名美国女性医务工作者.结果显示,阿司匹林使首次脑梗死发生率减少24%,其中高血压患者获益更加显著,脑梗死发生率下降达27%.,3,指南对高血压人群使用阿司匹林有何建议?,中国高血压指南(2005年修订版):对于有心脏事件既往历史或心血管并患病较高的患者,抗血小板治疗可降低脑卒中和心肌梗死的危险。小剂量阿司匹林对50岁以上,血清肌甘中度升高或10年总心血管危险20%的高血压人群有益. 欧洲高血压协会指南:推荐肌干中度升高,50岁以上,心脏病危险中度增高或基线血压较高的患者使用小剂量的阿司匹林. 美国心脏病协会美国卒中协会指南(2006)对有心血管事件中,高危风险的人群(10年心脑血管事件危险6%-10%),推荐长期服用阿司匹林75-160mgd预防心脑血管事件(1A) 美国高血压普查治疗委员会(JNC)第七版指南:血压控制较好的高血压患者应考虑使用阿司匹林. 中国专家共识2005:血压控制稳定的(15090)高血压患者,如和并一项高危险因素则应使用阿司匹林. 2006年AHA美国ACC指南;除非有禁忌症,动脉粥样硬化患者应终生服用阿司匹林75-162.(1A),4,临床如何快速判断那些高血压患者应服用阿司匹林?,根据试验绘萃分析和指南,结合心血管疾病险评估量表可知,如果没有禁忌症且血压控制良好,下述3类高血压患者应考虑使用:1.50岁以上单纯高血压2.50岁以下并任一危险因素的高血压患者3.有血栓性疾病(冠心病,脑梗死,外周动脉疾病)的高血压患者.,5,为什么说50岁以上的高血压人群,血压控制良好 的,如无禁忌症则应服阿司匹林?,根据AHAASA2006指南,10年心脑血管事件危险6=10%的人群应该使用阿司匹 林.FRAMINGHAM量表评估显示,45岁以上高血压患者10年冠心病7%.我国人群心血管疾病危险低于美国,应用”国人缺血性心血管发病危险评估量表”评估后可知,我国50岁以上高血压患者10年心血管疾病危险6%,符合指南使用阿司匹林标准.,6,为什么说50岁以下合并任一危险因素而且血压控制良好的高血压人群,如无禁忌症应服用阿司匹林?,FRAMINGHAM量表评估显示,45岁以下高血压患者合并任一危险因素时10年冠心病危险7%,高于AHAASA2006指南使用阿司匹林的危险标准.应用”国人缺血性心血管病危险评估量表”评估后可知,我国50岁以下合并任一危险因素(吸烟,肥胖,高血脂等)的高血压患者10年心血管疾病危险6%,符合指南应用阿司匹林标准.,7,高血压患者服用阿司匹林是否增加脑出血的危险?,所有抗血小板的药物都会增加出血的危险,但合理使用阿司匹林后患者的获益远大于危险对服用阿司匹林进行二级预防的人群而言,该药使患者的获益程度是危险的倍,因为心肌梗死和脑卒中无论个人还是家庭来说都是致命打击 阿司匹林的出血表现在胃肠道非致命性出血,与安慰剂相比其发生率 绝对值增加.年(每人服用一年阿司匹林出现一例消化道出血)颅内出血发生率的绝对值更低,仅仅为.年因此迄今为止单一的试验均未证实小剂量阿司匹林可导致颅内出血增加(见表1),如2万人参加HOT试验研究以及4万人观察10年的女性健康研究均未发现小剂量的阿司匹林可以导致颅内出血增加,只有大规模的绘萃分析才可能证实其中的差别 具体到高血压的患者,试验结果显示,阿司匹林并不增加血压控制良好的颅内出血的危险考虑到阿司匹林给患者带来的益处远远大于危险,因此对于血压控制交好的换子应考虑使用阿司匹林,8,表1:多项研究中阿司匹林一级预防颅类内出血发生率绘总分析,NS:无统计学意义,9,高血压人群应用阿司匹林的合理计量是多少?,抗栓协作组)绘萃分析证实,()阿司匹林是长期使用的最佳剂量欧美及中国指南同样推荐mgd(mgd)阿司匹林是长期使用的最佳剂量 对于急性期或支架早期患者,阿司匹林计量为mgd,服用时间根据疾病种类,支架类型,患者状况而定如急性卒中患者常需要服用周,后改为mgd( mgd)长期服用 考虑到中国人的具体情况,建议阿司匹林长期服用计量为mgd ,10,高血压患者需要长期服用阿司匹林吗?,高血压患者服用阿司匹林预防心血管事件是一个长期终生的过程,和欧洲指南均推荐,无禁忌症的高血压患者均应无限期终生服用阿司匹林,11,高血压患者应按何种频率服用阿司匹林?,高血压患者血压控制的理想状态是小时达标,因此最好服用控解释片或缓释片,否则需要一天多次服药。阿司匹林与降压药不同,每天一次就够其原因在于:阿司匹林是抑制血液中血小板的功能,而且这种抑制作用对血小板而言是终生的(血小板无细胞核,酶不能再生)人体内以上血小板受到抑制就可以发挥预防心脑血管事件的作用,人体每天有大约血小板是新生的(存活期天),因此每天一次服药只需抑制此前新生成的有功能的血小板,就能维持以上血小板不发挥作用基于上述原因,阿司匹林只需每天服用一次就够了迄今为止各国指南都推荐每天一次服药,12,如何服用阿司匹林最合适?,心脑血管事件高发时段为点,肠溶阿司匹林服用后需小时才能达到血药浓度高峰,如果每天上午服用,则不能起到最佳的保护作用点是人体新生成血小板的主要时段,因此部分学者提出睡前服用疗效最佳 等研究显示,对于轻度高血压患者,睡前服用阿司匹林具有轻度的降压作用,而上午服用则无此作用,说明阿司匹林服用方法具有生物时效性 考虑到阿司匹林不可逆抑制环氧化酶的机制,最重要的是每天坚持服用一次阿司匹林对于高质量的的肠溶剂型,空腹服用利于提生物利用度,降低胃肠到反应,13,为何高质量肠溶片是长期服用的最佳选择?,非肠容片(如普通阿司匹林或泡腾片)在胃内即溶解,对胃连膜有刺激作用,只适用于急性期首剂服用,或作为解热阵痛药物短期使用 肠容片由于不在胃酸环境下溶解,因此可使阿司匹林的副作用发生率降低约,是长期服用的最佳选择此外肠容片的质量也很重要,质量优的在胃内完全不溶解,质量差的即使是符合质量标准,在胃内仍然会有少量溶解(我国药典规定在模拟胃酸环境下小时容出率小于即符合肠容标准,因此部分肠容阿司匹林在胃内的溶解度仍然可能高达近,大大增加了消化道的副作用),这也是临床医师需要考虑的问题,14,
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