胚后发育 ppt课件

胚后发育,1,发育强调的是未来成体框架结构的发生过程 胚胎发育早期生长不明显或缓慢 生长突出的是终末框架结构的延伸和定型动物从卵孵出或从母体产出之后直到生命终结，都属胚后发育，其中伴随着个体成长的过程 个体成长：幼体生长阶段、生殖生长阶段,2,第一节 生长,生长（growth）是指生物个体的体积和重量的增加，它来自组织或者器官中细胞数目的增多，细胞的长大及细胞间质的积累（例如骨基质成分）。,3,1、幼体生长的主要特点,个体不再形成新的器官，幼体的器官逐渐发育完善，功能加强，个体长大。 这个阶段服从两个规律：分阶段持续性生长器官部位的异律生长（不同组织器官的生长速度不同）。,动物的生长,4,分阶段持续性生长 昆虫 从刚孵出的幼虫，经6次蜕皮才长成成虫； 对虾 经历无节幼体、蚤状幼体、糠虾幼体长成为仔虾； 人 从婴儿、幼儿、童年、少年到青年。 器官部位的异律生长 幼体生长各阶段都表现了异律性; 不同生长阶段所占时间不相等; 各阶段生长速度不相同; 身体各部位（包括器官）生长不按比例。,5,以人为例， 幼儿期头部比例大， 儿童到少年期身体逐渐长高，先上肢生长，之后下肢生长，头部比例下降， 最后才是生殖器官的生长。,6,7,8,鸡翅膀形成时的异律生长,9,骨骼肌的生长与长骨所处的张力状态有关,10,2、成体的生殖生长,幼体长成成体之后，经发育，生殖腺系统达到功能成熟性成熟过程（maturation）。 性成熟是生长的继续，又是生长过程质的飞跃。 性成熟之后机体仍能继续生长一个时期成体的生殖生长（adult reproduction growth）。 这一阶段生长速度往往比幼体生长慢，但存在种间、个体间差异。 外观上： 生殖生长出现第二性征，有的种类出现变态，如昆虫、蛙类等。,11,以人为例: 性成熟大约在1213岁（女）、14岁（男）， 此期间，内分泌腺开始分泌性激素，生殖腺成熟了，但体格还在增大，副性征逐渐明显。,12,3、细胞生长的三种方式,损伤或刺激可诱导细胞增殖或生长：如将大鼠肝脏切除2/3,剩余部分增殖使肝脏恢复原来的大小；切除肾的一部分，剩余部分主要通过细胞增大而增大。,在正在生长的组织中，生长速度决定于细胞的增殖和凋亡的速度。,13,长骨的生长依赖生长板中细胞数量的增加,14,肌肉组织的生长来自单个肌纤维的加长和膨大,15,4、生长激素和生长因子对动物生长的控制和调节,缺失IGF-2基因的小鼠出生时的重量仅为正常鼠的60%，表明IGF-2是早期胚胎生长所必需的。IGF-1主要在出生后起作用。,16,一例人生长激素缺乏性矮小症,9岁生长激素缺乏症患者与正常同龄小孩身高比较,17,2009年9月16日，“世界上最高的人” Kosen出席2010年吉尼斯世界纪录发布庆祝活动。Kosen，26岁，来自土耳其，身高2.46米。他还同时保持着拥有世界上最大手和最大脚的纪录，长度分别达到0.28米和0.37米。 他靠拐杖才能站立,长得如此高大，是因为肿瘤引发他的脑垂体的生长激素过剩。,18,5、动物的一些细胞终身维持生长,动物一些部位或细胞成分，具有终身维持生长更替的性质 如：皮肤表皮组织从生发层不断向表层推进及角质化肠道上皮细胞的持续发生和顶端脱落指甲、毛发的生长，骨骼成分和血液的更新,19,小鼠小肠的每个隐窝含有1个干细胞和30-40个潜在的干细胞，约150个分裂的细胞、每天分裂2次，每天产生约300个细胞。,成年哺乳动物的肠上皮细胞也不断更新,20,二、细胞生长失控癌症发生,多细胞生物的细胞个体受到群体控制，与自由生长的单细胞不同，多细胞群体中的细胞生长必须在恰当的时间、地点减慢或停止增殖。 终末分化过程伴随细胞周期延迟，从而导致细胞增殖减缓。 终末分化的结果是细胞彻底停止生长，如哺乳动物成熟血细胞和神经细胞就完全失去了分裂能力，生长停止是这些细胞正常发育的一部分。 细胞特异性或群体控制的规律被打破，即细胞生长失控时，癌症发生。,21,1、癌细胞,在个体发育过程中，有的细胞由于受到致癌因子的作用，不能正常地完成细胞分化而变成了不受有机体控制的，连续进行分裂的恶性增殖细胞。,2、癌细胞特征,能够无限增殖,细胞形态结构发生变化,细胞表面发生变化，细胞容易扩散分离,22,单个癌细胞的形态特点主要表现在核上，可归纳为五大特征： (1)核大：癌细胞核可比正常大1-5倍。 (2)核大小不等：由于各个癌细胞核增大程度不一致，同一视野的癌细胞核，大小相差悬殊。 (3)核畸形核膜增厚：癌细胞核可出现明显的畸形，表现为细胞核形态不规则，呈结节状、分叶状等，核膜出现凹陷、皱褶，使核膜呈锯齿状。 (4)核深染：由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染，有的可呈墨水滴样，同时因核内染色质分布不均，核的染色深浅不一。 (5)核质比例失常：癌细胞核增大明显，超过细胞体积的增大，故核质比例失常。并且癌细胞分化愈差，核质比例失常愈明显。 此外，细胞核染色质边移，出现巨大核仁，异常核分裂，以及细胞体积增大，且大小不等，并出现梭形、蝌蚪形、星形等异常形态，亦可作为癌细胞的辅助诊断依据。,23,肿瘤细胞失去接触抑制现象,接触抑制丧失，正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象，而肿瘤细胞即使堆积成群，仍然可以生长,24,肿瘤细胞的转移,25,白血病中的肿瘤细胞,26,3、致癌因素与癌症的预防,内因：,正常细胞（原癌基因）,癌细胞（癌基因）,外因：,物理因素：电辐射和紫外辐射,化学因素：一些诱变剂,生物因素:逆转录病毒常含有真核生物癌基因；从生殖细胞系遗传致癌基因,27,干细胞分裂产生一个新的干细胞和一个将要分化的细胞。干细胞命运与其表达integrin并通过其与基底层的laminin和collagen相连有关。,28,生长失控导致肿瘤,连续分裂的细胞最可能致癌，如85的癌症发生在表皮细胞，白细胞过多导致白血病。Proto-oncogene突变为oncogene是癌症的诱因，多为显性突变。原癌基因与细胞增殖、分化和迁移有关，编码生长因子和信号分子及与信号传导有关的蛋白质。抑癌基因的突变也导致癌症，但属隐性突变。如调控细胞周期的Rb突变可导致视网膜细胞瘤。人的patched基因也是一个抑癌基因，其突变导致各种皮肤癌。,29,极少数肿瘤不涉及遗传物质的改变,畸胎瘤teratocarcinomas常见于卵巢和睾丸，起源于生殖细胞。在小鼠卵巢中，未受精卵的偶然激活使其发育到上胚层形成期，然后形成肿瘤。将小鼠胚胎的上胚层移植到成年小鼠体内的任何部位，都将形成畸胎瘤。,30,三、动物衰老及机制假说,人体细胞每天的更新率为1%-2%.也就是说，每100个细胞当中，每天有1-2个细胞更新。其中肝细胞寿命为18个月，皮肤细胞的寿命为十多天，消化道内壁细胞寿命只有几十个小时。,每天都有细胞衰老，同时也伴有新细胞的生成,现在抗衰老，延年益寿成为当今社会的人们话题,31,人为何会衰老呢？,个体的衰老是组成个体的细胞普遍趋于衰老的过程,32,1、衰老的概念,生物体的形态、结构和生理功能逐渐衰退的总现象。 两层含义：一是其增殖分化的停止。二是其同时能够维持细胞的基本功能。,33,成年小鼠各类细胞的寿命,接近或等于自 身寿命的细胞,神经元、肾髓质、肌细胞,脂肪、胃酶原细胞,骨、肾上腺髓质细胞,缓慢更新的细 胞(长于30天),呼吸道上皮、肾上腺皮质细胞,肾皮质、皮肤结缔组织、肝细胞,胰脏腺泡及胰岛、唾液腺细胞,快速更新的细 胞(少于30天),皮肤表皮、角膜上皮细胞,口腔和胃肠道上皮细胞,红细胞、白细胞,细胞总体的衰老可以反映机体的衰老，而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。根据细胞衰老速度不同将其分为三类：,34,体外培养细胞寿命与机体寿命成正比。细胞的增值能力与供体年龄有关。,35,不同物种的寿命不同：遗传控制,36,不同物种细胞体外培养也有不同的寿命,37,细胞核的体积 增大，核膜内 折，染色质收 缩、颜色加深,2、细胞的 衰老特征,细胞内多种酶的 活性降低,细胞内呼吸速 率减慢,细胞内的色素 逐渐积累,细胞膜通透性 改变，使物质 运输功能降低,细胞内水分减 少，使细胞萎 缩，体积变小， 新陈代谢减慢,38,衰老的动物细胞,成熟的动物细胞,39,健康的红细胞,衰老病变的红细胞,40,3、衰老机制假说,个体衰老 显著特征是死亡概率增高,损伤积累？ 遗传决定？,41,1、细胞磨损学说错误成灾学说，认为在DNA复制，转录和翻译中发生误差，这种误差可以不断扩大，造成细胞衰老、死亡。自由基学说，代谢反应产物生自由基，对细胞造成不可逆的损伤。虽然无直接证据，但以抗氧化剂或自由基净化剂饲喂小鼠可延长寿命，或抑制脂褐质的形成。此外，抗氧化剂还有加强机体免疫反应，抑制肿瘤及自体免疫疾病等作用，然而也有一些反面的实验结果。,42,2、衰老基因学说,Sugawara等人用正常细胞和永生仓鼠细胞融合后，出现衰老表现。将人1号染色体导入永生仓鼠细胞则细胞出现衰老迹象，认为1号染色体上携有仓鼠永生细胞系的衰老基因。正常细胞和肿瘤细胞杂交后，杂交细胞表现衰老，说明了正常细胞能够弥补肿瘤细胞在衰老程序中的缺陷。 人们发现使细胞衰老的染色体似乎也有特异性，如对于同一种细胞导入2号染色体，细胞出现衰老表现，导入3、6、7、9、11或12号染色体细胞仍能继续生长，也没有形态的改变。,43,影响衰老的基因,食物摄取量影响寿命：处于最低营养水平的大鼠的寿命比高摄食量的大鼠长40，可能是因为食物分解中产生的自由基对DNA和蛋白质起破坏作用。 线虫的daf-2基因：刚孵化的线虫在宽爽的空间、丰富的食物条件下存活2周，但在拥挤、缺食条件下进入不摄食、不生长的dauer larval state, 可长达数月。Daf-2基因突变的线虫即使在有丰富的食物时仍进入dauer state，寿命比正常线虫长2倍。,44,线虫的clk-1基因：该基因突变个体的细胞周期变长，寿命比正常胚胎长70。Daf-2、clk-1及另外2个clk基因都突变的个体的寿命延长5倍。 人的Werner Syndrome: 患者青春期生长缓慢，20余岁白发、易患心脏病，绝大多数死于50岁前。其成纤维细胞在体外培养只能分裂几次就死亡。突变基因编码的蛋白与 DNA解螺旋有关，而DNA解螺旋是DNA复制、修复、基因表达所必需的。,45,3、端粒学说,端粒学说由Olovnikov提出，认为细胞在每次分裂过程中都会由于DNA聚合酶功能障碍而不能完全复制它们的染色体，因此最后复制DNA序列可能会丢失，并造成细胞衰老死亡。 端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关蛋白组成的复合结构，具有维持染色体结构完整性和解决其末端复制难题的作用。,46,端粒酶是一种逆转录酶，由RNA和蛋白质组成，是以自身RNA为模板，合成端粒重复序列，加到新合成DNA链末端。在人体内端粒酶出现在大多数的胚胎组织、生殖细胞、炎性细胞、更新组织的增生细胞以及肿瘤细胞中，细胞每分裂一次，就丢失一段端粒序列，当端粒长度缩短到一定程度，会使细胞停止分裂，导致衰老与死亡。,47,48,但是许多问题用端粒学说还不能解释。曾有人就不同年龄供体角膜内皮细胞的端粒长度进行研究发现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持在一个较高的水平，而端粒酶却不表达。 另外，Kippling发现，鼠的端粒比人类长近5-10倍，寿命却比人类短的多。这些都提示体细胞端粒长度与个体的寿命及不同组织器官的预期寿命并非一致。,http:/v.ifeng.com/documentary/special/renti/index.shtml,49,生殖细胞的端粒酶活性长期维持较高水平却不会象肿瘤无限制分裂繁殖；端粒长度由端粒酶控制，那何种因素控制端粒酶？生殖细胞内端粒酶活性较高，为何体细胞中没有较高的端粒酶活性？ 端粒长度缩短是衰老的原因还是结果需进一步研究！,50,