生物技术药物发展现状和展望专家讲座

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,1973,年，创造了重组,DNA,技术，,Stanley Cohen,和,Herbert Boyer,（美国科学家）。,1976,年，世界上第一家应用重组,DNA,技术开发新药,Genetech,企业建立，开创了生物技术制药纪元。,1982,年，美国同意重组胰岛素上市。这是生物技术制药里程碑。,之后，干扰素、白细胞介素、集落刺激因子（,G,CSF,）、人生长激素、促红细胞生成素（,EPO,）等相继问世。,一、发展简史,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第1页,美国：,年底，,163,种（同意上市）。,Amgen,企业世界最大。,日本、欧盟等：,100,余种（同意上市）,中国：,1993,年，采取中国健康人血白细胞,起源干扰素基因克隆表示,IRN-aIb,成功上市。,二、各国生物药品发展情况,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第2页,预计全球有超出,4,亿人口使用过生物技术药品。这些生物技术药中包含治疗白血病、充血性心力衰竭、风湿性关节炎以及甲型和乙型肝炎联合疫苗等。,年我国生物制药业产值到达,866.7,亿元，同比增加,25.5%,，占同年全国,GDP,2.86%,。,但与全球生物技术药品占全球药品市场,10%,相比，我国生物技术药品、血液制品、生化药品和诊疗试剂,4,者总共才占,8.24%,。,我国一个最大生物技术药品企业年销售额仅约,5 500,万美元，还不足,Amgen,企业,0.4%,。,四、生物药品市场情况,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第3页,依据相关,WTO,条款要求，按照国际通例，在专利保护期内仿制药品，开发方有权索要,4,10,亿美元赔偿金。若要买断一个专利新药生产许可证则需付出,500,600,万美元。这可能是任何一家国内生物,技术制药企业所不能承受。,能够预见，在未来相当长时间内，生物技术制药新药市场份额绝大部分将为外国专利药所占据。,要从根本上处理问题，只有加大研发投入，提升创新能力，提升关键竞争能力，力争取得含有自主知识产权产品。,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第4页,SFDA,同意生物技术药品：,1.,疫苗：基因工程疫苗；,2.,细胞因子：干扰素（,1b,，,2b,，,2a,，,），白细胞介素,2,（,-125,Alaline,，,-ser,），,G-,集落刺激因子，,GM-,集落刺激因子，人、,牛碱性成纤维细胞生长因子，重组人表皮生长因子，肿瘤坏死,因子，重组人血小板生成素,-,，红细胞生成素，重组人血管内,皮抑制素，白细胞介素,-11,；,3.,激素：重组人胰岛素，重组甘精胰岛素注射液，重组赖脯胰岛素注射液，,重组人生长激素注射液；,4.,酶：链激酶，葡激酶，重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物；,5.,单抗：碘,131,美妥昔单抗，重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗,体；,6.,融合蛋白：重组人,型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白；,7.,多肽：重组人脑利肽；治疗基因：重组人,5,型腺病毒注射液（安柯瑞），,重组人,p53,腺病毒抗癌注射液。,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第5页,（一）单克隆抗体,重组人鼠嵌合抗,CD20,单克隆抗体注射液、抗人,T,淋巴细胞单克隆抗体、注射用重组抗,CD11a,人源化单克隆抗体、重组人,CD22,单克隆抗体注射液、注射用重组抗,HER2,人源化单克隆抗体、注射用重组人,CTLA4,抗体融合蛋白、重组抗,CD52,人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗,CD25,人鼠嵌合单克隆抗体、注射用重组抗,EGFR,人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用重组抗,IgE,人源化单克隆抗体、抗人,T,淋巴细胞单克隆抗体、注射用鼠抗人,T,淋巴细胞,CD25,抗原单克隆抗体、碘,131,肿瘤细胞人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用鼠抗人,T,淋巴细胞,CD,表面抗原单克隆抗体、人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体,h-R3,注射液、重组人血管内皮生长因子受体抗体融合蛋白注射液（玻璃体注射）、重组抗,CD3,人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗,TNF,人鼠嵌合单克隆抗体。,五、,SFDA,同意处于临床试验研究生物技术药品,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第6页,(,二,),融合蛋白,重组人肿瘤坏死因子受体,-FC,融合蛋白、冻干注射用重组抗肿瘤融合蛋白、注射用重组人,CT-LA4-,抗体融合蛋白、注射用重组人,LFA3-,抗体融合蛋白、重组人血清白蛋白,-,干扰素,2b,融合蛋白注射液、冻干重组人促黄体激素释放,-,绿脓杆菌外毒素,A,融合蛋白、注射用重组双功,能水蛭素。,(,三,),治疗体细胞,细胞因子诱导杀伤细胞（,CIK,细胞），与树突状细胞共培养细胞因子诱导杀伤细胞制剂，骨髓原始间充质干细胞，脐带血红系祖细胞注射液，自体外周血起源细胞因子诱导杀伤细胞，间充质干细胞心梗注射液。,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第7页,（四）细胞因子,注射用重组人干细胞因子、冻干重组人角质细胞生长因子,-2,、,1,9,、丙氨酸,10,、天冬酰胺,134,重组人白细胞介素,11,、注射用新型重组人肿瘤坏死因子、重组人血小板源生长因子（,rnPDGF-BB,）凝胶剂、重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、重组人干扰素,-1b,、重组人血管内皮,抑制素、注射液重组人白介素,-3,、注射用重组人,-,干扰素、重组人凋亡素二配体、注射用重组干扰素,、注射用重组人干扰素,、重组,AAV-2/,人凝血因子,1X,注射液、重组人新型复合,干扰素（,122Arg,）注射液、,158val,重组人集成干扰素,注射液、重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体。,（五）,PEG,化细胞因子,PEG,化重组人粒细胞集落刺激因子注射液、,PEG,化重组人巨核细胞生长发育因子注射液。,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第8页,（六）腺病毒、质粒基因重组药品,重组腺病毒,-,肝细胞生长因子注射液、重组质粒,-,肝细胞生长因子注射液、重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液、重组人白介素,2,腺病毒抗癌注射液、重组腺病毒,-,胸苷激酶基因制剂、溶瘤性重组腺病毒注射液、重组人内皮抑制素腺病毒注射液、重组腺病毒,-,胸苷激酶基因制剂。,（七）激素、酶、蛋白、多肽、疫苗制剂,重组人甲状旁腺素（,1,34,）、冻干重组人胰岛素原,C,肽、重组人组表位肽,12,注射液、重组人心钠肽（,rhANP,）、重组人脑钠素、注射用重组人胸腺素,1,、重组水蛭素、注射用重组水蛭素,-2,型、注射用重组假丝酵母尿酸氧化酶、自体肝癌细胞及脾,B,淋巴细胞融合疫苗、注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白（,rMIP,）、口服重组幽门螺杆菌疫苗、重组人胰岛高糖素类多肽,-1,（,7,36,）、重组人白细胞介素,-1,受体拮抗剂、注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂,TNK,突变体（,rhTNK-tPA,）、重组人,MNV-,骨形态发生蛋白,-2,、静脉注射用重组天花粉蛋白实变体。,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第9页,因为生物药品技术快速发展，如改构点突变技术、,DNA,改组技术、融合蛋白技术、定向进化技术、基因插入及基因打靶等技术研发与应用，使生物技术药品研发已进入蛋白质工程药品新时期，新品种不停增加。,详细以下：,（一）改构点突变技术,如改构胰岛素、改构,CPA,、改构血液因子等。,（二）人源化抗体和人源性抗体技术,治疗性抗体是当前和今后最多一类生物技术药品，也是主要发展方向。已上市近,30,种治疗性抗体用于治疗肿瘤， 类风湿关节炎和,Crohn,病、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等很多方面表现出非常理想疗效。,（三）疫苗技术,SARS,疫苗、禽流感疫苗、艾滋病疫苗、肿瘤疫苗等研发是当前与今后主攻方向。,六、生物技术药品展望,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第10页,（四）蛋白质工程技术,应用蛋白质工程技术和,PEG,化技术改造蛋白质治疗药品性能，开发,PEG,化生物技术药品，如,PEG,化生长激素，用于治疗肢端肥大症。,（五）组织工程技术,组织工程产品（如组织工程软骨,Criticel,，组织工程皮肤,Apligraf,，,Dermagraft,）成为非常热门研究领域，在美、德、法、英、意、荷等国已经有各种产品上市，更多产品处于临床试验阶段。,（六）生物药品制剂技术,开发方便、合理给药途经和新剂型，如埋植剂、缓释注射剂、非注射剂（呼吸道吸入、直肠给药，鼻腔、口腔或透皮给药品），是当前与今后生物技术药品新剂型研发主攻方向。,生物技术药物发展现状和展望专家讲座,第11页,