外用糖皮质激素治疗中的个问题课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,基本概念,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分,泌的激素的总称,属甾体类化合,物,故又称甾体激素,字下方的“田”代表四个,环,上方的“巛”代表3个侧链,基本概念,1,肾上腺皮质分泌的激素的分类,根据其生理功能可分为三类,(1)糖皮质激素(GC):由肾上腺皮质束状带细胞合成,和分泌,在结构上C1上,O)或羟基(OH),C1位有羟基(OH)。包括皮质酮、可的松和氢化可,的松等。它们对糖的代谢作用强而对钠及钾的作用相,对较弱,2)盐皮质激素(MC):由肾上腺皮质球状带细胞合成,和分泌,结构上C1上无氧原子或有氧与C1s相联,C,位无羟基(OH)。包括醛固酮(aldosterone)和去氧,皮质酮(desoxycorticosterone,它们对矿物质的代,谢特别是促进钠的潴留及钾的排泄的作用很强,(3)氮皮质激素:由肾上腺皮质网状带细胞合成和分泌,如雄激素(如去氢异雄酮)和雌激素(黄体酮、雌,醇),通常所指肾上腺皮质激素不包括此类,肾上腺皮质分泌的激素的分类,2,糖皮质激素的命名,糖皮质激素的命名至今仍未统一,不同的杂志、专著都会有,不同。2001年4月7日在柏林召开的“第一届欧洲糖皮质激素,治疗讨论会”上就命名问题提出了建议。,他们认为“类固醇”(steroids)的范围太广,它包含了胆固,醇、性激素和皮质类固醇等具有共同多环结构的化合物。,皮质类固醇(corticosteroids)”和“类皮质激素,(corticoids)”都不够准确,因为它不能明确是指肾上腺皮,质合成的两类类固醇激素中的哪一种;从狭义而言,“皮质,类固醇”具有21个碳原子,而雄激素仅有19个碳原子。,因此,以“糖皮质激素”或“糖皮质类固醇”来命名以抗炎,和免疫抑制为治疗目的的合成药物是比较正确的、恰当的。,糖皮质激素的命名,3,基本结构,基本结构,4,构效关系,C1-C位加双键,增强抗炎作用。,C位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减,低分解代谢,6-C1位间加丙酮键增强穿透力。,C21位酯化增加穿透力增强抗,炎活性。,C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用,构效关系,5,首先是C1位的酮基(O)需转变,为羟基(OH),外用才有效,首先是C1位的酮基(O)需转变,6,(1)C1与C位间插入双键增强抗炎效价,Hydrocortisone Prednisolone,(1)C1与C位间插入双键增强抗炎效价,7,(2)卤化作用(halogenation),Hydrocortisone Fludrocortisone,在C位加入F原子增加抗炎效价增加10倍,加,上的卤族基团越多抗炎效价越高。但也使盐皮,质类固醇的副作用增强,因此要在16或位加,入羟基、甲基消除此作用,同时也增加疗效,(2)卤化作用(halogenation),8,(3)酯化作用(esterification),倍他米松倍他米松17戊酸酯,为使糖皮质激素渗入表皮角层,达到足以生,效的浓度,为此要增加糖皮质激素类药物的,嗜脂性,从而改变其油/水分配系数,(3)酯化作用(esterification),9,(4)丙酮缩作用(addition of acetonide,1位加入缩酮化物,则可掩盖极性,基团免受周围的化学反应而失活,同时增,加糖皮质激素的疏水性(酯化)增加其透,入角层的量,因此也增加皮质类固醇的抗,炎效价,Triamcinolone Triamcinolone acetonide,前者(曲安西龙)外用无效,后者外用抗,炎效价比 Hydrocortisone acetate强40倍,比,其母体强10倍,(4)丙酮缩作用(addition of acetonid,10,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,11,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,12,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,13,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,14,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,15,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,16,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,17,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,18,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,19,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,20,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,21,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,22,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,23,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,24,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,25,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,26,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,27,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,28,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,29,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,30,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,31,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,32,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,33,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,34,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,35,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,36,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,37,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,38,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,39,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,40,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,41,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,42,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,43,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,44,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,45,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,46,外用糖皮质激素治疗中的个问题课件,47,