痴呆与轻度认知功能障碍(MCI)课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,痴呆和轻度认知功能障碍,Dementia and mild cognitive impairment,中南大学湘雅医院 杨期东,痴呆定义：,获得性进行性认知功能障碍综合征，影响意识内容而非意识水平 包括：记忆、语言、视空间、计算、判断、综合和解决问题等下降,痴呆患病率,国外：,60,岁以上人群为,1,国内：,60,岁以上人群为,0.75,4.69,长沙：,60,岁以上人群为,2.88,痴呆分类：,变性病：,AD,额颞痴呆,Pick,病（,Pick,小体，占额 颞痴呆的,1/4,）路易体痴呆（,Lewy,body）,非变性病：,VD,感染性痴呆,代谢性脑病所到致痴呆,中毒性脑病所致痴呆,一、,AD,1907,年由,Alzheimer,描述，故称,AD，,发,病随年龄而增加。,患病率,65,岁以上约为,5%，85,岁以上为,20%,。,AD,发病机制,神经元结构改变,神经细胞内神经原纤维缠结,老年斑形成,神经元功能异常,线粒体能量代谢障碍,自由基学说,遗传因素,AD,发病机制,5%10%,的患者有家族史,家族遗传性,AD,患者中发现,4,个相关基因,淀粉样蛋白前体蛋白（,-APP）,基因,ApoE,基因,早老素,1（,PS-1）,基因,早老素,2（PS-2）,基因,AD,病理改变,大脑皮质普遍萎缩,镜下改变,神经元数量减少,老年斑,类淀粉样蛋白沉积,坏变的轴突、树突,神经原纤维缠结,为过度磷酸化逆流的,Tau,蛋白,双股螺旋丝形式存在,AD,的临床表现,早期 记忆力,工作能力,少数有情感变化,晚期 语言表达障碍,时间和空间定向力差（外出迷路）,丧失生活能力,可伴有精神行为异常,AD,实验室检查,神经心理检查,简易精神状态检查法（,MMSE）,日常生活能力量表（,ADL）,成人衰退量表（,GDS）,抑郁量表（排除抑郁）,Haichinski,量表（排除,VD,）,辅助检查,CT/MRI,脑萎缩,EEG,正常或,节律减慢,BAEP（,诱发电位）,P300,潜伏期延长,PET/SPECT,颞顶叶代谢低下,CSF,tau,蛋白升高,AD,的治疗原则,改善症状,胆碱酯酶抑制剂,多奈哌齐（,donepegil,安理申）,雷司替明,(,rivastigmine,艾斯能,),加兰他敏（,reminyl,）,抗抑郁、抗焦虑（对,AD,伴有精神行为异常）,维思通,氟西汀,丁螺环酮,神 经 保 护,VitE,司林吉兰,银杏制剂,依达拉奉,尼膜同,预 防,一级预防,控制危险因素,早期发现、早期治疗,二、血管性痴呆（,VD）,由脑血管疾病导致的认知功能障碍临床,综合症,痴呆前三位排列,国外：,AD、DLB（,Lewy,body）、VD,国内：,AD 、VD、DLB,梗死脑组织容积,80150,ml,临床即,可出现痴呆,出血、缺血均可发生，以缺血多见,。,临 床 表 现,有卒中史，波动性病程，阶梯式恶化，在执行功能方面（自我整理、计划、精细运动）比,AD,重,临 床 表 现,多梗死性痴呆：双侧半球多次缺血性卒,中、痴呆相对急起、脑功能缺损阶梯式发展、局灶 神经系统定位症。,CT、MRI,示多发病灶、脑萎缩、脑白质,疏松症。,多梗死性痴呆的诊断标准,多有高血压、糖尿病病史，阶梯式进展,和斑片状分布的神经功能缺损。,认知功能障碍伴局灶性神经功能缺损体,征。,CT/MRI,证实多次发生梗死，可伴脑白,质疏松。,CADASIL,常染色体显性遗传脑动脉病合并皮质下梗死和白质脑病。,CADASIL,系,Notch 3,基因突变所致,多见于,3545,岁发病,无高血压病史,常有家庭史,反复,TIA、,皮质下梗死及腔梗、偏头痛、痴呆、假性球麻痹、大小便失禁。,CT/MRI,示皮质下或脑桥梗死灶,脑、皮肤活检,血管壁变厚,血管平滑肌中层细胞嗜锇颗粒沉积,检测基因突变可以确诊,VD,治疗,早期治疗效果较好,1,、调整血压,2,、抗血小板制剂,阿司匹林,氯吡格雷,3,、改善脑血液循环,盐酸丁络地尔,活血化瘀中药,4,、神经保护剂,VitE,依达拉奉,5,、,脑代谢剂,胞二磷胆碱,脑活素,脑复康,尼麦角碱,6,、胆碱酯酶抑制剂,安理申,7,、高压氧,功能训练,8,、康复治疗,社交活动,轻度认知功能障碍,（,MCI）,Mild Cognitive Impairment,定义：,反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据，但又不能诊断为痴呆的临床状态,。,认知功能的发展,正常,轻度认知功障碍,痴呆,稳定,(%),年,轻度认知功能障碍,CP926864-7,认知功能的发展,确诊,AD,可能为,AD,轻度认知障碍,功能,年龄增长,MCI,病人死亡风险增加,MCI,病人的死亡风险是没有,MCI,病人死,亡风险的,1.7,倍，,(95%,CI,1.22 to 2.48),随访,4.5,年，,MCI,病人,29.9%,死亡，没有,MCI,病人,12.8%,死亡,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI,病人,AD,发病风险增加,MCI,病人,AD,的发病风险是没有,MCI,病人发病风险的,3.17倍,(95%,CI,2.16 to 4.64),随访,4.5,年，,MCI,病人,34.0%,发展成为,AD，,没有,MCI,病人,7.2%,发展成为,AD,MCI,是多数,AD,病人的早期症状,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI,的严重程度与,AD,的发病相关,认知功能的评价指数每增加一个单位，,AD,的发病风险就减小,85%,(,RR=0.15;95%CI,0.091 to 0.25),基线水平时，,MCI,组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低,0.462,分,NEUROLOGY 2002;59:198205,表现出,MCI,的病人痴呆更容易继续发展,MCI,组病人认知功能下降幅度比对照组大很多,MCI,组病人认知功能的年均下降指数比对照组快,0.039,个单位,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI,MCI,AD 12%/yr,Control,AD 1-2%/yr,Petersen RC et al:Arch Neurol 56:303-308,1999,50,60,70,80,90,100,50,60,70,80,90,100,Initial,12,24,36,48,exam,MCI AD,Controls AD,CP926864-12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,MCI,病人各项指标下降都比对照组快,情节记忆,语义记忆,工作记忆,速度感觉,视觉空间感觉,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI,诊断标准,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,MCI,的临床诊断,记忆力障碍主诉（患者、家人、医生）,日常生活能力正常,正常全面认知功能,记忆检查分值在年龄及教育匹配对照组,1,.5-2,SD,以下,CDR（,临床痴呆量表）,：0.5,非痴呆,MCI,诊断标准,认知功能障碍的主诉,日常生活能力和全面认知功能相,对保留,认知功能必须与年龄、教育水平,相匹配,MCI,诊断标准,量表评分,总体衰退量表（,GDS）=2,或3,临床痴呆量表（,CDR）=0.5,记忆测查分值在年龄和教育匹配对,照组,1.5,D,以下,MMSE,至少,24,分,MCI,辅助诊断,影像学改变：海马萎缩,脑功能检查：后扣带回代谢低下,病理学改变：多数患者具有,AD,的病理改变，少数为非,AD,病理改,变,MCI,的辅助诊断,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,生物标记,MCI,未转为,AD,者,CSF-,Tau,不升高,MCI,转为,AD,者,CSF-,Tau,升高,预测因子,记忆测试,海马萎缩,apoE4,基因携带者,MCI,的,治疗,治疗原则,改善认知功能障碍症状,延缓疾病病程,高危人群的干预,防止进展成痴呆,MCI,的治疗,缺乏规范化治疗,治疗用药,胆碱酯酶抑制剂,钙通道阻滞剂,抗自由基,银杏制剂,谢谢！,