从ACCORD研究看糖尿病血脂管理之他汀主旋律_ppt课件

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Diabetologia2001;44(suppl 2):s14-21.,2,型糖尿病病人,52%,死于心血管并发症，,11%,死于糖尿病肾病。,1,型糖尿病病人,44%,死于心血管并发症，,21%,死于糖尿病肾病。,糖尿病患者的死亡原因构成,大血管并发症是糖尿病患者的主要死亡原因冠心病，卒中和外周血管,UKPDS,研究显示：,LDL-C,、,HDL-C,分别是糖尿病患者冠心病危险的,第一位,和,第二位,预测因素,序位,冠心病（,n=280,）,非致死性或致死性,心肌梗死（,n=192,）,致死性心肌梗死,（,n=97,）,变量,P,值,变量,P,值,变量,P,值,第一位,LDL-C,0.0001,LDL-C,0.0022,DBP,0.0012,第二位,HDL-C,0.0001,DBP,0.0074,LDL-C,0.0012,第三位,HbA1c,0.0022,吸烟,0.025,HbA1c,0.024,第四位,SBPP,0.0065,HDL-C,0.025,第五位,吸烟,0.050,HbA1c,0.053,多因素分析后危险因素模式,Adapted from Turner RC et al,BMJ,1998;316:823-828.,UKPDS研究显示：LDL-C、HDL-C分别是糖尿病患者,LDL-C,和,HDL-C,水平与冠心病风险密切相关,HDL-C,15%,57%,LDL-C,LDL-C,每升高,1mmol/L,冠心病风险增加,57%,HDL-C,每升高,0.1mmol/L,，,冠心病风险下降,15%,Adapted from Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.,LDL-C和HDL-C水平与冠心病风险密切相关HDL-C,LDL-C,每降低,1,mmol/L,，糖尿病患者血管事件发生风险显著降低,LDL-C,每降低,1,mmol/L,，血管事件发生风险降低的程度,P0.0001,P0.0001,0,-10%,-5%,-15%,-25%,-20%,中风,心血管,原因死亡,血管事件发生风险下降率,主要血,管事件,糖尿病者心肌梗死,/,冠脉死亡,冠脉重建,术需求,任何原,因死亡,P=0.02,9%,13%,21%,22%,25%,P0.0001,P0.0001,21%,P=0.0002,Cholesterol Treatment Trialists,(CTT) Collaborators. Lancet .2008; 371: 11725,LDL-C每降低1mmol/L ，糖尿病患者血管事件发生风险,HDL-C,降低,10mg/dL,，糖尿病患者冠心病风险增加,22%,20,（,%,）,10mg/dL,22%,30,10,HDL-C,冠心病风险,1.00,0.82,0.70,0.51,0.00,0.50,1.00,1.50,2.00,2.50,31mg/dL,39mg/dL,45mg/dL,58mg/dL,心血管疾病的危险比,HDL-C,四分位数，均值,BV Howard. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2000;20:830.,Strong Heart Study,研究：,2,034,例糖尿病患者（,4,549,位受试者）,HDL-C降低10mg/dL，糖尿病患者冠心病风险增加2,随着,TG,升高，冠心病风险增加,男性,女性,3,2.5,1.5,0.5,2,1,0,50,100,150,200,300,400,250,350,冠心病相对风险,TG,水平（,mg/dL,）,N=5127,Castelli WP. Am J Cardiol. 1992;70:3H-9H.,随着TG升高，冠心病风险增加男性女性32.51.50.521,4S,研究证明：混合血脂异常患者中同时存在（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）者冠心病风险更高,（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）患者,没有主要冠脉事件的比例最低,（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）患者者安慰剂组主要冠脉事件为,35.9%,单纯,LDL-C,升高安慰剂组主要冠脉事件为,20.8%,Ballantyne CM.,et al.Circulation 2001;104;3046-3051.,（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）,患者安慰剂组,单纯,LDL-C,升高安慰剂组,单纯,LDL-C,升高辛伐他汀组,（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）,患者辛伐他汀组,混合血脂异常患者同时存在（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）者发生冠心病风险更高,（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）的患者，与单纯,LDL-C,升高的患者相比，主要冠脉事件,的发生率增加了,15.1%,；,（,LDL-C,、,TG,、,HDL-C,）的患者，与接受他汀治疗组的患者和单纯,LDL-C,升高,未接受他汀治疗组相比 ，未发生主要冠脉事件的,比例最低；,4S研究证明：混合血脂异常患者中同时存在（ LDL-C、T,在糖尿病个体中,LDL-C,颗粒变成小而密,LDL-C,，,小而密,LDL-C,数量增加,糖尿病,LDL,颗粒,“,正常,” LDL-C,水平,然而,:,“,正常,” LDL-C,水平,非糖尿病,LDL,颗粒,LDL,颗粒数量增加,apoB,浓度升高,较低,CHD,风险,较高,运载,apoB,的小而密,LDL,颗粒,apoB,LDL-C,Adapted from Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.,小而密的,LDL-C,水平升高，更易导致动脉粥样硬化。小而密,LDL,颗粒水平升高的个体通常,HDL-C,水平降低、,TG,水平升高，,apoB,浓度增加，,apoB,是最强的致动脉粥样硬化的组分,在糖尿病个体中LDL-C颗粒变成小而密LDL-C，小而密L,富含,TG,的脂蛋白促进小而密,LDL,的形成,Pattern B,Pattern A,小而密,LDL,HL,CE,TG,富含,TG,的,LDL,CE,CETP,TG,CE,TG,VLDL,乳糜微粒,LDL,图谱,GGE,正常,LDL,增加的,TRL,Adapted from Syvnne M, Taskinen M-R,Lancet,1997;350:SI 20-SI 23.,Taskinen M-R et al,Ann Med,1996;28:335-340.,TG=,甘油三酯,; CE =,胆固醇酯,; HL =,肝脂酶；,GGE =,梯度凝胶电泳,; CETP =,胆固醇酯转运蛋白,富含TG的脂蛋白促进小而密LDL的形成Pattern BPa,2,型糖尿病患者中的混合型血脂异常构成,McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718.,Reusch JEB. Am J Cardiol. 2002;90(5A):19G-26G.,2型糖尿病患者中的混合型血脂异常构成McFarlane SI,小而密,LDL-C,与动脉粥样硬化斑块,Ross R.,N Engl J Med,1999;340:115-126.,Small-dense LDL,LDL,Endothelium,Vessel Lumen,Monocyte,Macrophage,AdhesionMolecules,Foam Cell,Intima,ox-L,DL,Cytokines,Cell ProliferationMatrix Degradation,Growth FactorsMetalloproteinases,MCP-1,Unstable plaque,小而密LDL-C与动脉粥样硬化斑块Ross R. N Eng,HDL-C,抗动脉粥样硬化的作用,Adapted from Fan J, Watanabe T. J Atheroscler Thromb. 2003;10:6371.,LDL,-VLDL, Lp(a),单核细胞,CD36SR-A,诱导粘附分子和趋化,附着,VCAM-1ICAM-1,P-selectin,E-selectin,迁移,MCP-1CCR-2,oxLDL,氧化,变异,(GM-CSF),Macrophage,Foam cell,细胞因子,MMPs,肉皮素,-1,内皮细胞,T,淋巴细胞,内膜,管腔,内弹力膜,平滑肌细胞,CD40,干扰素,-,HDL-C,抑制,LDL-C,的氧化,HDL - C,抑制血管内皮细胞粘附分子和,MCP-,的表达,HDL-C,促进胆固醇从泡沫细胞的外流,HDL-C抗动脉粥样硬化的作用Adapted from Fa,高甘油三酯血症可能伴随的致动脉粥样硬化改变,高,TG,乳糜微粒残留物增加,小而密,LDL,凝血状态改变,富含胆固醇的残留物,VLDL,增加,低,HDL,Miller M.,Eur Heart J.,1998;19(Suppl H):H18-H22.,高,TG,通常反映富含,TG,具有致动脉粥样硬化作用的脂蛋白水平增加,高甘油三酯血症可能伴随的致动脉粥样硬化改变高TG乳糜微粒残留,糖尿病患者的血脂治疗：,需,LDL-C,、,HDL-C,、,TG,三者兼顾,Haffner SM. Diabetes Care. 2003;26 (suppl 1):S83-86.,Garvey WT, et al. Diabetes. 2003;52:453-462.,糖尿病患者的血脂治疗：需LDL-C、HDL-C、TG三者兼,他汀类药物是糖尿病患者血脂治疗的首选药物,中国,2,型糖尿,病防治指南,ADA,中国成人血脂,异常防治指南,European,Diabetes,Policy Group,American Diabetes Association.,Diabetes Care 2010; 33(Suppl 1): S11-S61.,European Diabetes Policy Group 1999.,Diabet Med.,1999;16:716-730.,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,版征求意见稿,.,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会,.,中华心血管病杂志,2007; 35: 390-419.,他汀类药物是糖尿病患者血脂治疗的首选药物中国2型糖尿ADA,单用他汀类是否可满足患者需求？,单用他汀类是否可满足患者需求？,目录,1,2,糖尿病血脂管理的重要性,ACCORD,研究：他汀单用,VS.,他汀,+,贝特,3,辛伐他汀全面、安全的调脂治疗,目录12糖尿病血脂管理的重要性ACCORD研究：他汀单用VS,控制糖尿病心血管危险因素行动研究（,ACCORD,）,A,ction to,C,ontrol,C,ardi,o,vascular,R,isk in,D,iabetes,一项随机、多中心、采用双因素,22,析因分析的大型研究，选用,10,251,例有高危心血管事件风险的中老年,2,型糖尿病患者,血压试验,血脂试验,收缩压,120mmHg,收缩压,140mmHg,辛伐他汀,+,安慰剂,辛伐他汀,+,非诺贝特,强化降糖,(HbA1c6.0%),1,178,1,193,1,383,1,374,5,128,标准降糖,(7.0%HbA1c,7.9%),1,184,1,178,1,370,1,391,5,123,2,362,2,371,2,753,2,765,试验,目的：验证对个重要心血管疾病危险因素的强化干预是否可降低型糖尿病患者的心血管事件与微血管并发症,。,ACCORD Study Group. AM J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub.,控制糖尿病心血管危险因素行动研究（ACCORD）Acti,ACCORD,血脂试验：研究设计,试验目的：验证在血糖和,LDL-C,得到控制的情况下，加用针对,TG,和,HDL-C,的治疗策略是否可以为高危心血管病风险的糖尿病患者带来更多的大血管和微血管益处。,Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,。,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574,。,*辛伐他汀,20-40mg/d,的治疗剂量，取决于一级预防或者 二级预防,*,如果患者基线,GFR50ml/min/1.73m2,用,160mg,治疗；如果基线,GFR=3050ml/min/1.73m2,用,54mg,治疗,患者,5,518,例,5,518,例患者,辛伐他汀,20-40mg/d,的治疗,*,2765,随机接受非诺贝特,54-160mg/d,根据患者,LDL-C,水平和心血管疾病史调整剂量,4-8,年（平均随访期为,4.7,年）,2753,随机接受安慰剂,1,个月后,1,个月后,ACCORD血脂试验：研究设计试验目的：验证在血糖和LDL-,ACCORD,血脂试验：糖尿病患者的调脂治疗,联用非诺贝特是否带来血管事件的更多获益？,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,大血管事件扩展终点,(,主要结果,+,心肌血运重建术,+,因心力衰竭住院,),总死亡率,主要终点,(,心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中,),任意一种,次要终点,首次发生主要心血管事件,心血管死亡,非致死性心肌梗死,非致死性卒中,主要终点,ACCORD血脂试验：糖尿病患者的调脂治疗联用非诺贝特,ACCORD,血脂试验： 入选患者的基线特征,特征,均值 或,%,特征,均值 或,%,年龄,(,岁,),62,TC,(mg/dL),175,女性,%,31,LDL-C (mg/dL),101,种族,/,人种,HDL-C (mg/dL),38,白人,%,68,TG,(mg/dL)*,162,黑人,%,15,BP,(mm Hg),134/74,西班牙人种,%,7,血清肌酐,(mg/dL),0.9,二级预防,%,37,目前吸烟,%,15,糖尿病病程,(,年,),*,9,他汀治疗,%,60,A1c (%),*,8.3,其它降脂治疗,%,8,BMI (kg/m,2,),32,型糖尿病患者,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,ACCORD血脂试验： 入选患者的基线特征 特,目录,1,2,糖尿病血脂管理的重要性,ACCORD,研究：他汀单用,VS.,他汀,+,贝特,3,辛伐他汀全面、安全的调脂治疗,目录12糖尿病血脂管理的重要性ACCORD研究：他汀单用VS,ACCORD,血脂试验：心血管事件的主要研究终点无差异,主要终点,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,两组间心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中发生率无差异,ACCORD血脂试验：心血管事件的主要研究终点无差异主要终点,ACCORD,血脂试验：,心血管事件的次要研究终点两组无显著差异,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,结果,辛伐他汀,+,非诺贝特（,n=2,765,）,辛伐他汀,+,安慰剂（,n=2,753,）,HR,（,95%CI,）,P,值,发生事件例数,发生率,/,年,发生事件例数,发生率,/,年,主要终点,+,心肌血运重建术,+,因心力衰竭住院,641,5.4,667,6.6,0.94,（,0.85-1.05,）,0.30,主要冠状埃及事件,332,2.6,353,2.8,0.92,（,0.79-1.07,）,0.26,非致死性心肌梗死,173,1.3,186,1.4,0.91,（,0.74-1.12,）,0.39,卒中,任意形式,51,0.4,48,0.4,1.05,（,0.71-1.12,）,0.80,非致死性,47,0.4,40,0.3,1.17,（,0.76-0.78,）,0.48,死亡,全因死亡,203,1.5,221,1.6,0.91,（,0.75-1.10,）,0.33,心血管疾病原因,99,0.7,114,0.8,0.86,（,0.66-1.12,）,0.26,致死或非致死性心力衰竭,120,0.9,143,1.1,0.82,（,0.65-1.05,）,0.10,全因死亡,扩展的主要,心血管终点,心血管原因死亡,ACCORD血脂试验：心血管事件的次要研究终点两组无显著差,ACCORD,结果：,单用辛伐他汀组和联用非诺贝特组的两组,主要研究终点、次要研究终点为什么并没有明显差异,ACCORD结果：单用辛伐他汀组和联用非诺贝特组的两组主,他汀类药物可全面调脂：对LDL-C、HDL-C、TG的调节作用有差异,药物分类,LDL-C,HDL-C,TG,他汀类,*,18-60% *,5-15%,7-37% *,*,洛伐他汀,20-80 mg,，普伐他汀,20-40 mg,，辛伐他汀,20-80 mg,，氟伐他汀,20-80 mg,，阿托伐他汀,10-80 mg,，瑞舒伐他汀,and 10-40 mg,*,在高甘油三酯血症的患者中可能有所增加,*LDL-C,最多降低,60%,以及甘油三酯最多降低,37%,均引自阿托伐他汀,PI,Adapted from NCEP Expert Panel. JAMA. 2001;285:2486-2497.,Jones PH, et al. for the STELLAR Study Group. Am J Cardiol 2003;92:152-160.,他汀类可显著降低,LDL-C,，中等程度降低,TG,和中等程度升高,HDL-C,他汀类药物可全面调脂：对LDL-C、HDL-C、TG的调节,ACCORD,血脂试验：,辛伐他汀明显降低,LDL-C,，贝特类药物对,LDL-C,降低没有贡献,非诺贝特类对,LDL-C,下降作用没有贡献，辛伐他汀可以明显降低,LDL-C,ACCORD,血脂试验中，两组均接受辛伐他汀的治疗，,HDL-C,水平降低数值接近，,大概由,100mg/dL,降低至,80mg/dL,LDL-C,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,相对于基线变化（,mg/dL,）,100,101.1,81.1,80,ACCORD血脂试验：辛伐他汀明显降低LDL-C，贝特类药,ACCORD血脂试验：辛伐他汀可使大多数患者HDL-C接近控制目标，可升高至40.5mg/dL,HDL-C,ACCORD,血脂试验：入组糖尿病人群辛伐他汀基线值为,38mg/dL,虽然联用非诺贝特组升高,HDL-C,更为显著，但单用辛伐他汀即可将,HDL-C,升高接近,控制目标，,HDL-C,可由,38.2mg/dL,升高至,40.5mg/dL,。,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,相对于基线变化（,mg/dL,）,38,38.2,41.2,40.5,ACCORD血脂试验：辛伐他汀可使大多数患者HDL-C接近控,HDL-C 升至42mg/dL左右即可带来显著的心血管获益,Barter P et al.N Engl J Med 2007;357:1301-10.,0,2,4,6,8,10,5,年内严重心血管事件风险（,%,）,Q1,(37),Q2,(37to42),Q3,(42to47),Q4,(47to55),Q5,(55),事件数目,57,50,34,34,35,患者数目,473,525,550,569,544,相对风险比,(95% CI) VS Q1,Q2 0.85 (0.571.25),Q3 0.57 (0.360.88),Q4 0.55 (0.350.86),Q5 0.61 (0.380.97),HDL-C 升至42mg/dL左右即可带来显著的心血管获益B,ACCORD,血脂试验：单用辛伐他汀也可使大多数患者,TG,达标，可将,TG,降至,144mg/dL,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,2010,年,ADA,糖尿病诊疗指南,：,TG,的基本控制目标是,150mg/dL,虽然联用非诺贝特组降低,TG,更明显，但单用辛伐他汀也可将,TG,降至,140mg/dL,左右,TG,相对于基线变化（,mg/dL,）,164,160,122,144,ACCORD血脂试验：单用辛伐他汀也可使大多数患者TG达标，,ACCORD血脂试验：单用辛伐他汀也可显著降低TC,总胆固醇,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,ACCORD血脂试验：单用辛伐他汀也可显著降低TC总胆固醇,小结,主要事件终点,&,次要事件终点：两组并无差异,尽管非诺贝特组：,HDL-C,，,TG,更为显著,ACCORD,血脂试验：对于大部分患者来说，辛伐他汀可以满足,调脂治疗的需求，联用非诺贝特类并非必须，也未给糖尿病,患者带来更多的心血管事件获益。,小结 主要事件终点 & 次要事件终点：两组并无差异ACCO,ACCORD,血脂试验亚组分析：通过预先设定的亚组分支发现主要终点事件,主要终点的亚组分析,4,个预先设定的血脂分支,(,按照基线值三分位分组,),LDL-C,TG,HDL-C,结合,TG,最高值和,HDL-C,最低值的三分位,性别,年龄,种族,基线时心血管疾病史,糖化血红蛋白,血糖控制组,其它预先设计的亚组,Buse JB et al. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i,ACCORD血脂试验亚组分析：通过预先设定的亚组分支发现主要,HDL-C34mg/dl,且,TG200mg/dL,的患者从辛伐他汀加用非诺贝特类的治疗中获益,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,4.95% ARR,17.32,12.37,主要血管事件发生率（,%,）,ARR:,绝对危险降低,ACCORD,血脂试验亚组分析结论：与单用辛伐他汀相比，辛伐他汀加用非诺贝特治疗可使基线,HDL-C34mg/dl,且,TG200mg/dL,的患者绝对危险降低,4.95%,HDL-C34mg/dl且TG200mg/dL的患者,既往临床研究发现：进一步升高,HDL-C,，降低,TG,可以进一步减少糖尿病患者心血管事件；,ACCORD,血脂试验亚组分析显示：,辛伐他汀联合非诺贝特进一步升高,HDL-C,，降低,TG,的治疗只使,HDL-C34mg/dL,）、,TG,水平（,200mg/dL,）不高的患者心血事件未见进一步减少。,ACCORD,血脂试验亚组分析显示：联合用药进一步减少心血管事件只适用于,HDL-C34mg/dl,且,TG200mg/dL,的患者,既往临床研究发现：进一步升高HDL-C，降低TG可以进一步,HDL-C34mg/dl,且,TG200mg/dL,的患者,在临床中只占少数,HDL-C34mg/dl且TG200mg/dL的患者,ACCORD,血脂试验亚组：,HDL-C34mg/dl,且,TG200mg/dL,患者在血脂异常患者中比例为,17%,941,例,4,577,例,The ACCORD Study Group.N Engl J Med 2010; 362:1563-1574.,ACCORD血脂试验亚组： HDL-C34mg/dL,）、,TG,水平（,200mg/dL,）不高的患者，单纯使用辛伐他汀即可帮助患者实现血脂控制目标。,另一方面：高,TG,血症和低,HDL-C,血症（,HDL-C34mg/dl,且,TG200mg/dL,）的患者可能联用贝特类治疗获益。,ACCORD研究对辛伐他汀治疗的启示ACCORD研究提示我们,2,型糖尿病调脂治疗中的细节问题,血脂控制目标,药物起始治疗,时机,起始剂量及剂量调整,达标后做什么,不达标的原因和解决方案,2型糖尿病调脂治疗中的细节问题血脂控制目标药物起始治疗起始剂,各大指南中确定的,2,型糖尿病患者,LDL-C,控制目标,一级预防：,对没有冠心病的人群进行的预防。目的是防止动脉粥样硬化的发生与发展,。,二级预防：,对患有冠心病者，控制其发展和防治并发症,中国,2,型糖尿病防治指南,中国成人血脂异常防治指南,ADA,二级,预防,2.07mmol/L,(80mg/dL),或较基线状态降低,30%,一,40%,2.07mmol/L,(80 mg/dL),或较基线状态降低,30%,一,40%,1.8mol/L,(70 mg/dL),对于最大耐受剂量药物治疗仍无法达到目标者，使,LDL-C,较基线状态降低,30-40%,一级,预防,根据年龄和其他危险因素,2.5mmol/L,2.59mol/L,(100 mg/dL),1.0mmol/L (,男,),1.3mmol/L (,女,),1.04 mmol/L (40 mg/dl),应作为已有心血管疾病或尚无心血管疾病但已是高危患者的治疗目标,40 mg/dL (,男,),50 mg/dL (,女,),TG,1.7 mmol/L,(150 mg/dL,1.7 mmol/L,(150 mg/dL),1.7 mmol/L,(150 mg/dL),American Diabetes Association.,Diabetes Care 2010; 33(Suppl 1): S11-S61.,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会,.,中华心血管病杂志,2007; 35: 390-419.,各大指南中确定的2型糖尿病患者HDL-C及TG的控制目标中,TG,4.5mmol/L,时才首先考虑降低,TG,的治疗,针对,TG,的治疗缺少循证证据,Circulation 106 (25): 3143-3421, 2002.,*,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会,.,中华心血管病杂志,2007; 35: 390-419.,.,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,版征求意见稿,.,TG 4.5mmol/L 时才首先考虑降低TG的治疗针对T,2,型糖尿病调脂治疗中的细节问题,血脂控制目标,药物起始治疗,时机,起始剂量及剂量调整,达标后做什么,不达标的原因和解决方案,2型糖尿病调脂治疗中的细节问题血脂控制目标药物起始治疗起始剂,血脂水平：中国糖尿病患者,LDL-C,及,TG,轻微升高，,HDL-C,水平正常,Adapted from Wenying Yang, et al. N Engl J Med 2010; 362: 1090-101.,LDL-C,（,2.8-3.0mmol/L),TG(1.9-2.3mmol/L),HDL-C(1.1-1.3mmol/L),血脂水平：中国糖尿病患者LDL-C及TG轻微升高，HDL-,达标率：中国糖尿病患者,LDL-C,达标率不高，,TG,和,HDL-C,的达标率较高,吴青等,.,中华保健医学杂志,2009,年第,11,卷第,5,期,:342-344.,达标率：中国糖尿病患者LDL-C达标率不高，TG和HDL-,各大指南强调，促进,LDL-C,达标,需尽早起始他汀类治疗,所有血脂异常患者都应接受强化生活方式干预,一级预防：之前没有心血管疾病,年龄,40,岁,如果,LDL-C,2.5mmol/L,或,TC,4.5mmol/L,：使用他汀类,年龄,5,倍正常上限,7,（,0.3,）,8,（,0.3,）,0.79,伴肌酸激酶,10,倍正常上限,1,（,0.04%,）,2,（,0.07%,）,0.56,非低血糖的其它严重不良事件,54,（,2.0%,）,43,（,1.6%,）,0.27,任何肌病,/,肌炎,/,横纹肌溶解严重不良事件,4,（,0.1%,）,4,（,0.1%,）,1.00,任何肝炎严重不良事件,3,（,0.1%,）,0,（,0.0%,）,0.18,任何由血脂治疗导致的其它严重不良事件,27,（,1.0%,）,19,（,0.7%,）,0.24,ACCORD血脂试验证明了辛伐他汀联合非诺贝特类的安全性：两,总结,ACCOCR,研究发现：辛伐他汀单用即可满足多数患者全面调脂需求，联用适用于明显高,TG,血症和低,HDL-C,血症患者；,ACCOCR,研究及既往,20,年的临床研究证明：辛伐他汀单用或与其它药物联用的安全可靠；,ACCOCR,研究显示：辛伐他汀全面调脂治疗可以显著减少心血管事件的危险性；,总结ACCOCR研究发现：辛伐他汀单用即可满足多数患者全面调,ACCORD,研究带来的争议和思考,ACCORD,研究的受试者是比较特殊的高危人群，其平均年龄为,62,岁，平均病程,9,年，至少已有一种明确的心血管疾病或具备,2,项心血管高危因素（如高血压、高血脂、吸烟、肥胖等），入组时,HbA1c,水平相对较高。受试者的入组基线水平是否对主要研究终点和次要研究终点的结果存在影响？,对,ACCORD,血脂试验不同基线特征的亚组分析显示，两药联用可能使男性患者获益，但对女性患者不利。性别因素是否对患者的血脂治疗的影响因素？,上述话题目前仍没有定论，亟待后续的临床研究,ACCORD研究带来的争议和思考,谢 谢,谢 谢,