胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂

胆 碱 受 体 激 动 药 和 胆 碱 酯 酶抑 制 剂 直 接 作 用 （ 受 体 ）胆 碱 受 体 激 动 药间 接 作 用抗 AchE药 M、 N激 动 药 Ach M 激 动 药 毛 果 芸 香 碱 N 激 动 药 烟 碱 易 逆 性 新 斯 的 明 难 逆 性 有 机 磷 酸 酯 u 化 学 性 质 不 稳 定 ， 遇 水 易 分 解u 在 体 内 可 被 AchE迅 速 水 解u作 用 选 择 性 差 ， 无 药 用 价 值 , 仅作 为 药 理 学 研 究 的 工 具 药 。 u血 管 扩 张 ： 小 剂 量 ， 使 全 身 血 管 扩 张 ， 包括 肺 血 管 和 冠 状 血 管u心 抑 制 ： 较 大 剂 量 ， 使 心 率 传 导 心 肌收 缩 力 心 房 不 应 期 1、 M样 作 用 平 滑 肌 : （ +） 支 气 管 支 气 管 痉 挛 （ +） 胃 肠 道 胃 肠 蠕 动 （ +） 泌 尿 道 膀 胱 排 空 眼 ： （ +） 瞳 孔 括 约 肌 瞳 孔 缩 小 （ +） 睫 状 肌 调 节 痉 挛 腺 体 ： 分 泌 增 加M样 作 用 2. N样 作 用 剂 量 较 大 全 部 交 感 、 副 交 感 、 运 动 神 经 兴 奋 肾 上 腺 髓 质 分 泌 肾 上 腺 素 胃 肠 道 平 滑 肌 （ +） ， 膀 胱 逼 尿 肌 （ +） 腺 体 骨 骼 肌 （ +） 肌 肉 收 缩 心 血 管 （ +） BP表 现 M受 体 激 动 药 毛 果 芸 香 碱 （ 匹 鲁 卡 品 ） 选 择 性 激 动 mAchR， 产生 M样 作 用 ， 对 眼 、 腺 体作 用 最 明 显 。 （ 一 ） 作 用 与 应 用毛 果 芸 香 碱 选 择 性 激 动 M受 体 ， 对 眼 和 腺 体 的 作 用 强1.缩 瞳 激 动 瞳 孔 括 约 肌 M受 体 ， 使 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 ，瞳 孔 缩 小 辐 射 肌 （ 去 甲肾 上 腺 素 能 神经 支 配 ）环 状 肌 （ 胆 碱能 神 经 支 配 ）一 、 毛 果 芸 香 碱 （ 一 ） 作 用 与 应 用2.降 低 眼 压 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 ， 虹 膜 向 中心 拉 紧 而 根 部 变 薄 ， 虹 膜 前 房 角 扩 大 ， 房水 回 流 通 畅 ， 眼 内 压 下 降 。 用 于 治 疗 青 光眼 、 降 低 眼 压 缓 解 症 状 。 可 与 其 他 药 物 合用 治 疗 一 、 毛 果 芸 香 碱 （ 一 ） 作 用 与 应 用3.调 节 痉 挛 激 动 睫 状 肌 M受 体 ， 使 睫 状 肌向 瞳 孔 中 心 方 向 收 缩 ， 睫 状 小 带 松 弛 ， 晶状 体 由 于 自 身 弹 性 而 变 凸 、 屈 光 度 增 加 ，从 而 远 距 离 的 物 体 不 能 成 像 在 视 网 膜 上 ，导 致 近 视 状 态 ， 称 为 调 节 痉 挛一 、 毛 果 芸 香 碱 巩 膜 虹 膜悬 韧 带 睫 状 肌 M胆 碱 受 体 激 动 药M胆 碱 受 体 阻 断 药 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 1.青 光 眼 闭 角 型 效 果 好 ， 开 角 型 也可 用 2.虹 膜 炎 与 扩 瞳 药 交 替 应 用 ， 防 止 虹膜 与 晶 状 体 粘 连3.解 救 阿 托 品 中 毒眼 内 压 、 头 痛 、视 力 减 退 、 失 明阿 托 品 （ 二 ） 不 良 反 应1.滴 眼 液 浓 度 过 高 可 引 起 眼 痛 ； 滴 眼 吸 收 入 血 后 可 引 起全 身 不 良 反 应 ： 流 涎 、 多 汗 、 恶 心 、 呕 吐 、 视 力 模 糊 、头 痛 、 支 气 管 痉 挛 和 呼 吸 困 难 等2.用 药 后 会 出 现 视 物 模 糊 （ 近 视 ） 及 瞳 孔 缩 小 引 起 暗 适应 困 难 ， 应 避 免 进 行 精 细 操 作 工 作 或 从 事 照 明 不 好 的危 险 职 业3.滴 眼 时 用 手 指 压 迫 内 眦 1 2分 钟 ， 避 免 药 液 经 鼻 泪 管流 入 鼻 腔 而 吸 收 中 毒一 、 毛 果 芸 香 碱 1.滴 眼 液 通 常 滴 入 下 方 结 膜 囊 内 ， 每 次 只 需 滴 一 滴 眼 药即 可 。 滴 药 后 按 压 泪 囊 部 可 以 减 少 药 物 从 泪 道 的 排 泄作 用 ， 增 加 眼 部 吸 收 和 减 少 全 身 不 良 反 应2.滴 药 时 不 可 距 眼 太 近 ， 以 离 眼 睑 2 3cm的 距 离 最 为 适宜 ， 勿 使 滴 管 口 碰 及 眼 睑 或 睫 毛 ， 以 免 污 染3. 般 先 滴 右 眼 后 左 眼 ， 如 左 眼 病 较 轻 先 左 后 右 ， 以 免交 叉 感 染 。 如 数 种 药 品 同 用 须 稍 有 间 歇4.如 滴 眼 剂 与 眼 膏 剂 同 时 用 ， 应 先 滴 药 水 后 涂 眼 膏二 、 滴 眼 剂 使 用 注 意 事 项 烟 碱 尼 古 丁 ， 由 烟 草 中 提 取作 用 ： N样 作 用 ， 具 毒 理 学 意 义 。 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 毒 扁 豆 碱 与 毛 果 芸 香 碱 治 疗 青 光 眼 的 区 别毛 果 芸 香 碱 毒 扁 豆 碱作 用 ：作 用 机 理用 途起 效作 用 维 持刺 激 性 浓 度性 质不 良 反 应 降 低 眼 内 压(+)瞳 孔 括 约 肌 M R直 接 作 用青 光 眼30-40min4-8 h 弱12%稳 定调 节 痉 挛 降 低 眼 内 压(-) AChE间 接 作 用青 光 眼5 min1-2天强0.05%不 稳 定 ， 易 分 解 ，避 光 保 存调 节 痉 挛 n 与 AchE 结 合 更 牢 固n 使 AchE 失 去 水 解 Ach的 能 力 ， 导 致 Ach大 量 堆 积 ， 引 起 一 系 列 中 毒 症 状 有 机 磷 酸 酯 类 分 子 中 磷 原 子 与 胆 碱 酯 酶丝 氨 酸 的 羟 基 以 共 价 键 牢 固 结 合 ， 生 成难 以 水 解 的 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶 磷 酰 化 AchE 随 时 间 的 推 移 ， 可 生 成 更稳 定 的 单 烷 氧 基 磷 酰 化 AchE， 即 “ 老化 ” 1.中 毒 机 制 2.中 毒 途 径 和 体 内 过 程 胃 肠 道 非 职 业 性 呼 吸 道 皮 肤 、 粘 膜3.急 性 中 毒 轻 ： 以 M症 状 为 主根 据 中 毒 症 状 分 中 ： M、 N症 状 重 ： 除 M、 N症 状 ， CNS症 状职 业 性 （ 1） M样 症 状 眼 ： 瞳 孔 缩 小 腺 体 ： 流 涎 、 大 汗 淋 漓 ， 严 重 口 吐 白 沫 。 平 滑 肌 ： 呼 吸 道 痉 挛 呼 吸 困 难 胃 肠 道 （ +） 腹 痛 、 腹 泻 膀 胱 逼 尿 肌 （ +） 尿 失 禁 （ 2） N样 症 状 所 有 交 感 、 副 交 感 神 经 节 的 N1受 体 、 运 动终 板 的 N2受 体 均 被 激 动 心 血 管 兴 奋 ， BP M样 作 用肌 肉 震 颤 （ 3） 中 枢 症 状 可 使 脑 内 Ach含 量 影 响 中 枢 神 经 表 现 先 兴 奋 （ 烦 躁 不 安 、 谵 语 、 抽 搐 ）后 抑 制 （ 昏 迷 ） 呼 吸 、 循 环 衰 竭 虹 膜 括 约 肌 、 睫 状 肌 收 缩 瞳 孔 缩 小 、 视 物 不 清腺 体 分 泌 增 加 流 泪 、 大 汗 、 肺 罗 音呼 吸 道 平 滑 肌 收 缩 胸 闷 、 呼 吸 困 难胃 肠 道 平 滑 肌 收 缩 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻膀 胱 括 约 肌 松 弛 小 便 失 禁心 脏 抑 制 心 率 慢 、 心 动 过 缓血 管 扩 张 BP下 降激 动 骨 骼 肌 N2受 体 肌 肉 震 颤激 动 N1受 体 心 率 快 ， BP升 高中 枢 胆 碱 受 体 先 激 动 后 抑 制 烦 躁 不 安 、 昏 迷 、 BP 轻 度中 毒 中 度中 毒 重 度中 毒M、 N样 症 状M样 症 状 M、 N样 症 状CNS症 状 4.急 性 中 毒 的 解 救 原 则（ 1） 切 断 毒 源 清 洗 皮 肤 、 洗 胃 、 导 泻 （ 2） 解 毒 药 M症 状 ： 须 及 早 足 量 反 复 注 射 阿 托 品 ， 对 抗 M症 状 ， 消除 呼 吸 道 阻 塞 症 状 ， 消 除 部 分 中 枢 症 状 ， 不 能 对 抗 N样 症 状 （ 不 能 消 除 肌 颤 ） 。 单 独 用 阿 托 品 可 用 于 轻 度中 毒 。 N症 状 /CNS症 状 ： 阿 托 品 需 与 胆 碱 酯 酶 复 活 药 合 用 使 已 被 有 机 磷 酸 酯 类 抑 制 的 AchE 恢 复 活性 的 药 物 。 常 用 的 有 氯 解 磷 定 和 碘 解 磷 定 。 1.解 毒 机 制（ 1） PAM-Cl +磷 酰 化 AchE AchE + 磷 酰 化 PAM-Cl （ 2） PAM-Cl +有 机 磷 酸 酯 类 磷 酰 化 PAM-Cl 胆 碱 酯 酶 复 活 药 的 首 选 药 2.临 床 应 用PAM-Cl 能 迅 速 解 除 N样 症 状 ， 消 除 肌 颤PAM-Cl 不 能 对 抗 M样 症 状 ， 故 须 + 阿 托 品 二 者 有 协 同 效 应 。 PAM-Cl 对 内 吸 磷 、 对 硫 磷 等 疗 效 较 好 对 敌 百 虫 、 敌 敌 畏 、 乐 果 疗 效 稍 差