胆红素新资源的开发

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,蛋白质新资源的开发-胆红素,胆红素的简介,胆红素（英文：Bilirubin）是胆色素的一种，它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体内铁卟啉化合物的主要代谢产物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆的损害，但也有抗氧化剂功能，可以抑制亚油酸和磷脂的氧化。胆红素是临床上判定黄疸的重要依据，也是肝功能的重要指标。,胆红素的来源,体内含卟啉的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素等。成人每日约产生250?50mg胆红素，胆红素来源主要有：80%85%的胆红素来自衰老的红细胞崩解。约15%左右是由在造血过程中尚未成熟的红细胞在骨髓中被破坏（骨髓内无效性红细胞生成）而形成的。少量来自含血红素蛋白（hemoprotein），如肌红蛋白、过氧化物酶、细胞色素等的破坏分解。有人把这种不是由衰老红细胞分解而产生的胆红素称为“旁路性胆红素”,胆红素分类,总胆红素,胆红素：间接胆红素偏高，直接胆红素偏高，说明肝细胞性黄疸，肝细胞受到损害，肝功能减退，肝脏不能完全将间接胆红素转化为直接胆红素，同时肝内胆管受压引起了排泄障碍，直接胆红也不能完全排到胆道，同时有可能伴有急性黄疸型肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌等疾病。,直接胆红素：说明是由阻塞性黄疸造成的。,间接胆红素：说明可能是溶血性黄疸造成的，直接胆红素升高也可能会有输血时血型不合，贫血等原因,提取方法,1、从人的胆汁中提取胆红素的直快法。,2、胆红素常温制取工艺方法。,3、胆红素的定量方法。,4、胆红素的制备方法。,5、胆红素精制工艺流程。,6、胆红素快速提取方法。,7、高分子树脂型胆红素吸附剂的制备方法。,8、高含量快速提取胆红素的方法。,9、狗体引流提取胆红素的方法和装置。,10、高效应封闭法制取胆红素技术。,11、活猪体外引流胆汁的装置及胆红素的提取工艺方法。,12、活猪引流胆汁的一种方法。,13、碱化游离-氯仿萃取制胆红素技术。,14、利用人的废胆结石提取胆红素的方法。,15、双稳法由胆汁制取胆红素的方法。,16、利用人废胆汁提取胆红素的方法。,17、酶法合成胆红素。,18、溶液中胆红素的测定方法。,19、牛胆汁提取胆红素的生产工艺。,20、双管体内合成胆红素的技术。,21、獭狸胆红素和獭狸血红素及其制取方法。,22、提高活猪引流胆汁中胆红素含量的新方法。,23、提高引流胆汁中胆红素含量的方法。,24、吸附胆红素的环糊精交联聚合物微球及其制备和应用。,25、血液分解法生产胆红素新技术。,26、一步法提取胆红素的工艺。,27、一种胆红素氧化酶的制备方法。,28、用试纸快速测定胆红素含量的方法。,29、直接快速提取胆红素的方法。,前言,可以说,自然界与胆红素结构相似的化合物,从低等到高等动植物中,几乎是举目可见的。例如低等动物淡水水蛙皮肤中有胆绿素兀。蝗螂、蝗虫、蜘蛛、苍蝇、炸猛和千足虫的血淋巴和外壳中存在着胆绿素。据报道,在毛虫和烟草天蛾幼虫的护膜中,也检出了胆绿素。低等植物藻类中有藻胆兰素(p h ye o g a n o b ilin)和藻胆红素(p hye o e r ythr e b ilin),高等植物中有叶绿素(C hi or oP h yll)等。而从这些类似物转变成胆红素是较难实现的。下面就胆红素新资源的开发问题,从动物、植物等方面进行讨论。,1、脊椎动物,在脊椎动物中,除胆汁外,胆红素还存在于血液中,是与血浆白蛋白牢固地结合的,透析不能分开。它在血浆中的浓度是低的。但在病理条件下(如黄疽).可高达10一忍M。在肝脏中,白蛋白又与胆红素分开,并转变成与糖结合的产物。它还存在于脑、皮肤和粪便中。但用这些材料提取胆红素是不切合实际的。同时.脊椎动物也含胆绿素.如兔胆、人胎粪、狗胎盘和羊膜,2、鸟类两栖类和爬虫类,在大多数乌类、两栖类和爬虫类中,似乎胆绿素是主要的胆色素。澳洲晰蝎和雌激素处理的蛙血浆中,蟾蛤卵蛋、鸵鸟蛋壳和一些鸟蛋中含有游离的和锌络合的胆绿素兀。但在蛙、鸡、火鸡、鳄鱼和龟的胆汁中和鸡的挫伤处,检出了胆红素及其结合物。用这几类动物的胆汁提取胆红素,也是无实际意义的。,澳洲晰蝎,蟾蜍,火鸡,鸵鸟蛋,3、鱼类,鱼类大多数鱼类具有黄色的血清和胆汁,似乎是类似于哺乳动物的方式形成和分泌胆,红素的。但没有广泛地研究。特另I!是从姥盆(c e to rh in u s m a x im:s)、角咎(s q o a l。5 a c-,a nt 川“s)等鳖鱼类大的鱼胆中提取胆红素是可以研究开发的。但有跳鱼类具有兰绿色的血,清,是由于和醋蛋白复合的胆绿素玫。的存在。鱼类的其他组织也有绿色的。而且已经从肌肉、鳞片和鳍中也分离出了胆绿素。在鳍和肌肉中,这个色素是和蛋白共价结合的。,姥,鲨,角鲨,4、昆虫类,鳞翅目的翅膀和幼虫的皮肤中含有胆绿素Ix 丫。李七血淋巴中也含有胆绿素议。和共他未鉴定的玫。型的胆汁三烯、蝗螂、蝗虫和其他真翅目的血淋巴和外壳中、蜘蛛、苍蝇、炸妩和千足虫中都存在若胆绿素Ix。在毛虫和烟草天蛾幼虫的护膜中巳报道含有中胆绿素。,螳螂,蚱蜢,蜘蛛,二、在植物中,植物中含的叶绿素,其化学结构、颜色变化都非常相似动物中的胆绿素。由绿变红、变黄。秋至洪山多秀色 的香山红叶,既提不出胆红素,也难以用化学方法人工转变成胆红素。但在一些茨类植物中能大量制备与胆红素相同的衍生钱中胆红素。红藻门植物红藻的藻体,几乎多是红色或鲜红色的。它的色素休除含类胡罗卜素和叶绿素。外,还含有藻胆红蛋白和藻胆兰蛋白。N ic h o l等“报告,从红海藻珊瑚藻中制备藻胆红素这种化合物时,只产生胆绿素。L e m b e r g 从仙藻(C e r a m iu m R t b r u m)的R 一藻胆红蛋白(R p h ye o e y-th ri n)中得到的中胆红素,在氯仿流浓中,用重氮甲烷处理,1 分钟内转变成甲醋,然后用石油醚沉淀。说明藻胆红素是一种中胆绿素的异构体。因此,从藻类中可以大量的提取中1.绿素,且容易被还原成中胆红素。如果真能从红藻类中提取胆绿素和中胆绿素,这也是开发胆红索或共代用品的很好资源。同时,红藻类植物中所含的类胡卜素,也是天然牛黄的成分。作者于七十年代曾考虑从海洋生物中寻找人工牛黄的原料,看来确是有希望,三、从血红蛋白降解制备胆红素,四十年代以前,L e m b e r g 等认为J体内从血红蛋白降解生成胆红素是非酶促降解的。他们在血红蛋白或J讥红蛋白溶液中,加抗坏血酸等还原剂后,在空气中保温,很快即引起血红素的分解,结果得到了胆绿素。但这是四个异构体的混合物。四十年代以后,有些学者考虑血红蛋白的分解是一种酶促降解过程。1 9 6 8 年,S ch m 记等发现了存在于微粒体中的血红素加氧酶。后来经过许多研究工作,现在一般认为血红素的分解,主要是在这种微粒体血红素加氧酶的催化下进行的。T en h u ne n 等用脾脏内巨噬细胞微粒休进行研究,在这种血红素加氧酶存在下,以血红素为底物,加入N A D PH 及分子氧,在37 培养30 m in,得到胆绿素Ix。再在另一种酶(胆绿素还原酶)的催化下.很快生成胆红素。血红素加氧酶存在于网状内皮系统细胞内,即肝、脾、骨谈或巨噬细胞等各细胞的微粒休部分。它是一种混合功能氧化酶。吉田等从猪脾和鼠肝细胞微粒体中分离并纯化了这种酶。,红蛋白的分解是一种酶促降解过程。1 9 6 8 年,S ch m 记等发现了存在于微粒体中的血红素加氧酶。后来经过许多研究工作,现在一般认为血红素的分解,主要是在这种微粒体血红素加氧酶的催化下进行的。T en h u ne n 等用脾脏内巨噬细胞微粒休进行研究,在这种血红素加氧酶存在下,以血红素为底物,加入N A D PH 及分子氧,在37 培养30 m in,得到胆绿素Ix。再在另一种酶(胆绿素还原酶)的催化下.很快生成胆红素。血红素加氧酶存在于网状内皮系统细胞内,即肝、脾、骨谈或巨噬细胞等各细胞的微粒休部分。它是一种混合功能氧化酶。吉田等从猪脾和鼠肝细胞微粒体中分离并纯化了这种酶。,结语,关于胆红素新资源的开发研究,是我们多年来所关心的问题。本文谈了三个方而其!,从动物体液或组织中提取和血红蛋白降解制备胆红素是理想的方法。从藻类植物色素中分离制备胆红素或其代用品,资源丰富,大规模生产也很有可能。,