第十章溶酶体

大鼠肝细胞溶酶体大鼠肝细胞溶酶体6-6-磷酸甘露糖水解酶的形成磷酸甘露糖水解酶的形成大纲大纲 无被小泡与前无被小泡与前溶酶体融合逐溶酶体融合逐渐形成成熟的渐形成成熟的溶酶体溶酶体酶的合成酶的合成N-连接糖基化连接糖基化M6p残基形成残基形成酶被分拣、集中酶被分拣、集中酶被运输酶被运输酶活化酶活化附着核糖体附着核糖体内质网腔内质网腔顺面高尔基网顺面高尔基网反面高尔基网反面高尔基网运输小泡运输小泡 前溶酶体前溶酶体初级溶酶体（受体返回）初级溶酶体（受体返回）次级溶酶体次级溶酶体初级溶酶体初级溶酶体 电镜下初级溶酶体和次级溶酶体细菌、红细细菌、红细胞、血红蛋白、铁蛋白、酶、糖原颗粒，胞、血红蛋白、铁蛋白、酶、糖原颗粒，常见于常见于单核单核- -吞噬细胞系统的细胞、白细吞噬细胞系统的细胞、白细胞、肝细胞、肾细胞胞、肝细胞、肾细胞(heterophagolysosome)发生条件：发生条件：细胞内结细胞内结构衰老、变性；构衰老、变性；机体机体发生饥饿发生饥饿；细胞本身细胞本身发生病变发生病变残余小体残余小体底物脂褐素脂褐素 含铁小体含铁小体 髓样结构髓样结构对对外源性外源性、内源性内源性有害因子有害因子或或衰老结构衰老结构进行进行降解和消化以保护细胞。降解和消化以保护细胞。自身保护：清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞 生活垃圾累积？生活垃圾累积？细胞内垃圾？细胞内垃圾？疾病疾病台萨氏病台萨氏病神经节苷脂累积导致神经节苷脂累积导致杀死入侵的病毒或细杀死入侵的病毒或细菌，菌，通过受体介导的内通过受体介导的内吞作用侵入细胞的病吞作用侵入细胞的病毒，则利用酸性环境脱毒，则利用酸性环境脱掉衣壳掉衣壳. .麻风杆菌麻风杆菌和和结核杆菌结核杆菌等等可抵御溶酶体酶的水可抵御溶酶体酶的水解。解。正常生理状态下的细胞、组织大面积的死亡。正常生理状态下的细胞、组织大面积的死亡。大纲大纲返回返回第四节第四节 溶酶体与人类疾病溶酶体与人类疾病各类贮积症：由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导致底物在溶酶体中大量贮积，进而影响细胞功能，常见的贮积症主要有以下几类： 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。IIII型糖原累积病型糖原累积病：溶酶体缺乏溶酶体缺乏-1,4-1,4-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常无力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。在两周岁以前死亡。脑苷脂沉积病：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏脑苷脂沉积病：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏-葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞溶酶体内胞溶酶体内, , 患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经系统发生退行性变化，常在经系统发生退行性变化，常在1 1 岁内死亡。岁内死亡。 矽肺: 二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后，被巨噬细二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后，被巨噬细胞吞噬，在溶酶体中二氧化硅形成硅酸，其羟胞吞噬，在溶酶体中二氧化硅形成硅酸，其羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞噬细胞溶酶体崩解，细胞也被破坏，矽尘释出噬细胞溶酶体崩解，细胞也被破坏，矽尘释出后，又被其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。后，又被其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因致纤维化因子子”，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。肺组织纤维化。 肺结核：肺结核： 结核杆菌不产生内、外毒素，也无荚膜和侵袭性酶。结核杆菌不产生内、外毒素，也无荚膜和侵袭性酶。但是菌体外表含有硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体水解酶，但是菌体外表含有硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体水解酶，使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖，导致巨噬细胞裂使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖，导致巨噬细胞裂解，释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，最解，释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，最终引起肺组织钙化和纤维化。终引起肺组织钙化和纤维化。 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 患者溶酶体膜很易脆裂，其释放的酶导致关节组织患者溶酶体膜很易脆裂，其释放的酶导致关节组织损伤和发炎损伤和发炎 。