巴比妥类药物分析ppt课件

第五章 巴比妥类药物的分析,1,巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药，我们知道巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻痹作用，其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。,2,本章基本要求,一、掌握我国药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。,3,一、结构特征与典型药物 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，结构通式如下：,4,5,5-取代的巴比妥类药物 5,5-取代的硫代巴比妥类药物 1,5,5-取代的巴比妥类药物 本类药物的结构可大致分为两个部分： 1.环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的共性 2.取代基部分 区别各种巴比妥类药物,5,6,7,二、理化性质 1.性状 巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中稳定，加热都能升华。一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。,8,2.弱酸性 巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，其反应式为：,9,由于本类药物具有弱酸性（ 值为7.3-8.4）故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。成盐反应为：,10,由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。,11,3.水解反应 巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般情况下不会破裂，但与碱共沸时则水解开环，并产生氨气。,12,（1）巴比妥类药物的水解 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：,13,（2）巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。,14,4.与重金属反应 （1）与Ag离子的反应 可溶性 白色,15,16,17,18,（3）与Co离子的反应 这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。,19,20,（4）与汞离子的反应,21,5.与香草醛的反应 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。BP（2005）戊巴比妥采用此反应进行鉴别。,22,23,加乙醇后，其反应产物可转变为,24,6.紫外吸收光谱特征 主要特点：随之电离级数的不同，巴比妥类药物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产生影响。,25,26,在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰；在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭系结构，在240nm处出现最大吸收峰；在pH13的强碱性溶液中，5,5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰向红移至255nm；1,5,5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm。,27,28,硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸性或碱性溶液中均有显著的紫外吸收。在盐酸溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别在287nm和238nm；在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外，在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥药物在255nm处的吸收峰减弱，存在304nm的吸收峰。,29,7.色谱行为特征（主要用于鉴别） （1）TLC：在硅胶GF245上点样，氯仿-丙酮（4：1）为展开剂，显色，在紫色背景上可观察到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。 （2）HTLC：与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间和相对保留时间。,30,8.显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。,31,(1)药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。置显微镜下观察：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。,32,（2）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特征进行鉴别。例如，巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十字形紫色结晶，苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可利用这一特征来区分之。,33,34,