抗癫痫和抗惊厥药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癫痫药及抗惊厥药,概述,全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病。,癫痫是由多种原因引起的一种,慢性、反复性和突发性,大脑功能失调。,引起发作的原因很多，例如，所有的神经性疾病，从感染到肿瘤和外伤。在有些亚型中，遗传是主要的发病因素。,癫痫(,epilepsy,),癫痫发作时，大脑局部病灶神经元兴奋性过高，异常放电，并向周围扩布，引起,更广泛的脑组织兴奋,。,临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。,发作时多伴有脑电图异常,。,分类,发作的类型 特征,单纯,部分性,发作,意识不消失，局部痉挛,部分,性发作,复杂部分性,发作,意识消失,，,自动症,，大小便失禁,Partial seizures,部分性,发作,继发为全面性强直阵挛性发作，也叫先兆,失神发作,也叫,小发作,，突然意识,短暂消失,全身性发作,强直阵挛性发作,也叫,大发作,，,意识,消失,generalized seizures,全身强直性、,阵挛性抽搐,肌阵挛性发作,突然、短暂、快速的肌,肉收缩,癫痫持续状态,通常指大发作持续状态,反复抽搐，持续昏迷,。,癫痫的分类,抗癫痫药,抗癫痫药（,antiepileptic drugs,）发展较慢，自,1912,年发现苯巴比妥后，直到,1938,年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。,1964,年发现了丙戊酸钠。近,20,余年，又合成了很多新的药物，仍停留在,对症治疗,水平。,抗癫痫,药,的作用方式,有两种,：,A、,直接抑制病灶神经元的异常放电,B、,防止病灶异常放电的扩散,作用,机制,:,1.,增强脑内,GABA,A,受体功能,2.,抑制钠、钙离子通道,药物的作用机制,常用的抗癫痫药物：,苯妥英钠,苯巴比妥,卡马西平( 酰胺咪嗪 ),丙戊酸钠,乙琥胺,地西泮,苯妥英钠,phenytoin,sodium,作用特点,1.,口服吸收慢且不规则，起效慢。,2.,个体差异大，有条件最好在临床药物监控下给药，,剂量个体化。,3.,在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不,同），过量可致兴奋。,4.,治疗期间不影响病人学习工作，不影响智力发育。,作用机制,1.,膜稳定作用，阻滞,Na,+,通道，减少,Na,+,内流。,阻止异常放电的扩散。,对异常放电无抑制作用,。,2.,阻滞,Ca,+,通道,(L,、,N,型,),，抑制,Ca,+,内流；对,T,型,Ca,+,通道无抑制作用，,对失神性发作无效，甚至加重,。,1,.,抗癫痫,: 强直阵挛性发作为,首选药,部分性发作有一定疗效,失神性无效, 有时甚至使病情恶化。,2,.,抗外周神经痛,: 三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。,3,.,抗心律失常,: 强心苷中毒所致室性心律失常的,首选药,。,作用和用途,1.,局部刺激,:,强碱性,(pH=10.4),口服胃肠刺激，静脉注射易,引起静脉炎（少用）,2,.,慢性毒性反应,：齿龈增生、外周神经炎、,VitD,、叶酸代,谢异常、男性乳房增大、女性多毛等,3,.,与剂量有关的毒性反应,：,口服过量主要影响小脑和前庭,功能,（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）,4,.,过敏反应：,皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障,5,.,致畸反应：,胎儿妥因综合症：唇腭裂、先天性心脏病及生,长缓慢和智力缺陷,。,6.,久用骤停癫痫加剧,不良反应,卡马西平,(,carbamazepine,又名酰胺咪嗪 ),作用特点,40,年前治疗三叉神经痛，,30,年前在欧美用于治疗癫痫。,有效、广谱抗癫痫药，对癫痫部分性发作有良效，为,首选药,，对大发作也有良好疗效。,对锂盐无效的躁狂症有效，对外周神经痛（三叉神经痛、舌咽神经痛）疗效优于苯妥英纳。,苯巴比妥,(,鲁米那,),药理作用, 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；, 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶,异常放电的扩散；, 作用于,GABA,A,受体，加强,GABA,A,能神经的抑制,功能。,苯巴比妥,临床应用,1.,强直阵挛性发作首选药之一，是儿童发热惊厥的首选药。,2.,对单纯部分性,发作,有效,3.,小发作无效,本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药,为广谱抗癫痫药。对,小发作疗效最好，优于乙琥胺,。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。,但有,肝毒性,，严重致肝衰竭而死亡，临床上不作首选。,丙戊酸钠,乙琥胺,仅对失神性发作有效，为,首选药,。 作用与,抑,制,T,型,Ca,2+,通道,有关。,地西泮,地西泮静脉注射用于,癫痫持续状态，为首选药,(1),根据癫痫类型选药,(2) 从小剂量开始，直至完全控制发作而无毒性反应为止,(3) 坚持长期用药，不可随意停药、换药；需更换时，应采取逐渐过渡的方法,(4) 减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，小发作6个月,(,5),定期复查（血像、肝功）,抗癫痫药的临床应用一般原则,根据癫痫类型选药,大发作,苯妥英钠,(,首选,),、卡马西平、苯巴比妥,小发作,乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮,癫痫持续状态,地西泮（首选）,部分性发作,卡马西平,(,首选,),、苯妥英钠,惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。,常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（,iv,）,抗惊厥药,Anticonvulsant Drugs,给药途径不同，作用性质、用途不同。,1,口服,下泻利胆 驱虫、排毒、十二指肠胆汁引流,2,注射,抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥,机理：,Mg,2+,特异地竞争,Ca,+,受点，拮抗,Ca,2+,作用， 抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌， 产生,肌松,及,降压,作用。,解救：钙剂,3,局部外用,50%,高渗溶液湿敷可消炎消肿。,硫酸镁,magnesium sulfate,Mg,2+,