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风湿病常用实验室检查,.,风湿性疾病的常用实验室检查对风湿病的诊断是非常重要的。有些检查可作为对病情进展和预后判断的监测指标,因此临床医生应熟悉这些实验室检查的意义。,.,(一 )与类风湿关节炎相关标志物,类风湿因子(RF)抗核周因子(APF)抗角蛋白抗体(AKA)抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP),.,类风湿因子(RF),它是由于机体自身的1gG发生变性成为自身抗原而产生的自身抗体。对类风湿关节炎的临床意义 1.诊断意义 RF阳性是美国风湿病学会RA分类标准中的一个标准,但RF阳性只是增加了RA诊断的可能。 RF阳性本身不能诊断RA,因为RF还可见于其他多种疾病甚至健康人,尤其是老年人。 RF阴性也不能排除RA。,.,类风湿因子的临床相关性,.,类风湿因子(RF),RF对RA诊断特异性还取决于RF本身的特性。RF高低度阳性多次连续检测均阳性多种检测均阳性多形RF均阳性对IgG分子特异性强。 2.RF与RA病情相关 RF效价显著增高,则表示病变活动有进展,并可能提示予后不良。,.,抗核周因子(APF),可在RA病人的血清和关节滑液中测出与性别、年龄无关可在早期RA出现,但其检出率与病程长短无相关性APF阳性与病情相关,提示预后欠佳,尤其是RF阴性的APF阳性病人。具有较好的敏感性(50%-80%)和高度的特异性(89%-94%),.,抗角蛋白抗体(AKA),敏感性(40%-60%)特异性(94%-98%)可在RA出现临床表现前检测到与RA的病情严重度相关它的出现提示预后不良,.,抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP),敏感性46.6% 特异性96.6%在RA早期出现与影像学进展有关 抗CCP抗体阳性的RA病人骨质破坏较抗体阴性者严重。提示预后不良,.,(二)抗核抗体的检测,抗核抗体(ANAS):是抗细胞核内成分的抗体。细胞核包含多种成分,所以ANAS其实是抗核内多种物质的抗体谱。ANAS分为抗DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、 抗核仁抗体,.,不同的弥漫性结缔组织病的自身抗体,.,抗DNA抗体,分为抗ssDNA和dsDNA抗体。抗dsDNA抗体 为SLE的重要诊断标准之一,其阳性率为60%-90%,其滴度与SLE的活动性密切相关。抗ssDNA抗体无特异性,在多种疾病(炎症性疾病、慢性活动性肝炎、药物性狼疮、硬皮病等)及正常老年人中出 出现,临床应用价值不大。,.,抗组蛋白抗体,组蛋白含有五个亚单位(H1,H2A,H2B,H3,H4)的碱性蛋白质,组蛋白是染色质的基本结构核小体的重要组成部分。抗组蛋白抗体在多种结缔组织病中出现(如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化、长期服用苯妥英钠、异烟肼的病人),无特异性。 在几乎所有的药物性狼疮中均可检测到。,.,抗核小体抗体,核小体是组蛋白与DNA的复合物对SLE的敏感性为58%-71%,特异性为97%-98%与疾病活动性相关在狼疮肾的诊断和活动性判定方面有重要作用。 是SLE的高度特异性标志性抗体,.,抗非组蛋白抗体(ENA)抗体,1.抗Sm抗体其阳性率在SLE中5%-30%,但特异性较高。SLE的标记性抗体之一。,.,2.抗RNP抗体它出现于多种结缔组织病,与临床上双手指肿胀、雷诺现象、肌炎、指端硬化等相关,它是区别结缔组织病与非结缔组织病的有力指标。 高低度的抗U1-RNP抗体为混合性结缔组织病的标志,阳性率95%-100%。在SLE病人中常与抗Sm抗体伴存。,.,3.抗SSA/RO抗体和抗SSB/La、Ha抗体,以上两种抗体与干燥综合征(SS)有关,但在其它结缔组织病中亦存在。临床上所谓的ANA阴性的SLE病人,大部分有抗SSA抗体。抗SSA、SSB抗体可造成新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病。 抗SSA、SSB 抗体阳性的病人常有血管炎、淋巴结肿大,WBC减少,光过敏,皮损,紫癜。,.,4.抗Mi-2抗体,是炎性肌病的血清学指标之一对皮肌炎有很强的特异性,敏感性4%-18%,特异性98%-100%。与皮肌炎的皮肤损害有关,.,5.抗Ku抗体:抗Ku抗体对于系统性硬化症合并多发性肌炎的敏感性为60%,特异性为99.4%。也可存在其他结缔组织病中如SLE、重叠综合征、混合性结缔组织病等,.,抗核仁成分抗体,包括几种单独识别核仁成分或主要识别核仁成分的一组自身抗体。如抗原纤维蛋白抗体、RNA聚合酶I抗体、抗PM-Scl抗体、抗Scl-70抗体。抗原纤维蛋白抗体、RNA聚合酶I抗体仅见于进行性系统性硬化症。抗PM-Scl抗体见于多发性肌炎和皮肌炎,包括重叠综合征,阳性率为50%-70%。抗Scl-70抗体多见于系统性硬化症,特异性较高。,.,抗细胞浆成分抗体,1.抗Jo-1抗体仅见于多发性肌炎和皮肌炎病人在肌炎中阳性率约18%-20%,抗Jo-1抗体阳性的肌炎病人中合并有肺间质病变者占50%-70%Jo-1抗体综合征 抗Jo-1抗体阳性病人常出现肌炎、肺间质性病变、关节炎、雷诺现象、技工手。,.,2.核糖体p蛋白抗体(抗rRNP抗体)SLE的高特异性指标,阳性率10%-40%与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关在活动期出现,.,其他抗核抗体,抗着丝点抗体:其抗原为分裂相细胞中紧附于染色体着丝点的DNA蛋白质。此抗体多见于CREST综合征(软组织钙化,雷诺现象,食管功能障碍,指端硬化,毛细血管扩张)阳性率为70-80%,.,(三)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),是存在于系统性血管炎病人中的一类自身抗体。涉及疾病范围广泛:如血管炎、炎性肠病、自身免疫性肝病、感染、恶性肿瘤、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等其他结缔组织疾病。C- ANCA是韦格纳肉芽肿相对特异性抗体,其检出率80%-90%,其敏感性与疾病的类型以及活动与否有关。初发的不活动的韦格纳肉芽肿阳性率最低,而活动的典型的病例阳性率接近100%。其滴度与疾病活动性相关。P- ANCA主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Stauss综合征以及坏死性新月体肾小球肾炎。其滴度与病情活动有关,可用于指导治疗、判断疗效。,.,( 四) 急性反应物,机体在受到各种炎症刺激或损伤的最初几天内,某些血浆成分的浓度发生变化,这种变化是机体对组织损伤和感染的一种全身性的代谢反应。这种反应称之为急性反应。血浆中增加的主要物质是异型蛋白,这些物质称为急性时相反应物。目前临床上常用的急性时相反应物有C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、铁蛋白。,.,C-反应蛋白(CRP),CRP是一种敏感的炎症标志物。临床应用: 1.感染性疾病 细菌感染是CRP常常升高,病毒感染时CRP变化不大或基本保持不变,因此CRP的检测是可用于细菌性感染和病毒性感染的鉴别。 2.风湿性疾病 CRP 在各类活动性风湿性疾病中升高的程度不尽相同。在幼年类风湿关节、成人Still病中, CRP明显升高;在多发性大动脉炎中,中等程度升高;在SLE、皮肌炎、硬皮病中,轻度升,.,高或不升高,临床上可见到超高水平CRP的风湿病有:系统性血管炎、反应性关节炎、成人Still病、的伴全身症状和急剧进展的关节软骨破坏的类风湿关节炎。RA活动期98%的病人CRP升高,缓解期92%的病人CRP正常,故CRP可作为判断关节炎活动的一项指标,并可判断疗效。3.恶性肿瘤 可作为良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别。4.心血管疾病中的应用 CRP升高可预测不稳定型心绞痛病人发生冠状动脉事件的危险性。,.,血沉(ESR),红细胞沉降率(ESR )简称血沉,是指红细胞在一定条件下沉降的速率。ESR升高不具诊断的特异性,主要用于反应组织损伤和炎症的存在和程度,观察疾病的发展和变化。,.,血沉在不同疾病中的变化,.,临床应用,辅助观察病情的变化:血沉加快的程度常与病情轻重有关。活动期加快,病情好转时减慢,非活动期可恢复正常。对某些疾病的鉴别有一定的帮助(心肌梗死与心绞痛、胃癌与良性胃溃疡、类风湿关节炎与骨关节炎等),.,血清铁蛋白(SF),铁蛋白广泛存在于机体组织细胞内和体液中,主要分布于肝、脾、骨髓内,是单核-吞噬细胞系统贮存铁的主要形式。,.,临床意义: 1. 风湿病 在风湿病诊治中应用SF最多的是成人Still病。 SF2500ug/L时对成人Still病具有较高的特异性(96.5%)。 2.血液病 缺铁性贫血 在储存铁耗尽前或贫血发生前,铁蛋白浓度即已降低,比血清铁和转铁蛋白的浓度更能反映体内储存铁的情况,铁蛋白是缺铁性贫血的一个特异性指标。 白血病 急性白血病病人SF升高, SF的变化可提供体内残留白血病细胞的信息,对预防复发和延长缓解具有实际意义。 3. 恶性肿瘤 SF升高可以作为诊断恶性肿瘤的辅助实验指标。 4.其他:肝脏疾病、 脑血管病、肾衰竭、人类免疫缺陷病毒感染。,.,(五)抗链球菌溶血素“O”试验,临床意义:ASO效价升高至500u以上,表明病人在近期曾感染溶血性链球菌,常用以协助诊断风湿热,如多次测定,滴度逐步增高,对活动性风湿热或急性肾炎的诊断具有较大意义.,.,(六)HLA-B27检测,它最多见于强直性脊柱炎(AS)患者,但银屑病关节炎,Reiter综合征、肠病性关节炎、幼年类风湿关节炎等也可阳性。,.,(七)免疫球蛋白(Ig)测定,Ig是人体受抗原刺激后所产生的一种具有抗体活性的蛋白质。它可分为IgG、A、M、D、E五大类。,.,1.IgG:可分为IgG1、2、3、4四个亚型,对各种细胞、毒素、病毒、真菌和寄生虫等都有活性,它45%分布在血管内、55%分布于组织内,有免疫保护与免疫损伤功能。2.IgM:是分子量最大的抗体,仅限于血管内,是个体发育过程中受抗体刺激后最先出现的抗体,它的主要功能有抗感染,抗肿瘤和免疫损伤作用。 3.IgA:可分为IgA1、2两个亚型,分泌型IgA为局部粘膜的重要防卫功能。,.,4.IgE:它与调理人体的各种速发型超敏反应的反应素抗体有关。5.IgD:认为它是B淋巴细胞膜上的主要受体,在识别抗原激发B淋巴细胞和调节免疫功能上可能起重要的作用。,.,(八)补体测定,临床意义:补体升高可见于风湿病的急性炎症期,如急性风湿热、RA、AS、动脉炎、皮肌炎等,待急性炎症消退,病情缓解时补体可恢复常。 血清总补体(CH50)、C3和 C4 有助于对SLE和血管炎的诊断、活动性和治疗后疗效反应的判定。血清总补体(CH50)的降低提示免疫反应引起的或遗传性个别补体成分缺失或低下,在SLE时CH50的降低往往伴有C3或C4的低下。,.,医生不能单凭某项实验室检查来确诊疾病,因为有许多化验并不都是特异性指标,例如RF阳性就不一定是类风湿关节炎,所以应该把实验室检查作为整个诊断过程中的一部分,对辅助诊断,了解病情和指导治疗均有一定价值,但必须结合临床。,.,Thank You !,.,
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