心血管系统药理学抗高血压药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗高血压药,高血压病是最常见的心血管疾病,，是严重危害人类健康的主要疾病之一。据1991年我国对15岁以上人群抽样调查结果显示，高血压病发病率为11.88%，较1980年增加50%。高血压病又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。,世界卫生组织于1978年建议，成年人正常血压的收缩压为140mmHg（18.6kPa）或以下，舒张压为90 mmHg（12.0kPa）或以下。收缩压在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒张压在95 mmHg（12.7kPa）或以上者为高血压。根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。,抗高血压药又称降压药，,血 压,血压是指血管内的血液对血管壁的侧压，也就是血液作用 于单位血管壁面积上的压力，多以毫米汞柱为单位。现多以帕为单位。血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。,动脉压一般简称血压，它在循环中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流动。如动脉血压过低（低血压）则不能维持血液有效循环，以供应各器官组织的需要，特别是位置比心脏高的头部器官，它们得不到足够血液供应就要影响其正常活动。血压过高（高血压）则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务，严重时可引起心室扩大，心输出量减少，使循环功能发生障碍；血压过高还可导致血管破裂，严重时要影响生命。,在心动周期中，心室收缩，动脉血压升高，最高值称为心缩压或收缩压；心室舒张，血压下降，最低值称为心舒压或舒张压。,一、常用抗高血压药,中枢降压药,神经节阻滞剂,肾上腺素能神经阻滞剂,血管舒张剂,肾上腺素受体阻断药,作用于离子通道的降压药,肾素血管紧张素系统（RAS）的降压药,利尿降压药,1,中枢降压药,中枢降压药主要作用于中枢,2,受体及咪唑啉受体，其典型代表为咪唑啉类的,可乐定,、利美尼定和莫索尼定，胍类的胍法辛及,甲基多巴,类药物。,2,神经节阻滞剂,神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下 传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（安血定、美加明和潘必定）属此类药物。,3,肾上腺素能神经阻滞剂,这类药物通过耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质,NE,或干扰交感神经末梢,NE,的释放和耗竭,NE,的储存来达到降低血压的目的。常用的药物有,利血平,、倍他尼定、异喹胍等。,4,血管舒张剂,该类药物直接松弛血管平滑肌而使血压下降。,硝普钠,是一强效速效的血管扩张剂。此类药物多用于复方，且由于副作用大，一般临床仅用于高血压危象。,5.,肾上腺素受体阻断药,分为,和,受体阻滞剂。,受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管壁上的,受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低，如,哌唑嗪,。,受体阻滞剂是,70,年代发展起来的一类抗高血压药物，应用广泛的有,阿贝洛尔,和,普萘洛尔,。,6.作用于离子通道的降压药,此类药物分为钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）和钾通道开放剂，是近十年来迅速发展的一类降压药。钙通道阻滞剂根据其化学结构又可分为,3,类：二氢吡啶类，如,硝苯地平,（心痛定）,，芳烷胺类和苯并硫氮杂类。钾通道开放剂的药物有吡那地尔，尼可地尔等。,7,肾素血管紧张素系统（RAS）的降压药,主要分为肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂（,卡托普利,，依那普利，）和血管紧张素,II,（,AII,）受体拮抗剂（洛沙坦，）三类。,8,利尿降压药,利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量使血压下降。有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等。,中枢降压药：,可乐定及甲基多巴,中枢性抗高血压药主要是激动脑干的受体及激动咪唑受体，导致中枢发放的交感神经冲动减少，则血管舒张，血压下降。,可乐定,【化学结构】,【体内过程】,【药理作用及作用机制】,【应用】,口服吸收快而完全，生物利用度约为75%，口服后半小时起效，24小时达到高峰，持续68个小时。30%50%经肝代谢，其余以原形经肾排出。,舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压，同时使心肌收缩力减弱，心率减慢，心搏出量减少，肾血流量和肾小球滤过率保持不变。降压作用中等偏强。,治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。,甲基多巴,【化学结构】,【体内过程】,【药理作用及作用机制】,【应用】,口服吸收个体差异大，约为26%74%，生物利用度为25%。,降压作用与可乐定相似，能明显降低外周血管阻力，其中肾血管阻力降低尤其明显，但不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适用于肾功能不良的高血压患者。,用于治疗中度高血压病，肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。,受体阻断药：,普萘洛尔,受体阻断药品种很多，尽管各药的药理性质及药动学有差异，但所有的,受体阻断药作为抗高血压药均具有不同程度的降压效果。,受体阻断药精确的降压机制尚未完全阐明，该类药物虽通过多种机制调节循环系统的功能，但无容置疑的是其抗高血压治疗效果与阻断,受体密切相关。其作用机制包括：,阻断心脏,受体、降低心肌收缩力及心输出量；,阻断,受体，使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素II水平,阻断交感神经末梢突触前膜受体，,在中枢水平影响交感神经系统的控制,改变压力感受器的敏感性,增加前列环素的合成。,钙拮抗剂：,硝苯地平,钙拮抗剂是治疗高血压的一类重要药物。钙拮抗剂阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低血压随之下降。除硝苯地平外，此类药物还有尼群地平、氨氯地平、维拉帕米及地尔硫卓等。,肾上腺素能神经阻滞剂:,利血平,（降压灵）,【体内过程】,【药理作用及作用机制】,【应用】,口服吸收不完全，在体内迅速转化为多种代谢物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代谢物和少量原形经肾及胃肠道排出。,其作用机制主要是利血平与肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的亲和力，且长时间存在此部分，使囊泡功能丧失，神经末梢失去浓缩和储存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，并降低对去甲肾上腺素的再摄取，最终导致囊泡内递质耗竭，从而交感神经传导受阻，血管舒张，血压下降。,治疗轻度高血压。,降压作用弱，不良反应多，不宜长期单用，也不作为首选药物。,血管舒张剂：,硝普钠,硝普钠为亚硝基铁氰化钠，属硝基扩血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药。松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降。起效快，静脉滴注12分钟即能降低收缩压和舒张压，停药后5分钟内血压回升。调整滴注速度即可维持血压于所需的水平。其作用机制是当硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时，其分子即分解释放出一氧化氮（NO），后者激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP形成增加，进而导致血管平衡觉舒张。,硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹，且药液应在临床用时新鲜配制。,血管紧张素I转化酶抑制剂：,卡托普利,