第五章-杂质检查-炽灼、灰分

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 杂质检查技术,第五章 杂质检查技术,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 杂质检查技术,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一章 绪论辑母版标题样式,*,1,第五章,中药制剂的杂质检查技术,【,学习目标,】,知识目标,掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的原理和方法,熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中土大黄苷的检查原理和方法,了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查法意义,技能目标,熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能,学会正确查阅,中国药典,，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果,2,杂质检查,杂质检查的目的,纯度,指药物,纯净,程度,反映了药物质量的,优劣,影响纯度的主要因素是杂质,杂质,无治疗作用,影响药物稳定性和疗效,对人体有害,杂质检查,杂,质,来,源,原料,反应中间体、副产物,试剂、溶剂、催化剂类,金属器皿、装置、金属工具,贮藏,产生,生产,引入,来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符,来源与规定不同的物质,无机杂质，如砂石、泥块、尘土等,中药,材原,料中,引入,杂质检查,氯化物,硫酸盐,铁盐,重金属,砷盐,酸,碱,水分,易炭化物,炽灼残渣,特殊杂质,正文中,检查项下,检查方法,多数药物,容易引入,一般杂质,附录,检查方法,生物碱,中其他,生物碱,特定药物,可能引入,杂质分类,6,杂质限量,所含杂质的最大允许量,表示方法：百分之几或百万分之几,杂质检查,杂质检查,*,对照法,（用得最多）,灵敏度法,含量测定法：含量或含量相关的物理量,需标准溶液,不需知道杂质的准确含量,不需标准溶液,不得有正反应出现,检查方法,杂质检查,检查方法,对照法：目视比色（浊）法,限度量的待检杂质对照品,对照溶液,一定量供试品,供试品溶液,操作,平行试验,比色（浊）,判断,管2,（对照管）,管1,（样品管）,杂质检查,实例,检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液,2ml,（每,1ml,相当于,1g,的,As,）制备标准砷斑，砷盐限量为,0.0001,，应取供试品的量为,A. 0.20g B. 2.0g C,0.020g D. 1.0g E. 0.10g,已知：,c,1g/ml,110,6,g/ml,、,V,2ml,、,L,0.0001%,杂质检查,检查方法,灵敏度法,如：蒸馏水中氯化物的检查,0.2,mg/50mL,4,g/mL,10,5滴 1,mL,炽灼残渣检查法,定义,“炽灼残渣”，系指将药品（多为有机化合物）经加热,灼烧,至完全,炭化,，再加硫酸,0.5,1.0ml,并炽灼（,700,800,）至恒重后遗留的,金属氧化物,或其,硫酸盐,适用范围及限度,考查,有机药物,中混入的,各种无机杂质,一般规定限度为,0.1%,0.2%,仪器与用具,分析天平（感量,0.1mg,）、高温炉、坩埚（瓷坩埚、铂坩埚、石英坩埚）、坩埚钳（普通坩埚钳、尖端包有铂层的铂坩埚钳）、通风柜等,试药与试液,硫酸（分析纯）等,11,炽灼残渣检查法,操作方法,空坩埚恒重,称取供试品,取供试品,1.0,1.2g,或各品种项下规定的重量坩埚内，精密称定,炭化,炽灼呈黑色，并不冒浓烟，放冷至室温,灰化,除另有规定外，滴加硫酸,0.5,1.0ml,加热至硫酸蒸气除尽将坩埚置高温炉内,700,800,炽灼,60,分钟，使供试品完全灰化,如重金属检查，则炽灼温度必须控制在,500,600,恒重,12,炽灼残渣检查法,注意事项,炭化与灰化的前一段操作应在,通风柜,内进行,供试品的,取量,应合适,坩埚应,编码标记,，盖子与坩埚应编码一致,坩埚放冷后干燥器内易形成,负压,，应小心开启干燥器，以免吹散坩埚内的,轻质残渣,如供试品中含有,碱金属,或,氟元素,时，应使用,铂坩埚,开关炉门时，应注意勿损坏,高质耐火绝缘层,。,13,炽灼残渣检查法,记录与计算,m,残渣的重量，,g,m,s,供试品的重量，,g,m,0,空坩埚恒的重量，,g,m,1,炽灼前供试品与坩埚的重量，,g,m,2,炽灼后残渣与坩埚的恒重量，,g,结果判定,实测数值在规定范围内，判为符合规定,14,炽灼残渣检查法,应用实例,乌灵菌粉中的炽灼残渣检查,检验依据（,中国药典,2010,年版一部,590,页）,【,检查,】,炽灼残渣 不得过,6.5%,（附录, J,）。,测定,取本品,1.O,2.0g,，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温。加硫酸,0.5,1ml,使炭化物全部湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在,700,800,炽灼使供试品完全灰化。移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在,700,800,炽灼直至恒重，即得。计算并判断是否符合规定。,实验数据：,m0=21.4289g,、,m1=22.9613g,、,m2=21.3408g,根据公式计算,符合规定,15,灰分测定法,灰分测定法包括总灰分测定法和酸不溶性灰分测定法,16,药物,高温炽灼,500,600,总灰分,非挥发性物质,应在限度范围,盐类（草酸钙）,生理灰分,超过限度,有泥沙（硅酸盐）,检查酸不溶性灰分,灰分测定法,17,总灰分,盐酸处理,生理灰分,泥沙,溶解,不溶解,灰分测定法,灰分检查,总灰分检查,酸不溶性灰分检查,结果判断,:,将计算结果与药品标准进行比较，低于或等于限度的，总灰分符合规定；高于限度的，则不符合规定。,灰分测定法,操作：,供试品,粉碎,，过,二号筛,，混合均匀，取供试品25,g（,如须测定酸不溶性灰分，可取供试品35,g），,置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01,g）,缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全,炭化,时，逐渐升高温度至,500600,，使完全,灰化,并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）,19,灰分测定法,酸不溶性灰分测定-操作方法,供试品,粉碎,，过,二号筛,，混合均匀，取供试品,2,5g,（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品,3,5g,），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至,0.01g,）缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全,炭化,时，逐渐升高温度至,500,600,，使完全,灰化,并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（,%,）。取所得的灰分，在坩埚中加入,稀盐酸,约,10ml,，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热,10,分钟，表面皿用,热水,5ml,冲洗，洗液并入坩埚中，用,无灰滤纸,滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液,不显氯化物反应,为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不溶性灰分的含量（,%,）,灰分测定法,酸不溶性灰分测定-操作方法,供试品,粉碎,，过,二号筛,，混合均匀，取供试品,2,5g,（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品,3,5g,），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至,0.01g,）缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全,炭化,时，逐渐升高温度至,500,600,，使完全,灰化,并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（,%,）。取所得的灰分，在坩埚中加入,稀盐酸,约,10ml,，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热,10,分钟，表面皿用,热水,5ml,冲洗，洗液并入坩埚中，用,无灰滤纸,滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液,不显氯化物反应,为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不溶性灰分的含量（,%,）,22,结束,