甲状腺激素受体课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,复习前节内容,第三十六章,甲状腺激素及抗甲状腺药,Thyroid Hormone and Antithyroid Agents,本章要求,掌握：甲状腺激素 硫脲类,药物 碘和碘化物,熟悉：放射性碘,了解：,受体阻断药,概 述,甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响？,甲状腺激素是维,持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激,素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。,一、甲状腺激素,二、抗甲状腺药,硫脲类,碘及碘化物,放射性碘,-,受体拮抗药,本章学习的药物,治疗甲状腺功能异,常的药物有哪些？,Anti-Thyroid drugs,Thyroid hormones,人的甲状腺重2030,g，,是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“,H”,形。,甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。,第一节 甲状腺激素,甲状腺腺泡细胞有,很强的摄取碘的能力。,人体每天从饮食摄取,100200,g,碘，其中,1/3碘进入甲状腺，以,碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。,临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。,构效关系,【,甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节,】,-,合成,碘的摄取,碘的活化,酪氨酸碘化,碘化酪氨酸耦联,-,贮存,-,释放,-,调节,动画,展示,Biosynthesis,stored,secretion,regulation,下丘脑,垂体,甲状腺,寒冷,急性精神病,昼夜周期,脉冲节律,严重应激,TRH,TSH,T,3,T,4,小剂量碘,大剂量碘,动画展示,甲状腺激素分泌的调节,【甲状腺激素的生理、药理作用】,1、维持正常生长发育,呆小病,黏液性水肿,2、促进代谢和产热,3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性,视频展示1,视频展示2,甲状腺激素分泌不足,【甲状腺激素的作用机制】,-,甲状腺激素受体：分子量为52,kD，,垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织细胞均含有受体，在细胞膜、线粒体、细胞核内均有分布。,-甲状腺激素受体具有与,DNA,结合的能力，,-甲状腺激素通过调控核内,T,3,受体所中介,的基因表达而发挥作用。,pp,mRNA,前体,mRNA,效应,T,3,T,3,T,3,T,3,T,3,T4,T4,PB,动 画 展 示,【,体内过程,】,吸收,分布,代谢和排泄,T,3,、T,4,口服可吸收,在血浆中可与血浆蛋白结合，,结合率均高达99以上。,但,T,3,与血浆蛋白的亲和力低于,T,4,，,其游离量可为,T,4,的10倍,。,主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。,T,3,的,t,1/2,为1-2天，,T,4,为67天。,T,4,可在肝、肾、心、肌肉中经5,脱碘酶作用变成,3,。,T,3,、T,4,可通过胎盘和进入乳汁，因此妊娠和哺乳期应注意。,【临床应用】,1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、,成年型甲减。,2.粘液性水肿,3.单纯性甲状腺肿,4.,T,4,抑制试验,第二节 抗甲状腺药,可用以治疗,甲状腺功能亢进,，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：,硫脲类,碘及碘化物,-受体阻断药,放射性碘,一、硫脲类,【药理作用】,【体内过程】,【应用】,【不良反应】,硫脲类,（,thioureas）,是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类,（,thiouracils）,和咪唑类,（,imidazoles）,前者有甲硫氧嘧啶,（,methylthiouracil）,和丙硫氧嘧啶,（,propylthiouracil）；,后者有甲巯咪唑,（,thiamazole，,他巴唑）,和 卡比马唑,（,carbimazole，,甲亢平）。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。,硫脲类的主要作用,：是,硫脲类药物能与甲状腺内的,过氧化物酶,结合而使之失活，从而,抑制甲状腺激素的合成。,作用特点：,显效慢,。,由于它不抑制,甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待贮存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。,丙硫氧嘧啶,：,可抑制,T,4,在外周组织中脱碘成,T,3,，,能迅速控制血清中生物活性较强的,T,3,水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用,1.甲状腺功能亢进的内科治疗,内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术或 放射性碘治疗者,2.甲状腺功能,亢进,手术前准备,3、甲状腺危象的治疗,1.过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。2.粒细胞缺乏症：最严重的不良反应3.消化道反应,4.甲状腺肿及甲状腺功能减退,二、碘和碘化物,【药理作用】,【应用】,常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草经记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。,大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。,小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿,1.防治单纯性甲状腺肿,2.处理甲状腺危象,3.甲状腺手术前准备,碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有何不同？,硫脲类及过量,I,抑制,大剂量碘,动,画 展 示,三、放射性碘,【药理作用】,【临床用途】,【,不良反应,】,利用甲状腺高度摄碘能力，,131,I,可被甲状腺摄取，并可产生,射线,（占99%），在组织内的射程仅约2,mm，,因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。,131,I,破坏甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优点。,射线,（占1%），可在体外测得，甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。故小剂量,131,I,可用作甲状腺摄碘功能的检查。,甲状腺摄碘功能检查：,甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。,甲亢的治疗：,适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患,者。,剂量过大易致甲状腺功能低下，,使用中应严格掌握适应症、剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。,20岁以下病人、妊娠妇女和肾功能不全慎用。,四、,-,受体阻断药,【药理作用】,【临床用途】,【不良反应】,普奈洛尔等,-,受体阻断药主要通过其,-,受体阻断作用,改善甲亢症状。,抑制5脱碘酶,抑制外周,T,4,脱碘成为,T,3。,不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影响小。,甲亢的辅助治疗药物。,甲状腺术前准备，,优点,不引起甲状腺体肿大和变脆。,甲亢危象的救治：静注,-,受体阻断药,。,甲亢病人急症手术时，应用,-,受体阻断药保护病人。,注意防止出现心血管系统,和气管平滑肌的不良反应。,小 结,思考题,试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？,试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作用机制及临床应用。,