chapter 03.4.2 组胺H1受体拮抗剂

复复 习习药物化学教研室药物化学教研室2-18肾上腺素受体激动剂构效关系肾上腺素受体激动剂构效关系v具有具有苯乙胺苯乙胺结构，两个碳原子最好结构，两个碳原子最好v大多氨基大多氨基 位有位有羟基羟基，R-构型构型活性高活性高v苯环上羟基苯环上羟基可显著增强拟肾上腺素作用可显著增强拟肾上腺素作用v侧链氨基被非极性烷基取代时，侧链氨基被非极性烷基取代时，N-取代基愈大取代基愈大，对，对 -受体的亲和力受体的亲和力v增加侧链氨基增加侧链氨基-碳原子上甲基取代碳原子上甲基取代, 作用时间长。作用时间长。3-18组胺组胺H1受体拮抗剂结构受体拮抗剂结构丙胺类丙胺类 氯苯那敏氯苯那敏三环类三环类 氯雷他定氯雷他定哌啶类哌啶类 咪唑斯汀咪唑斯汀氨基醚类氨基醚类 苯海拉明苯海拉明哌嗪类哌嗪类 西替利嗪西替利嗪乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏曲吡那敏 4-18马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏v强抗组胺药，用量少、副作用小，适用于少儿。强抗组胺药，用量少、副作用小，适用于少儿。v抗过敏药抗过敏药5-18氯雷他定氯雷他定强效选择性强效选择性氨基甲酸酯氨基甲酸酯-中枢抑制作用降低中枢抑制作用降低用于过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性皮肤病。用于过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性皮肤病。6-18咪唑斯汀咪唑斯汀v第二代组胺第二代组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂v对对H1受体高度特异性和选择性受体高度特异性和选择性7-18组胺组胺H1受体拮抗剂结构受体拮抗剂结构哌嗪类哌嗪类 西替利嗪西替利嗪乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏曲吡那敏 丙胺类丙胺类 氯苯那敏氯苯那敏三环类三环类 氯雷他定氯雷他定哌啶类哌啶类 咪唑斯汀咪唑斯汀氨基醚类氨基醚类 苯海拉明苯海拉明8-18哌嗪类哌嗪类H1受体拮抗剂受体拮抗剂v结构特点结构特点 一氮原子上带二苯甲基，有时其中一个苯环一氮原子上带二苯甲基，有时其中一个苯环对位有氯取代，另一氮原子上取代基的变换对位有氯取代，另一氮原子上取代基的变换较多。较多。v代表药物代表药物西替利嗪西替利嗪9-18西替利嗪西替利嗪(Cetirizine)v2-4-(4-氯苯基氯苯基)苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙酸乙氧基乙酸v手性手性 (R)-(-)-西替利嗪活性高西替利嗪活性高10-18西替利嗪的合成西替利嗪的合成11-18西替利嗪的作用特点西替利嗪的作用特点v选择性作用于选择性作用于H1-受体，对受体，对M受体和受体和5-HT受体的受体的作用极小。作用极小。v易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢的量极易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢的量极少。少。v非镇静性抗组胺药，第二代抗组胺药。非镇静性抗组胺药，第二代抗组胺药。v具有高效、长效、低毒的特点具有高效、长效、低毒的特点12-18组胺组胺H1受体拮抗剂结构受体拮抗剂结构哌嗪类哌嗪类 西替利嗪西替利嗪乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏曲吡那敏 丙胺类丙胺类 氯苯那敏氯苯那敏三环类三环类 氯雷他定氯雷他定哌啶类哌啶类 咪唑斯汀咪唑斯汀氨基醚类氨基醚类 苯海拉明苯海拉明13-18乙二胺类乙二胺类H1受体拮抗剂受体拮抗剂组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用。度的中枢镇静作用。结构结构Ar1：苯环或对位取代苯基或噻吩基：苯环或对位取代苯基或噻吩基Ar2：苯环或：苯环或2-吡啶基；吡啶基；代表药物：曲吡那敏代表药物：曲吡那敏14-18组胺组胺H1受体拮抗剂结构受体拮抗剂结构哌嗪类哌嗪类 西替利嗪西替利嗪乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏曲吡那敏 丙胺类丙胺类 氯苯那敏氯苯那敏三环类三环类 氯雷他定氯雷他定哌啶类哌啶类 咪唑斯汀咪唑斯汀氨基醚类氨基醚类 苯海拉明苯海拉明15-18氨基醚类氨基醚类v一边连有二芳基甲基一边连有二芳基甲基 一个苯基或对位取代苯基一个苯基或对位取代苯基 一个苯基、对位取代苯基或一个苯基、对位取代苯基或2-吡啶基吡啶基v氨烷基氨烷基v氮与氧原子间隔氮与氧原子间隔24个碳原子个碳原子vS构型活性优于构型活性优于R构型构型16-18第一代氨基醚类第一代氨基醚类H1受体拮抗剂受体拮抗剂v有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用v代表药物：苯海拉明代表药物：苯海拉明v乘晕宁：苯海拉明与乘晕宁：苯海拉明与8-氯茶碱的盐氯茶碱的盐17-18第二代氨基醚类第二代氨基醚类H1受体拮抗剂受体拮抗剂v氯马斯汀氯马斯汀 v属于第二代抗组胺药，氨基醚类中第一个非镇静属于第二代抗组胺药，氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，对外周性抗组胺药，对外周H1受体有较高选择性。受体有较高选择性。v其富马酸盐治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等。其富马酸盐治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等。v作用强，起效快，副作用小。作用强，起效快，副作用小。18-18小结小结v掌握掌握 组胺组胺H1受体拮抗剂的结构类型受体拮抗剂的结构类型 马来酸氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪、咪唑马来酸氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀的结构、理化性质和用途斯汀的结构、理化性质和用途v熟悉熟悉 盐酸苯海拉明、曲吡那敏、赛庚定和酮替芬的盐酸苯海拉明、曲吡那敏、赛庚定和酮替芬的结构和用途结构和用途v了解了解 抗组胺药的发展抗组胺药的发展