2.药效学护理学

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2.,药效学护理学,学习内容：,2,、各论,神经系统药理,心血管药理,内脏药理,内分泌药理,化学治疗药理,54,学时，,1-18,周,1,、总论,学习方法：,明确概念,2,、各论,弄清分类,学好“代表药”,注意两重性,药理学总论,第一章 总论,第二章 药物效应动力学,第三章 药物代谢动力学,第 一 章 总 论,定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以,预防、诊断和治疗疾病,的物质。,来源：天然、合成、基因工程,药物与毒物的区别：,毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。,药物就是毒物，,全看如何掌握！,一、,药物,(drug),药物,机体,药物效应动力学,（,pharmacodynamics,）,药物代谢动力学,（,pharmacokinetics,）,药物,对,机体的作用及规律,inc.,药理作用、作用原理、适应症、不良反应,机体,对药物的处理及规律（即体内过程）,inc.,吸收、分布、代谢、排泄,二、药理学,(,pharmacology),及其研究内容,：,定义：研究药物,与,机体相互作用及作用规律的学科。,内容：药物效应动力学（药效学）,有助于选药,药物代谢动力学（药动学）,有助于用药,护用药理学：,药理学分支学科，研究临床护理中药物,与,患者相互作用的规律性。,医学,药学,临床医学,基础医学,10,000,化合物,1-2,个新药,好药,劣药,药物,机体,技术平台,纽带,桥梁,标准,已知药物,生命奥秘,探索,相互,作用,药理学,药理学,2.,学科任务：,阐明药物药效与药动学,指导,临床合理用药,研究开发新药,阐明生命,科学过程,三、性质和任务,1.,性质：,桥梁学科,（基础与临床，,医学与药学）,四、研究方法,实验药理学：对象为健康动物,实验治疗学：对象为病理模型动物,临床药理学：对象为健康志愿者或病人,五、新药研究与开发,我国,新药,定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症,新药研究过程,临床前研究,临床研究,上市后药物监测,药物化学,药理学,I,期、,II,期、,III,期、,IV,期,第二章 药物效应动力学,研究内容：,1.,阐明药物的作用及其作用机制。,2.,研究药物作用与剂量的关系和规律。,定义：,简称药效学（,Pharmacodynamics,），,研究药物对机体的作用及其规律的学科。,一、药物作用与药理效应,action,effect,1.,药物作用,(action):,动因，药物对机体的初始作用,2.,药理效应,(effect):,结果，机体对药物的反应，是机体器官原有功能水平的改变,功能增强,兴奋,(excitation),功能减弱 抑制,(inhibition),第一节 药物的基本作用,例如：去甲肾上腺素激动,受体,升高血压,阿司匹林抑制环氧酶解热镇痛,3.,特异性,(,specificity,):,药物作用的专一性,4.,选择性,(selectivity):,药理效应的专一性,只影响机体一种或少数功能,选择性高,副作用少,影响机体多种功能,选择性低,副作用多,特异性,选择性,例如：阿托品,阻断,M,胆碱受体药理效应广泛,心脏 血管 平滑肌 腺体,CNS,高特异性,低选择性,二、药物作用的治疗效果（双重性）,治疗作用（,therapeutic action,）,符合用药目的，对病人有利,1.,对因治疗,（治本）：包括补充治疗和替代治疗,消除原发病因（抗菌，抗病毒）,2.,对症治疗,（治标）：,消除和缓解症状和痛苦（解热，镇痛）,急则治其标，缓则治其本，标本兼治,不良反应（,adverse reaction,，,ADR,）,不符合用药目的，对病人不利,1.,副反应（,side reaction,）,：,治疗剂量下,发生,原因：选择性低,特点：,固有作用,可预知,难避免,随用药目的而改变,阿托品,M,受体,胃肠平滑肌松驰,腺体分泌减少,流涎症盗汗,胃肠痉挛绞痛,(,),口干,便秘,药物作用,药理效应,2.,毒性反应（,toxic reaction,）,：,剂量过大或蓄积,发生,特点：多较严重，可预知，应避免,急性,:,循环,呼吸和,CNS eg.,安定过量,抑制呼吸,慢性,:,肝,肾,骨髓,内分泌,特殊毒性,(,三致,),：致癌,致畸,致突变,1959-1961,年，欧日等国使用“,沙利度胺,（反应停）”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎,1,万,多例，死亡,5000,多人。,3.,后遗效应（,residual effect,）：,阈浓度以下,发生,eg.,苯巴比妥催眠,次晨乏力、困倦,4.,停药反应（,withdrawal reaction,）：,突然停药后发生,原有疾病加剧，又称反跳现象。,eg.,长期服用,受体阻断药或肾上腺皮质激素,5.,变态反应（,allergic reaction,）：,与剂量无关,免疫反应，过敏体质，与药物原有效应无关，,eg.,青霉素引起皮疹、过敏性休克,6.,特异质反应（,idiosyncrasy,）：,与剂量有关,非免疫反应，特异体质，与药物固有作用有关，,eg.,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血,一、剂量：用药的分量,作用强度,剂量,阈剂量，即最小有效量,治疗量,极量,即最大治疗量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物剂量与效应关系,剂量,-,效应关系（,dose-effect relationship,）,在一定范围内，药理效应随剂量增加而增大，简称量效关系,二、量,-,效曲线,(dose-effect curve),纵坐标：药物效应；横坐标：剂量,(,浓度,),或其对数,类型：,1.,量反应型：,效应呈连续性量的变化，有测量单位,其量效曲线呈长尾,S,型或,对称,S,型曲线,2.,质反应型：,效应为全或无，以反应频数或率,(%),表示,其量效曲线呈对称的钟型或,对称,S,型曲线,三、有关参数及意义,效能,(efficacy):,即最大效应,(maximal effect,E,max,),效价强度,(potency):,引起等效反应的相对浓度或,剂量,通常采用,50%,效应,量，其值越小则效价强度越大,3.,斜率,(slope),：,表示量效变化速度，陡表示药效剧烈,四种利尿药的效价强度与效能比较,4.,半数有效量（,median,e,ffective,d,ose,，,ED,50,）：,引起,50%,动物出现阳性反应时的药物剂量,5.,半数致死量,（,median,l,ethal,d,ose,，,LD,50,）,引起,50%,动物出现死亡时的药物剂量,药物安全性评价：,6.,治疗指数,（,t,herapeutic,i,ndex,，,TI,）：,LD,50,/ED,50,比值愈大，表示药物愈安全。,7.,安全范围,：,LD,5,与,ED,95,之间的距离,效应,死亡,治疗指数,治疗指数,(Therapeutic Index),表示药物安全性,ED,50,LD50,剂量,B,药,ED,曲线,B,药,LD,曲线,A,药,ED,曲线,A,药,LD,曲线,A,药与,B,药,TI,相等，但,A,药安全性大于,B,药,治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时的毒性，由此引出,安全范围,的概念评价药物的安全性。,ED,95,LD,5,LD,5,ED,95,间距,第四节 药物与受体,药物作用机制：,影响受体，酶，离子通道,理化反应，影响细胞代谢、免疫功能,一、受体的概念与特性,1.,概念：,受体,(receptor),配体,(ligand),：,分,内源性,(,神经递质、激素、自身活性物质,),和外源性,(,药物,),内源性配体,信息放大系统,生理、药理学反应,功能蛋白,细胞膜或细胞内,可识别和结合微量化学物质,介导细胞信号传导,Receptor,药物,灵敏性：,低浓度高效应,特异性：专一性,饱和性：受体数目有限，存在竞争现象,多样性：不同亚型、不同组织，不同功能,可逆性：与配体结合后可解离,可调节性：数目和反应性可发生改变,2.,受体的特性：,二、受体的类型,G,蛋白偶联受体：如,M-R,Adr-R,DA-R,阿片,R,配体门控离子通道受体：如,N-R,GABA-R,酪氨酸激酶受体：如胰岛素,R,细胞内受体：如甾体激素,R,，甲状腺素,R,三、信号转导,环磷腺苷（,cAMP,）,环磷鸟苷（,cGMP,）,磷脂酰肌醇（,PI,）,Ca,2+,四、药物,-,受体相互作用的学说（占领学说）,核心点：,药物产生的效应与被占受体数目成正比,亲和力,(affinity):,药物与受体结合的能力，用,K,D,表示,K,D,:,引起最大效应一半时所需药物剂量,等同于效价强度,K,D,与亲和力成反比，即,K,D,越小，亲和力越大,内在活性,(intrinsic activity):,药物与受体结合后产生效应的能力，用,表示，等同于效能,通常,01,。,药物作用取决于亲和力和内在活性。,五、作用于受体的药物分类,激动药,（,agonist,）,0,拮抗药,（,antagonist,）,=0,均具有亲和力，按内在活性大小分为：,竞争性拮抗药,可逆,按结合可逆性分为,非竞争性拮抗药,不可逆,按内在活性分为,部分激动药,完全激动药,0,bc,下图 亲和力,:xyz;,内在活性,:x=y=z,竞争性拮抗药：降低激动药亲和力,不改变内在活性,使激动药量效曲线,平行右移,拮抗药,(antagonist),有亲和力，无内在活性，拮抗激动药的效应。,拮抗参数（,pA,2,）,：,表示竞争性拮抗药亲和力,使激动药浓度提高,1,倍时产生原来的效应,所用拮抗药摩尔浓度的负对数。,pA,2,越大，拮抗作用越强。,非竞争性拮抗药：降低激动药亲和力和内在活性,使激动药量效曲线,右下移,减活参数（,p,A,2,）：,表示非竞争性拮抗药亲和力,使激动药最大效应降低一半时,所用拮抗药摩尔浓度的负对数。,受体的数目或反应性可受各种生理或药理因素的影响而发生改变。,六、受体的调节,脱敏：,反应性,长期使用激动药所致,受体的调节,增敏,：,反应性,长期使用拮抗药所致,若脱敏和增敏只涉及受体密度的变化则称为,下调,和,上调,。,量反应型量,-,效曲线,100,效应,(%),50,EC,50,C,Log C,EC,50,100,50,直方双曲线,对称,S,型曲线,