主要组织相容性复合体

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十一章,主要组织相容性复合体,本章教学大纲,【目的要求】,1掌握 主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。,2熟悉 HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。,3了解 非经典HLA分子，HLA分型。,【教学内容】,1.MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。,2.HLA 类和类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。,3.HLA多态性的遗传基础。,4.HLA在医学上的意义与器官移植，免疫应答及疾病的关系。,概 述,一、组织相容性抗原,(histocompatibility antigen),通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。,二、主要组织相容性抗原系统,(major histocompatibility antigen system,MHS),能引起较强移植排斥反应的抗原。,三、主要组织相容性复合体,(major histocompatibility complex,MHC),编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性,的基因群。,四、人类白细胞抗原,(human leukocyte antigen,HLA),人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原,的基因也称HLA。,第一节 MHC的基因组成及特点,一、小鼠MHC H-2复合,（一）定位,定位于第,17,号染色体短臂,（二）构成,K、I、S、L、D,等基因,（三）根据编码分子不同分成三类,1.类基因,K、D、L位点-编码类分子的链,2.类基因,3.类基因,S区（I区与D区之间）-,编码C4、C2、B因子及TNF等,Ir基因（免疫应答基因，immune response,gene）,Ia抗原（I区相关抗原，I region associated,antigen）：Ir基因编码产物,I位点,I-A亚区编码类分子A和A链,I-E亚区编码类分子E和E链,二、人类MHCHLA复合体,定位于第6号染色体短臂（6p21,3）,（一）HLA复合体的结构,1.经典的HLA基因,HLA 类基因：A、B、CHLA 类分子,HLA类基因：DP、DQ、DRHLA 类分子,2.免疫功能相关基因,血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、,Bf，位于 HLA 类基因,(2)抗原加工提呈相关基因：位于HLA 类基因区域,(3)非经典类基因：位于经典HLA I类基因,(4)炎症相关基因：位于HLA 类基因区内,3.免疫无关基因,（二,）,）HLA,复,复合,体,体的,遗,遗传,特,特征,1.,单,单元,型,型遗,传,传,2.,多,多态,性,性现,象,象,（1,）,）复,等,等位,基,基因,（2,）,）共,显,显性,表,表达,3.,连,连锁,不,不平,衡,衡,第二,节,节MHC,分,分子,结,结构,与,与功,能,能,一、HLA-,类,分,分子,的,的分,布,布、,结,结构,和,和功,能,能,（一,）,）分,布,布,1.,存,存在,于,于有,核,核细,胞,胞(,含,含血,小,小板,和,和网,织,织红,细,细胞),表,表面,。,。,淋巴,细,细胞,肾,肾,、,、肝,脏,脏、,心,心脏,神,神,经,经组,织,织、,成熟,的,的滋,养,养细,胞,胞,2.,存,存在,形,形式,（1,）,）膜,结,结合,：,：有,核,核细,胞,胞表,面,面,（2,）,）可,溶,溶性,：,：存,在,在于,血,血清,、,、初,乳,乳和,尿,尿液,等,等体,液,液中,。,。,（二,）,）结构,1.,链（,重,重链,）,）,（1,）,）胞,外,外区,1、,2功,能,能区,抗,原,原结,合,合部,位,位；,3功,能,能区,CD8,分,分子,结,结合,部,部位,；,；,（2,）,）胞,内,内区,（3,）,）跨,膜,膜区,2.,2-,微,微球,蛋,蛋白,（,（,2m,）,）,由15号,染,染色,体,体基,因,因编,码,码。,二、HLA-,类,分,分子,的,的分,布,布、,结,结构,和,和功,能,能,（一,）,）分,布,布,1.APCB细,胞,胞、,单,单核/巨,噬,噬细,胞,胞和,树,树突,状,状细,胞,胞；,2.,其,其,他,他,激,激,活,活的T细,胞,胞，,精,精子,和,和血,管,管内,皮,皮细,胞,胞,。,（二,）,）结构,1.,链：,1、,2功,能,能区,2.,链：,1、,2功,能,能区,1和,1：,抗,抗原,肽,肽结,合,合部,位,位；,2：CD4分,子,子结,合,合部,位,位。,三、,抗,抗原,肽,肽-MHC,分,分子,的,的相,互,互作,用,用,1.,抗,抗原,肽,肽的,锚,锚定,残,残基(anchorresidue),2.MHC的,包,包容,性,性(flexibility),第三,节,节HLA,分,分型,（一,）,）分,型,型方,法,法,1.,血,血清,学,学,2.,细,细胞,学,学,3.,分,分子,生,生物,学,学,血清学,细胞学,分子生物学,实验方法,补体介导的微量细胞毒试验,混合淋巴细胞培养法（MLC),分子生物学技术,原理,抗体(HLA分型)+淋巴细胞(受者)+补体,淋巴细胞受损,判定结果（细胞死亡百分率）,单向法,双向法,比较供、受者编码HLA抗原基因的 DNA序列，判定供、受者间的相似程度。,主要应用,检测HLA-A、B、C抗原,检测DR抗原,（二,）,）HLA分,型,型法,原,原,理及,应,应用,一、MHC与,免,免疫,应,应答,及,及T,细,细胞,的,的分,化,化,（一,）,）参,与,与抗,原,原提,呈,呈与MHC限,制,制性,MHC限,制,制性,（,（MHCrestriction,）,）：TCR,对,对抗,原,原肽,和,和与,其,其形,成,成复,合,合物,的,的MHC,分,分子,进,进行,双,双重,识,识别,。,。即,在,在识,别,别APC,或,（二）参与对免疫应答的遗传控制,免疫应答基因,（Ir）：HLA类基因区,（三）参与免疫细胞分化,1.MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化,2.建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受,第四,节,节,HLA在,医学,上,上的,意,意义,二、,HLA,与器,官,官移,植,植,组织,相,相容,性,性试,验,验对,供,供、,受,受者HLA进,行,行鉴,定,定。,移,移植,成,成败,的,的关,键,键是,供,供受,者,者之,间,间的HLA型,别,别是,否,否相,符,符,。,。在,肾,肾脏,移,移植,中,中，,各,各HLA,座,座位,配,配合,的,的重,要,要性,依,依次,为,为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。,三、HLA与,疾,疾病,的,的关,系,系,（一,）,）R.R(relativerisk，,相,相对,危,危险,率,率),R.R值,越,越大,相,相关,性,性越,强,强。,（二,）,）举,例,例,1.,强,强,直,直性,脊,脊柱,炎,炎与B27,2.,胰,胰,岛,岛素,依,依赖,性,性糖,尿,尿病,（,（IDDM）,与,与DR3,、,、DR4,病人,（,（Ag+/Ag-,）,）,对照,（,（Ag+/Ag-,）,）,四、HLA与,肿,肿瘤,恶性,肿,肿瘤,细,细胞HLA-,类,类分,子,子表,达,达减,少,少或,缺,缺乏,肿瘤,细,细胞,逃,逃逸,免,免疫,监,监视,。,。,IFN-,促进,肿,肿瘤,细,细胞HLA-,类,分,分子,表,表达,增强CD8,+,CTL细,胞,胞的,特,特异,性,性杀,伤,伤。,五、HLA与,法,法医,HLA具,有,有高,度,度多,态,态性,以,以及,单,单元,型,型遗,传,传的,特,特点,，,，使HLA分,型,型成,为,为鉴,定,定亲,子,子关,系,系的,重,重要,手,手段,。,。,思考,题,题,1MHC、HLA的,概,概念,2HLA复,合,合体,的,的定,位,位,结,结构,及,及其,编,编码,的,的产,物,物。,3,比,比较MHCI类,分,分子,和,和II类,分,分子,在,在结,构,构、,组,组织,分,分布,和,和抗,原,原肽,相,相互,作,作用,等,等方,面,面的,特,特点,。,。,4.,选,选择,同,同种,肾,肾移,植,植合,适,适的,供,供体,来,来源,及,及其,依,依据,。,。,5.HLA在医,学,学上的,意,意义。,HLAI类,分,分子,返回,HLAII,类,类分,子,子,返回,9,、,静,静,夜,夜,四,四,无,无,邻,邻,，,，,荒,荒,居,居,旧,旧,业,业,贫,贫,。,。,。,。1,月,月-231,月,月-23,Saturday,January7,2023,10,、雨,中,中黄,叶,叶树,，,，灯,下,下白,头,头人,。,。17:18:4117:18:4117:18,1/7/20235:18:41PM,11,、以我,独,独沈久,，,，愧君,相,相见频,。,。1月-2317:18:4117:18,Jan-2307-Jan-23,12,、故人江海,别,别，几度隔,山,山川。17:18:4117:18:4117:18,Saturday,January 7,2023,13,、,乍,乍,见,见,翻,翻,疑,疑,梦,梦,，,，,相,相,悲,悲,各,各,问,问,年,年,。,。,。,。1,月,月-231,月,月-2317:18:4117:18:41,January7,2023,14,、他乡生,白,白发，旧,国,国见青山,。,。07 一,月,月 20235:18:41,下,下午17:18:411月-23,15,、比不,了,了得就,不,不比，,得,得不到,的,的就不,要,要。,。,。一月235:18 下,午,午1月-2317:18,January 7,2023,16,、行动,出,出成果,，,，工作,出,出财富,。,。2023/1/717:18:4117:18:41,07January 2023,17,、做前，,能,能够环视,四,四周；做,时,时，你只,能,能或者最,好,好沿着以,脚,脚为起点,的,的射线向,前,前。5:18:41,下,下午5:18,下,下午17:18:411月-23,9,、没有失败,，,，只有暂时,停,停止成功！,。,。1月-231月-23,Saturday,January 7,2023,10,、很,多,多事,情,情努,力,力了,未,未必,有,有结,果,果，,但,但是,不,不努,力,力却,什,什么,改,改变,也,也没,有,有。,。,。17:18:4117:18:4117:18,1/7/20235:18:41PM,11,、,成,成,功,功,就,就,是,是,日,日,复,复,一,一,日,日,那,那,一,一,点,点,点,点,小,小,小,小,努,努,力,力,的,的,积,积,累,累,。,。,。,。1,月,月-2317:18:4117:18,Jan-2307-Jan-23,12,、,世,世,间,间,成,成,事,事,，,，,不,不,求,求,其,其,绝,绝,对,对,圆,圆,满,满,，,，,留,留,一,一,份,份,不,不,足,足,，,，,可,可,得,得,无,无,限,限,完,完,美,美,。,。,。,。17:18:4117:18:4117:18,Saturday,January7,2023,13,、不知,香,香积寺,，,，数里,入,入云峰,。,。1月-231月-2317:18:4117:18:41,January 7,2023,14,、意志坚强,的,的人能把世,界,界放在手中,像,像泥块一样,任,任意揉捏。07 一月20235:18:41 下午17:18:411月-23,15,、楚,塞,塞三,湘,湘接,，,，荆,门,门九,派,派通,。,。,。,。一月235:18,下,下,午,午1月-2317:18,January7,2023,16,、少年十五,二,二十时，步,行,行夺得胡马,骑,骑。2023/1/7 17:18:4217:18:42,07 January2023,17,、空山新雨,后,后，天气晚,来,来秋。5:18:42 下午5:18,下,下午17