生物制品生产工艺介绍

会计学1生物制品生产工艺介绍生物制品生产工艺介绍概述概述1一般生产工艺介绍一般生产工艺介绍2质量要求质量要求3展望展望4第1页/共22页未曾在中国境内中国境内上市销售的 药品；对于已上市药品改变改变 剂型、给药途径、增加新适剂型、给药途径、增加新适应症应症的药品。第2页/共22页一、定义一、定义 生物制品生物制品（biological product）是应用普通的或以基因）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。二、分类二、分类 按按用途用途分分1.预防用预防用生物制品生物制品2.治疗用治疗用生物制品生物制品3.诊断用诊断用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品 按按用途用途分分1.预防用预防用生物制品生物制品2.治疗用治疗用生物制品生物制品3.诊断用诊断用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品第3页/共22页第4页/共22页 生物制品种类繁多，不同生物制品有不同的制备工艺。生物制品种类繁多，不同生物制品有不同的制备工艺。生物制品一般生产工艺流程如下图。（生物制品一般生产工艺流程如下图。（P72）第5页/共22页一、疫苗生产一般工艺一、疫苗生产一般工艺 我国生物制品界和卫生防疫界习惯将细菌制备的称我国生物制品界和卫生防疫界习惯将细菌制备的称作菌苗，病毒制备的称作疫苗。有的国家将二者都称作菌苗，病毒制备的称作疫苗。有的国家将二者都称作疫苗。类毒素也可称作疫苗。疫苗分作疫苗。类毒素也可称作疫苗。疫苗分灭活疫苗和活灭活疫苗和活疫苗疫苗，均用于传染病的预防。，均用于传染病的预防。第6页/共22页 尽管在过去的尽管在过去的 20 年里年里 , 开发出了许多新疫苗开发出了许多新疫苗 , 但是但是 , 仍然有许多的疾病尚没有疫苗预防仍然有许多的疾病尚没有疫苗预防 ,即便是已经开发出即便是已经开发出的新疫苗的新疫苗 ,其能够提供的保护仅限于个别血清型的感染其能够提供的保护仅限于个别血清型的感染 。第7页/共22页遗传稳定性遗传稳定性其他其他免疫原性免疫原性安全性安全性菌毒种菌毒种第8页/共22页1、细菌性灭活疫苗制造、细菌性灭活疫苗制造 菌种的选择菌种的选择 菌液培养菌液培养 灭活灭活 配苗配苗 浓缩浓缩 毒力强、免疫原性优良 灭活剂、灭活条件氧化铝胶吸附沉淀法、离心沉降法、羧甲基纤维沉淀法 应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字第9页/共22页2、细菌性活疫苗制造、细菌性活疫苗制造 菌种的选择菌种的选择 菌液培养菌液培养 浓缩浓缩 配苗配苗 吸附剂吸附沉降法、离心沉降法加入保护剂，分装量必须准确 细菌性活疫苗多指细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类甚多，但基本制造，尽管种类甚多，但基本制造程序相同。程序相同。第10页/共22页蛋白质、肉浸液等原蛋白质、肉浸液等原料料培养基培养基细菌分离细菌分离菌菌 种种弱毒菌种弱毒菌种配置、灭菌鉴定减毒检验配制灭菌检验配制灭菌原原 料料佐佐 剂剂灭活菌灭活菌液液配苗、乳化配苗、乳化灭活疫苗灭活疫苗培培 养养菌苗原菌苗原液液配配 苗苗活疫苗活疫苗保护剂保护剂菌菌 液液分装、冻干分装、冻干分分 装装灭活原原 料料活化活化种子种子第11页/共22页二、血液制品生产一般工艺二、血液制品生产一般工艺 由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天天然或重组的然或重组的)、红细胞浓缩物等、红细胞浓缩物等,用于诊断、治疗或被用于诊断、治疗或被动免疫预防。动免疫预防。第12页/共22页常用纯化技术常用纯化技术 目前用于临床的主要是血浆蛋白制品和血细胞组目前用于临床的主要是血浆蛋白制品和血细胞组份制品份制品,尤其是血浆蛋白制品，不仅种类多，而且尤其是血浆蛋白制品，不仅种类多，而且应用广泛，是一种非常重要的治疗制剂。通常所应用广泛，是一种非常重要的治疗制剂。通常所说的血液制品主要是指说的血液制品主要是指血浆蛋白制品血浆蛋白制品。1.低温乙醇沉淀法低温乙醇沉淀法2.层析法层析法3.盐析法盐析法4.聚乙二醇沉淀法聚乙二醇沉淀法5.利凡诺沉淀法利凡诺沉淀法第13页/共22页低温乙醇沉淀法分离血浆蛋白低温乙醇沉淀法分离血浆蛋白（1）原理）原理:在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。出。（2）影响蛋白质沉淀反应的因素）影响蛋白质沉淀反应的因素 A、pH B、温度、温度 C、蛋白质浓度、蛋白质浓度 D、离子强度、离子强度 E、乙醇浓度、乙醇浓度第14页/共22页Kistler和和Nitschmann血浆蛋白分离法血浆蛋白分离法(P77)第15页/共22页三、生物技术药物生产一般工艺三、生物技术药物生产一般工艺 20世纪世纪70年代基因工程诞生最先应用在医药科学领域年代基因工程诞生最先应用在医药科学领域。1982年第一个基因工程产品年第一个基因工程产品-人胰岛素在美国问世。人胰岛素在美国问世。基因工程技术是将重组对象的基因工程技术是将重组对象的目的基因目的基因插入插入载体载体，拼接，拼接后转入新的宿主细胞，构建成后转入新的宿主细胞，构建成工程菌工程菌(或细胞），实现或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术制和表达的技术。如下页图。如下页图。第16页/共22页基因工程基本过程基因工程基本过程第17页/共22页四、其他用生物制品产生一般工艺四、其他用生物制品产生一般工艺 由有关生物材料或特定方法制成由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述的其他生物制不属于上述的其他生物制剂剂,用于治疗或预防疾病。如治疗用型肉毒素制剂、微生用于治疗或预防疾病。如治疗用型肉毒素制剂、微生态制剂和卡介菌多糖、核酸制剂等态制剂和卡介菌多糖、核酸制剂等。第18页/共22页v专门检定机构专门检定机构v技术人员技术人员v设备设备毒性试验毒性试验防腐性试验防腐性试验热原质试验热原质试验安全试验安全试验有关安全性的特殊试验有关安全性的特殊试验安全性安全性效力检定效力检定检定内容检定内容：浓度测定浓度测定活菌率或病毒滴度测定活菌率或病毒滴度测定动物保护率试验动物保护率试验免疫抗体滴度测定免疫抗体滴度测定稳定性试验稳定性试验第19页/共22页 从未来生物制品研究的趋势来看从未来生物制品研究的趋势来看 , 疫苗疫苗 、单克隆、单克隆抗体抗体 、重组人体蛋白、基因治疗、重组人体蛋白、基因治疗 、细胞因子、细胞因子等是等是研究与开发最为热点的领域研究与开发最为热点的领域 。这些领域的技术进展。这些领域的技术进展 , 以及生物制品的研究和开发成果以及生物制品的研究和开发成果 ,必必将改善人类生活的质量将改善人类生活的质量 ,延长人延长人类的寿命。同时类的寿命。同时 ,也会为生物制也会为生物制品行业带来可观的经济收入品行业带来可观的经济收入 ,为为社会和经济的发展做出贡献社会和经济的发展做出贡献 。第20页/共22页第21页/共22页