国家药品标准(化药)复核技术要求课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品标准（化药）复核技术要求,内容,概述,技术要求,方法学验证,原料,药品,生产过程,终点控制,产品性质为基础、结合原料和生产过程,药品标准（化药）复核技术要求,概述,标准的建立,质量标准,科学性,适用性,可操作性,最终目标：设定的,项目、方法与限度,指标能够控制药品的质量,药品标准（化药）复核技术要求,概述,标准的复核,质量标准,项目设置的完整性,方法的可操作性,限度的合理性,药品标准（化药）复核技术要求,概述,药品标准（化药）复核技术要求,概述,标准组成,药品名称,中文名,中国药品通用名称,汉语拼音,英文名,国际非专利药名,结构式,WHO,推荐的“药品化学结构式书写指南”,分子式与分子量,最新国际原子量表,药品标准（化药）复核技术要求,概述,标准组成,来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定,有机化学命名原则,处方,制法,药品标准（化药）复核技术要求,概述,标准组成,性状,鉴别,检查,含量或效价测定,药品标准（化药）复核技术要求,概述,标准组成,类别,规格,贮藏,制剂,药品标准（化药）复核技术要求,内容,概述,技术要求,方法学验证,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,文字审核（项目顺序）,现行版,中国药典,国家药品标准工作手册,第四版,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,文字审核,如：“用”,定量稀释制成每,1ml,中约含,mg,的溶液，或“用”,稀释制至刻度，不用“加”,如：连续加多种试液时，两种试液间用“与”，不用“和”与“及”,如：凡配制供试品溶液和对照品溶液，在供试品溶液后用“；”，不用“。”,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,文字审核,如：标准中数值一般应采用阿拉伯数字。尽量避免用分数，宜采用小数。,如：表示偏差范围的数值用“,”,。表示参数范围的数值之间可分别用“”或“至”,如：带有长度单位的数值相乘，应将单位全部列出，如,10cm20cm,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,实验复核,关注点：,项目,全？,方法,可行？,限度,合理？,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,性状,外观（色的描述）,与样品实物是否吻合，需考虑颜色与其物质基础的相关性,“或”还是“至”,臭（本身固有）、味（特殊味觉；毒、剧、麻，不予记述）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,性状,引湿性,风化,遇光变质（分解）,称量,/,操作、干燥失重,/,水分、含量、贮藏,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,性状,溶解度,(,水，,毒害、昂贵溶剂,),溶解度大小依次排列,极性大小依次排列,允许使用热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）,酸或碱性溶液要指明名称、浓度,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,性状,相对密度、折光率、比旋度、黏度（,温度,）,馏程、熔点（,200,以上、熔融分解且不易判断,）、凝点,吸收系数（,E,1%,1cm,为,100,以上，,3%,，采用,E,1%,1cm,值法测含量的原料药,）,酸值、皂化值、羟值、碘值,检测（,3,批）样品的数据，考察与标准中的限度是否一致（,不同工艺生产的原料药溶解度可能存在差异，需核实，不能照抄,）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,真伪鉴定（,注意与结构确证、纯度评价的区别,）,总原则,专属性（,空白、同类药物,）,灵敏度（,易于辨别,）,重现性,操作性（,简便、快速,）,一般,24,条即可,化学反应、色谱、紫外、红外、盐基或酸根,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,化学反应（沉淀、呈色、气体）,供试品和试剂、试药的取用量（或浓度）（,毒、麻或贵重药品,）,所需的器皿、温度条件等是否适宜,供试品处理方法是否合理、简便,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,化学反应（沉淀、颜色、气体）,是否有假阳性干扰,辅料对反应的影响,注意点：专属性较差、需特殊试剂和试药，或可以其他鉴别方法取代的，应建议删除,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,薄层色谱,系统适用性试验（,同类药物,），斑点的分离度、可辨识度,供试品,/,对照品的取样量,/,浓度、配制方法,固定相、展开剂、点样量、显色条件和检视方法,供试品和对照品的色谱特征是否一致（,斑点位置、颜色,）,辅料、溶剂,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,气相,/,液相色谱,系统适用性试验,（,分离度,）,专属性（,辅料、溶剂,）,考察供试品制备方法是否合理,供试液进样量、色谱条件,(,色谱柱种类、柱温、流速、梯度、流动相组成及比例、检测器类型和参数,),（,方法的耐用性,）,主成分峰的保留时间是否适宜,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,紫外光谱,供试品,/,对照品的取用量,/,浓度,鉴别参数,(,最大,/,最小吸收峰波长、肩缝、吸光度比值等,),确定是否合理（,2,3,个特征吸收，从小到大排列,）,专属性（,辅料、溶剂,）,注意点：为排除短波长处的末端吸收，建议明确波长测定范围（推荐）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,红外光谱,组分单一、结构明确的原料药，多组分、制剂不宜采用,多晶药物,标准规定有效晶型的，应选用有效晶型的图谱，或分别与同晶型对照品光谱比较,未规定有效晶型的，晶型不一致，需要转晶（应规定转晶条件，处理方法和重结晶所用溶剂，考察转晶条件的重现性）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,红外光谱,制剂的红外光谱（,辅料、晶型,）,样品处理方法对图谱重现性的影响,特征波长或特征波长范围选择的合理性（,35,个特征谱带，,0.5%,）,药品红外光谱集,收载的，一般采用对照图谱法,考察不同批次,/,企业产品图谱的一致性,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,X-,射线衍射（晶型控制）,考察不同批次,/,企业产品特征谱线的重现性,考察前处理方法（,研磨,）,衍射角测定范围一般为,040,参数（,图谱一致、特征谱线,）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,鉴别,离子反应,为盐时，应建立盐基或酸根的鉴别,常见的反应已收载在,中国药典,附录“一般鉴别试验”中,某一盐基或酸根有多种鉴别反应，若不是全适用，标准中应注明选用某一试验方法,需前处理的，方法要详细列出,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,内容（原料药）,有效性试验（粒度与粒度分布、结晶性,/,晶型、异构体、分子量与分子量分布、制酸力、含氟,/,氯,/,氮量）,酸碱度,溶液的澄清度与颜色,无机阴离子,不溶物,有机杂质与有关物质,残留溶剂,干燥失重,/,水分,炽灼残渣,金属离子或重金属,硒或砷盐,组分测定,生物安全性（异常毒性、热原,/,细菌内毒素、无菌、微生物限度）,生物活性检查,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,内容（制剂）,pH,值或酸度、碱度及酸碱度,颜色或溶液的颜色,有机杂质与有关物质,干燥失重或水分（粉针）,重金属（静脉输液）,渗透压,含量均匀度,溶出度,/,释放度,生物安全性（异常毒性、热原,/,细菌内毒素、无菌、微生物限度）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,总原则,有特殊限量规定和通则外检查项目的按标准草案方法进行试验,方法的科学性,可操作性,限度的合理性,其余按,中国药典,(,二部,),附录规定的方法实验复核，并考察限度的合理性（,复核结果应在限度范围内,）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,有效性试验,粒度或粒度分布,难溶性药物,结晶性,是否为晶体,晶型,多晶型药物,异构体,手性,/,几何异构药物,制酸力,抗酸药的主要质量指标,含氟,/,氯,/,氮量,限度,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,酸度、碱度及酸碱度,以水为溶剂，制成溶液或混悬液,10,50mg/ml,（允许,5,10%,的偏差）,注意点：盐类、酯类、酰胺类，最后生产工艺经酸或碱处理的药品,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,溶液的澄清度与颜色,通常以水为溶剂或其他适当溶剂,考察溶液的浓度是否合适,10,100mg/ml,（允许,5,10%,的偏差）,器皿：纳氏比色管、比浊用玻璃管,限度,颜色：有色或可能的有色降解产物,澄清度：液体制剂,澄清,固体制剂,可有一定程度的浊度,注意点：注射剂的原料药；考虑溶液颜色与性状描述的匹配性,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,无机阴离子,氯化物、硫酸盐,方法可引用,中国药典,附录,前处理正文中要明确,标准液取用量,:,氯化物宜为,5.08.0ml,硫酸盐宜为,2.08.0ml,硫化物、氰化物,方法可引用,中国药典,附录,前处理正文中要明确,标准液取用量,:,硫化物为,1.0ml,，供试品取样量应与限度匹配,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,无机阴离子,磷酸盐、亚磷酸盐,无统一方法，一般为钼蓝法比色,前处理、所用试剂等正文中要明确,碘化物、碘酸盐、硝酸盐、溴化物、卤化物、硫代硫酸盐、铵盐等,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,X X,中不溶物,水中不溶物,乙醇中不溶物,酸中不溶物,注意点：非注射给药的原料药，在制成溶液后，允许有少量不溶物,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,有关物质,标题的确定,对象明确为某一物质时,对象不能明确为某一物质、而仅知为某一类物质时,检测方法,TLC,HPLC,GC,SEC,CE,紫外吸光度,显色反应,容量法,重量法,易炭化物,XX,中溶解物,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,有关物质,供试品溶液制备方法的回收率，保证有效成分与杂质能够充分提取出来,用于制备供试品溶液的溶剂选择的合理性，溶剂在提取过程中是否可能造成有效成分的降解,色谱条件是否使有关物质都能够被洗脱，而且被检测到，且灵敏度能够满足要求,(,一般情况下，相对于供试品溶液中主成分浓度的,0,05,能够被检出,),药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,有关物质,色谱条件对于同类型不同牌号色谱柱的耐用性，分离结果的重现性,是否充分考虑了辅料对分离效果及结果判定的影响,如采用杂质对照品控制分离度，是否有溶液的配制方法，方法是否合适,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,有关物质,如采用破坏试验作为分离度溶液，破坏试验的重现性是否良好,如采用相对保留时间对特定杂质进行定位，相对保留时间的重现性,标准中是否对主成分的保留时间进行描述，且该值是否重现,限度的表述是否清晰明确，限度设置是否合理,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,残留溶剂,工艺中的残留溶剂,原料带入的残留溶剂,试剂带入的残留溶剂,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,残留溶剂,供试品溶液制备用溶剂选择的合理性，是否能够使供试品溶解完全,如采用顶空进样，顶空条件设置的合理性,如采用直接进样，热降解产物对分离及测定的影响,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,残留溶剂,色谱条件的重现性,灵敏度是否能满足要求,限度设置的合理性（关注：限度与附录不一致的情况）,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,干燥失重,/,水分,干燥失重：水及其他挥发性物质,水分：吸附水和结晶水,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,干燥失重,/,水分,考察条件选择的科学性,（如考察有效成分在干燥条件下是否会发生降解，水分或特定溶剂能否完全失重等）,干燥失重,烘箱：应注明温度,干燥器：应注明所用的干燥剂,减压干燥：除注明干燥剂外，还应写明“减压干燥”,恒温减压干燥：应注明干燥剂与温度，必要时可以加注压力,水分,注明第,X,法,需预处理的，须注明,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,干燥失重,/,水分,限度设置的合理性（根据药品的物理性质、正常产品的实测数据、并结合对稳定性的影响）,限度小于,2%,的，可仅规定一个高限,含有结晶水，应制订高低限度的范围,注射用无菌粉末或冻干品的干燥失重,/,水分,问题：真空减压干燥是否需要干燥剂？,105,干燥要不要开鼓风机？,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,炽灼残渣,考察药品中混入的各种无机杂质,一般限量为,0.1%,供试品炭化后，不经硫酸处理，称“灰分”，需完全写出,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,金属离子,/,重金属,钾或钠盐,钾盐,四苯硼钠比浊法或,AA,钠盐,AA,检测灵敏度,干扰因素的排除,碱土金属盐,镁盐,0.5%,的太坦黄溶液,钙盐,草酸铵试液,钡盐,稀硫酸,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,金属离子,/,重金属,铁盐,方法可引用,中国药典,附录,前处理正文中要明确,标准液取用量宜为,1.05.0ml,铜、锌、镍、镉或铅盐,一般采用比色法、比浊法或,AA,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,金属离子,/,重金属,重金属,方法可引用,中国药典,附录,第一法：水溶或醇溶,第二法：水或醇不溶，自身有颜色,第三法：溶于碱而不溶于酸,前处理正文中要明确,标准液取用量宜为,1.03.0ml,静脉输液的重金属检查,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,金属离子,/,重金属,硒或砷盐,方法可引用,中国药典,附录,前处理正文中要明确,标准液取用量：,5.0ml,（硒盐）；,2.0ml,（砷盐），供试品取样量应与限度匹配,注意点,根据原材料和生产工艺，制订检查的内容和要求,针对某一金属离子的检查，不同于重金属检查，是有针对性的,贵重药品且每日剂量在,0.5g,以下者，可不作本项检查,问题：工艺中用到金属催化剂，如钯、镍等，采用重金属法测定？,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,渗透压,注射剂、滴眼剂需考虑，并订入质量标准,不溶性微粒,静脉用注射剂,微粒检查用水,10,m,10,粒,/10ml,25,m,2,粒,/10ml,可见异物,粉针的溶剂一般为不溶性微粒检查用水，用量为,10ml,临床使用需适当处理方法（如微温使溶、强力振摇若干分钟等），可相同方法处理后检查可见异物，但必须在标准中明确,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,含量均匀度,检测对象,主药标示量小,不大于,25mg,辅料多,主药含量不大于,25%,剂量单位的量,内容物非均一的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂、栓剂,复方制剂,限度,口服固体制剂,15%,混悬剂，粉雾剂，眼鼻耳用混悬、固体或半固体制剂,15%,贴剂、栓剂,25%,检测方法,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,溶出度,溶出条件的选择,溶出介质的选择,水,0.01mol/L0.1mol/L,的盐酸溶液,缓冲液（,pH,值不超过,7.6,）,表面活性剂（,0.5%,以下）,有机溶剂（,5%,以下）,转速的选择,篮法：,50100rpm,桨法：,5075rpm,溶出介质体积的选择,取样系统的吸附,滤膜过滤、离心,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,溶出度,取样时间点的设置（,45,分钟）,处方工艺造成临床疗效不稳定的制剂,治疗量与中毒量相近的制剂,不易释放过快的制剂（包括易溶药物）,限度的设置（,70%,）,检测方法,注意点：片剂、胶囊外，关注颗粒剂、分散片、丸剂等,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,检查,释放度,缓释或控释制剂,缓释制剂,至少,3,个取样点（,0.52h,、中间点、最后点）,控释制剂,至少,5,个取样点,肠溶制剂,酸性介质（,0.1mol/L,盐酸，,pH,值,4.04.5,缓冲液）,释放介质：缓冲液（,pH6.8,）、缓冲液（,pH7.58.0,）,透皮贴剂,溶出介质温度：,320.5,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,包括分光光度法,(,紫外一可见分光光度法、原子吸收分光光度法,),色谱法,(,薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等,),容量法,重量法,注意点：原料药以容量分析为首选，剂型标准中的方法应尽量统一,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,紫外一可见分光光度法,考察供试品取样量、与稀释倍数是否适宜,测定用溶剂、对照品浓度、测定波长、吸光度值,(,应在,0.3,0.7,之间,),等是否合理,含量限度是否合理,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,色谱法,(,薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等,),考察供试品取样量、提取方法等是否适宜,对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜,色谱柱类型、流动相,(,组成和比例,),、洗脱梯度、检测波长,(,或其他检测器参数,),是否合理,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,色谱法,(,薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等,),色谱分离效果是否良好,理论板数和分离度等规定的数值是否可行,被测成分峰是否受到干扰,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,色谱法,(,薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等,),供试品中的被测成分的进样量是否在线性范围内，精度是否能满足要求,含量限度是否合理,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,容量法,反应是否能够迅速定量完成,滴定突跃是否明显,滴定度是否正确,如采用指示剂法指示终点，应考察终点颜色变化是否明显，制剂中辅料是否干扰终点判断,药品标准（化药）复核技术要求,技术要求（,复核）,含量测定,注意点,复核试验一般不采用与起草时使用的同一支色谱柱（允许选择调整色谱柱商品型号、内径、长度、,固定相粒度,等）,允许调整流动相比例、柱温,一般情况下进样量以,20,L,为宜,复核过程中，同企业同批号样品测定结果如与起草单位测定结果的误差,超出正常的允差范围,（找原因，沟通）,药品标准（化药）复核技术要求,内容,概述,技术要求,方法学验证,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,专属性（分离度）,溶剂、辅料,强制降解试验（物料平衡）,起始原料、中间体、副产物,粗品,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,准确度（回收率）,无已知杂质的，可不进行,有已知特杂，加样回收,3,个浓度,9,个测定结果（限度为,100%,的点,，,如限度为,0.2%,，则取,0.1,、,0.2,和,0.3,）,回收率,80,120%,（,70,130%,）,RSD,不大于,10%,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,精密度,考察对象：主成分、已知杂质,重复性,（相同操作条件下，较短时间间隔）,配制,6,份（一般为,0.1%,）供试品溶液，相对标准差应不大于,15%,中间精密度（实验室内的变异性：时间、人员、设备）配制,6,份（一般为,0.1%,）供试品溶液（两个人员,/,两台容器），相对标准差应不大于,20%,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,线性,研究对象：主成分、已知杂质,至少,5,个浓度（限度浓度为中间浓度）,相关系数应,0.990,以上,截距应在,100%,相应值的,25%,以内,范围（源于线性研究，方法的线性、准确度、精密度须符合规定）,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,检测限与定量限,S/N3,与,10,时浓度（,与限度的关系,）,校正因子,0.9,1.1,（,0.8,1.2,）,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,溶液稳定性（至少考察,8,小时）,主成分的含量变化的绝对值应不大于,2%,杂质含量的绝对值应不大于,0.1%,（不得出现新的大于报告限的杂质）,考察,8h,或以上稳定，一般不提示供试品溶液放置要求,考察,6h,稳定或能接受的范围内，但,8h,或以上不稳定，则标准中需要限定测定时间,考察,4h,（或小于,4h,）：如不稳定，则提示临用新配或立即进样、低温进样等条件限制；或限定条件后考察，如避光，控制进样盘温度等,考察,2h,（或小于,2h,）不稳定，则需与申报单位联系，考虑改换溶剂，或更加严格的限定或更加详细的提示,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,有关物质（色谱法）,耐用性,流动相：,组成（梯度）,缓冲盐,pH,值（,0.2,）,缓冲盐浓度（, 10%,）,柱温（,5,）,流速（, 50%,）,进样量,检测波长,色谱柱（,3,根）,被仿制药？,限度？,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,残留溶剂（气相色谱法）,被测定溶剂的确定（工艺资料审核，是否有遗漏）,样品溶解溶剂的选择（确保完全溶解）,未知峰的问题（资料审核，复核说明中交代）,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,残留溶剂（气相色谱法）,前处理,不可研磨样品，必须原态取样,不可超声、不能加热溶解样品（直接进样法）,样品置顶空瓶中压盖后可以超声、加热,测定酯类溶剂时不能采用酸或碱溶液；测定含氮的碱性溶剂时，供试品溶液应不呈酸性；测定含羧基的酸性溶剂时，供试品溶液应不呈碱性,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,残留溶剂（气相色谱法）,专属性（分离度、空白溶剂、基质）,灵敏度,线性,至少,5,个浓度（限度浓度为中间浓度）,相关系数应,0.990,以上,截距应在,100%,相应值的,25%,以内,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,残留溶剂（气相色谱法）,精密度,5%,（内标法）、,10%,（外标法）,准确度,回收率（,QL,附近、限度、,150%,限度,）,80,120%,（,70,130%,）,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,残留溶剂（气相色谱法）,耐用性,色谱柱：来源（批次,/,供应商）,固定相液膜厚度（,-50%,+100%,）,色谱柱尺寸（长度：,70%,；内径：,50%,）,流速（,50%,）,温度（柱温、进样口温度）,直接进样,/,顶空进样,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,溶出度,药物溶解度,药物的稳定性,方法的选择（篮法、浆法）,转速选择,溶出介质的选择,滤膜吸附试验,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,溶出度,胶囊剂沉降篮的使用,溶出曲线的测定（,现阶段复核重点,）,溶出均一性试验（,现阶段复核重点,）,溶出时间和限度的确定,溶出量测定方法的选择和验证,与被仿制药溶出曲线的比对（,趋势,）,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,含量测定（色谱法）,专属性,辅料,相邻杂质峰,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,含量测定（色谱法）,准确度（回收率）,浓度为,80,、,100,和,120,的供试品溶液各三份，分别测定其含量,各浓度下的平均回收率均应在,98.0%,102.0%,之间,9,个回收率数据的相对标准差（,RSD,）应不大于,2.0%,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,含量测定（色谱法）,精密度,重复性,6,份相同浓度的供试品溶液，相对标准差应不大于,2.0%,中间精密度,6,份相同浓度的供试品溶液（两个人员,/,两台仪器），相对标准差应不大于,2.0%,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,含量测定（色谱法）,线性,一般在,80,120,的浓度范围内配制,6,份浓度不同的供试液,相关系数（,R,）不得小于,0.998,Y,轴截距应在,100,响应值的,2,以内,响应因子的相对标准差应不大于,2.0%,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,含量测定（色谱法）,定量限,S/N10,范围,80,120,耐用性,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,检查,含量测定（容量法）,称取至少,7,个不同重量供试品（点），满足消耗体积为滴定管体积的,20%90%,以体积对重量进行线性回归，得斜率（,b,）和截距（,a,）,及体积标准偏差（,sdv,（,V,）,计算斜率（,b,）与滴定度（,T,）的相对偏差,电位法：不得过,0.3%,指示剂法：不得过,0.5%,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,对照品,定量用主成分对照品,报生产或仿制的药品，如没有中检院或国际上公认的溯源对照品，若企业能提供无法获得对照品的证明性资料，可按企业提供精制品直接进行检验（,注册报告表中“检验用标准物质来源”栏中直接填报“企业提供”，同时在标准复核说明中对对照品来源等信息进行详述,）,生产现场抽样药品，要求提供中检院对照品（或国际上公认的来源的溯源对照品）；无法获得的要到中检院标定，如中检院受理对照品标定后,3,个月以上没有反馈企业，请企业提供受理通知单及自制工作对照品到我院进行标定，我院按照质量守恒原则进行标定,其他目的检验，均需提供中检院对照品（或国际上公认的溯源对照品），或我院标定的工作对照品,药品标准（化药）复核技术要求,方法学,验证（,复核,）,对照品,定量用杂质对照品,如无中检院对照品或国际上公认的其他溯源对照品，企业需提供该杂质和结构确证的资料，我院对该杂质进行适当实验复核后使用,系统适用性用对照品,企业提供后，直接使用,？,！,