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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,结直肠癌综合诊疗新进展,2017.0909泉州,通原科大管影是,主要内容,“左”“右”半结肠之争,期结肠癌辅助化疗:3mVs6m,晚期结直肠癌三线治疗,晚期结直肠癌免疫治疗,“左”“右”半结肠之争,-左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响,左右半结直肠癌是否为“两脏器疾病”?,早在1990年Buf舭提出近端和远端结直肠癌,(左右半结直肠癌)是两种截然不同的肿瘤,Differences were noted. in the,epidemiologic, pathologic, cytogenetic, and,molecular features of proximal and distal,colorectal cancer,Dr Jose A. Bufill,近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗,内科肿瘤学专家,传学及分子特征方面均存在明显的差异。,圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任,Bufill JA. Ann Intern Med. 1990; 113(10): 779-788,如何划分左右半结/直肠癌?,右半结肠癌:盲肠、升结右半结肠癌:盲肠、升右半结肠癌:盲肠、升结,肠、横结肠近端2/3,结肠、横结肠,肠、肝曲,左半结直肠癌:横结肠远左半结直肠癌:脾曲、,左半结直肠癌:脾曲、降,端1/3、降结肠、乙状结降结肠、乙状结肠、直结肠、乙状结肠、直肠56,肠、直肠12,目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界,1. Benedix F, et al. Dis Colon Rectum. 2010: 531): 57-6,2. Bufill JA. Ann Intern Med. 1990: 11310): 779-788,5. CALGB/SWOG 80405 updated data present at 2016 ASCO meeting. 6. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014: 25(10) 199,左右半结直肠癌的区别,右半结肠癌,左半结直肠癌,匕例较高,随时间的下降度,随时间的下降度,行病学,预后,未分化密,腺癌、粘液癌、未分化癌,右半结肠癌较,、印戒细胞癌,左半结直肠预,组织学和,忘肉状胂瘤、肿瘤呈环形,息肉状肿密1、肿密呈环形,后更差,尤其,肿瘤特性,膨胀性肿瘤边缘多,浸润性肿密边缘多,是/期患者,便秘及急诊入院,因肿瘸、便秘及包诊入院1,在接受一线化,关症状、疼痛及肛周出,因肿密相关症状、疼痛及肛周出,疗或靶向治疗,潜血入院,临床表现,便潜血入院,的mCRC中,亦,及症状,肝或和)转移,转移至其他,仅肝或和)转移1,转移至其他,是右半结肠癌,较左半结直肠,BRAF mtf,疗效更差。,生物学特征,突变频率,不,频率,左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响,CALGB/swoG80405: FOLFIR/ mFOLFOX6联合贝伐珠单抗对,比西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC),的期研究。,FIRE-3:西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合 FOLFIR方案一线治疗,KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照期临床研究,CALGB80405:研究设计,化疗+西妥昔单抗,mCRO,分层因素,线治疔,FOLFOX/FOLFIRI,坚出型,既往辅助化疗,(密码子1213),既往XRT,化疗+贝伐珠单抗,整个研究历经10年,N=1140,主要终点:O5,最初设计,最终设计,(未筛选,(KRAs野生型,化疗+贝伐珠单抗v,化疗+西妥昔单抗,化疗+贝伐珠,化疗+贝伐珠单抗/西妥昔单抗,化疗+西妥昔,2004,200508200809,120a,2013,OPEN-1,数据发布,Venook A, et al. 2014 ASco Abstract LBA3,CALGB/SWoG80405的左右半数据结果,预后作用,预测作用,SIDE OF,KRAS wt,BIOLOGIC,N=1025,mOS,(adjusted*)(adjusted),Cet v bev,1.53,OS and PFS Cet Bev; right (1.13, 2.08)I nt,P0.0001,Cet v Bev,0,82,(0.69,0.96,0.01,1.87(1.48,P0.0001,1.4!1.32(1.05,Cet v Bev,-1.26,0.98163p=0.08,结论:野生型患者无论何种治疗方,结论:西妥昔单抗和贝伐珠单抗一线治疗在,式,左半比右半有更好的os,左右半中有不同的疗效,Venook ap et al. 2016 ASCo Abstract 3504,右半结肠mCRC长期生存:,三项临床研究显示贝伐珠单抗较西妥昔单抗0S数值更高,右半结直肠癌,Bev-Containing Regimen Cetux-Conta,P=0.08,28.3,24.2,22.7,16.1,16.7,14.1,n=150,n=143,FIRE-3 (RAS WT1,CALGB 80405(KRAS WT 2,RWD (KRAS W 3,f, Heinemann V, et al. Presented at: ASCO 2014(abstr 3600).,2, Venook AP, et al. 2016,3, Houts A, et al. Poster. ASco Gl. 2016 (abstr 550,
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