第九章---解热镇痛抗炎药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第九章,解热镇痛抗炎药,【,定义,】,是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与甾类激素不同，又称,非甾类抗炎药,。,这类药物不仅临应床用广泛，且都进入了家庭，其临床地位较重要。,本类药物化学结构虽然属于不同类别，,但有共同的药理作用。,即：,1.,解热；,2.,镇痛；,3.,抗炎、抗风湿。,其机制,:,抑制环加氧酶,(,COX,、,前列腺素合成酶,),；从而,抑制前列腺素,(,PG,),的合成,（一）解热作用,【特点】,1.能降低发热病人的体温，对正常人体温,无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理,降温配合下，可降低发热和正常体温。,2.,作用部位在中枢,。通过抑制体温调节中,枢前列腺素合成；主要影响散热过程。,解热镇痛抗炎药共同的药理作用,发热机制 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后,刺激中性粒细胞产生和释放内热原,（,白介素1）,作用于下丘脑前部,PG,合成与释放,刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.解热机理：抑制中枢,环加氧酶,(,COX),使,PG,合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制,COX,活性呈正相关,。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,(二）镇痛作用,【特点】,1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、感冒头痛等。,2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。,3.作用机理：作用部位在外周；抑制,环加氧酶,，使炎症部位,PG,合成减少。,镇痛机制,局部损伤或炎症,产生致炎致痛物质,（,PG,、组胺、缓激肽）,炎症,痛觉感受器,PG,疼痛,直接作用,解热镇痛药,放大,(),环加氧酶,（三,）,抗炎、抗风湿作用,除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、痛症状；,不能根治，也不能控制并发症的发生,。但可减轻或延缓并发症的发生。,机理,抑制环加氧酶,（,COX,）PG,合成减少，产生,抗炎、抗,风湿作用。,PG,是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用。,COX-1,COX-2,生成,功能,存在于正常组织（胃，血管）,经细胞诱导，存在于受损组织,催化合成,PGE,2,、,PGI,2,有稳定和保护细胞作用,催化合成,PGE,2,、,PGI,2,具有强烈的致炎、致痛作用,环加氧酶（,COX,）,有两种同工酶；二者功能不同：,解热、镇痛、抗炎作用与抑制,COX2,，,使,PG,合成减少有关,。,解热镇痛药抗炎分类,按其结构不同分,：,1.水杨酸类，如阿司匹林；,2.苯胺类，如扑热息痛；,3.吡唑酮类，如保泰松；,4.其他有机酸类，如吲哚美辛。,一、水杨酸类,阿斯匹林,（,乙酰水杨酸,）,【,体内过程,】,1.,PO,易吸收，,其吸收度和溶解度与胃肠,pH,有关。与血浆蛋白结合率高达,80%,90%,。,2.,主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由,肾排泄；,少部分以水杨酸盐排泄；,尿呈,酸性,时药物再吸收增加，排出减少。而,在,碱性,尿中药物排出增加。故同服,碳酸氢钠,可促进其排泄。,3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；,4.尿液的,pH,变化对其排泄影响较大。,【,药理作用及用途,】,1.解热、镇痛,有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如,APC,；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等各种钝痛。,也有较强的,抗炎、抗风湿作用；用于风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与剂量有关，一般用至最大耐受剂量,(,成人,3,g/d),；,对急性风湿热，可使患者在,48h,内退热，关节消肿，疼痛减轻，血沉减慢，具有诊断和治疗双重意义；,目前仍为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首选药。,2,抗炎抗风湿,3,.,抗血栓形成,小剂量,(,40,80mg,),用于防治,冠脉血栓（心绞痛）和脑血栓的形成、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等,血栓形成；,机理,低浓度抑制血小板,环加氧酶,，使,血栓素,A,2,（TXA,2,）,生成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。,而阿斯匹林高浓度时能,抑制血管壁中,PG,合成酶,，使,PGI,2,合成减少，促进血栓形成；,因为,PGI,2,是,TXA,2,的生理拮抗剂，,PGI2,合成减少时可促进血栓形成。,故防止血栓形成宜采用小剂量,（40-80,mg/,日）,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,花生四烯酸,(,血管内皮,),环加氧酶,PG2,抗血小板聚集,扩张血管,收缩血管,防止血栓形成,促进血栓形成,小剂量,低浓度敏感,抑制,抑制,大剂量,阿司匹林,【,不良反应,】,1.胃肠道反应：最常见。表现为,上腹不适、恶心、呕吐、,胃出血,（无痛性出血）及加重,胃,溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：,口服可直接刺激胃粘膜；,血浓度高则,兴奋催吐化学感受区,(,CTZ),；,抑制胃粘膜,PG,合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。,预防措施：,饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。,2.凝血障碍：出血时间延长，用,VitK,防治。与,抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。,3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。某些哮喘患者服用后可诱发哮喘,“,阿斯匹林哮喘”。,与抑制,PG,合成有关；,花生四烯酸有两种代谢途径：通过环氧酶合成,PG,；通过脂氧化酶生成白三烯；当,PG,合成受抑制时，,白三烯生成增多导致支气管痉挛，诱发哮喘（,见下页）。,AD,治疗无效；可用糖皮质激素药或抗组胺药治疗。,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,阿司匹林,5.水杨酸反应（,5g/d）：,表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退；重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,立即停药；,静滴碳酸氢钠碱化血液和尿液，,加速水杨酸排泄。,对乙酰氨基酚,（扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物；非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已被,对乙酰氨基酚所取代,。,本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全。,二、苯胺类,特点,1.抑制中枢,PG,合成作用强，抑制外周,PG,合成作,用弱；故,解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较,弱；无抗炎、抗风湿作用；,2.起效缓慢，作用持久；,3.,常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少，,小儿发热常选用；,4.过量（成人1次1015,g）,急性中毒可致肝损伤,甚至,肝坏死,；,三、吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点：,两药的抗风湿作用强，而解热、镇痛作用较,弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性,脊柱炎等；,2.,促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；,3.毒性,大，不良反应多，已少用。,四、其他有机,酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点,1.为最强的,PG,合成酶抑制药之一，有显,著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；,2.,对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼,痛无效；,3.不良反应多(,胃肠反应、,CNS、,造血,系统,),4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳,者。,对强直性脊椎炎、骨关 节炎、,癌性发热均有效。,1.二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药；,2.,解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强，但疗效,不如阿司匹林；,3.,对胃肠道刺激小，长期服用病人易耐受，,为其最大优点。,4.,主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关,节慢性疼痛等；,布洛芬,萘普生,五、苯丙噻嗪类,1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用强；,2.,速效、强效、长效；用药剂量小，,1,次,/d;,3.,用于风湿性及类风湿性关节炎，多种,原因疼痛，痛风等；,4.,长期用药可致胃肠出血、溃疡等。,吡罗昔康（炎痛喜康）,镇痛药 解热镇痛药,（吗啡）（阿司匹林）,部位：中枢性 外周性,机制：激动阿片受体 抑制,PG,的合成,强度：镇痛作用强 镇痛作用中等,用途：用于剧痛 用于各种饨痛,不良 易成瘾 不易成瘾,反应,镇痛药与解热镇痛抗炎药镇痛作用的区别,氯丙嗪 解热镇痛药,(,阿司匹林）,机制,抑制体调中枢 抑制,PG,合成,降温,配以物理降温 仅降低发热体温,特点,发热、正常均降 对正常无影响,用途,人工冬眠 各种发热,低温麻醉,氯丙嗪与解热镇痛抗炎药降温作用的区别,2010.4,发热及解热镇痛药的解热机制示意图,（发热）,PG,合成酶,调定点 上移,(,+,),