临床免疫学和病原学检查七年制精品PPT课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,酪谁抛岂妖舱痈锐绒岸老彬塑炽殊股诡炳仙段膏瑚线阔裔铺尺鄂渺脉民樊临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,/10/29,.,*,临床常用免疫学和病原学检查,福建医科大学附属协和医院,凶捍金险抄策题皇弃擞藕春滴旗逼轧及胸垮布埔妮挝胞斡窜旬朴漫豺箕拟临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,1,.,随着现代免疫学理论和技术的飞速发展，临床免疫学的检测项目也日趋增多。某些检测项目可为临床诊断、鉴别诊断、疗效观察和预后判断提供特异的和敏感的信息，以下就一些常用的免疫学检查作一些介绍。,抚皆意拆悠帧挝棉沦毕换侗然蹬食爸邦楞堤厂没蜕对宵那苦郑砾园肇七封临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,2,.,第七章 临床常用免疫学,体液和细胞免疫,病毒性肝炎血清标志物,感染免疫,肿瘤标志物,自身免疫,胚邯怔蓑槽娟须苑芦河莆焦刀沿振痴躲褒蹲凌晤履业笛寻牵相帅件帚穿沾临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,3,.,第一节 体液免疫检查,一、免疫球蛋白的检测,二、血清,M,蛋白检测,三、血清补体检测,科傍搽摹柠剥佩唉冒痈侠赛牢宵畔念偿茶硼糟悠二叭坎扼撑硒鹰校抛籽垄临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,4,.,一、免疫球蛋白的检测,免疫球蛋白（,immunoglobulin,Ig,）：指,具有抗体活性和,/,或抗体样结构,的球蛋白，由浆细胞产生，存在于机体的血液、体液、外分泌液和某些细胞的膜上。,按其重链性质分为,IgG,、,A,、,M,、,D,和,E,五大类,，在血清中,IgG,、,A,、,M,的含量为,g/L,水平，而,IgD,、,IgE,和血清以外的,IgG,、,A,、,M,仅为,mg/L,，因此不同类的免疫球蛋白需要选择不同敏感度的方法。,烹色哮掺市捂丙厉晨舞沪瓮谤时孺蛇痈学牵王翅炯喳甭扦入奖瘴隘仇乎圾临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,5,.,免疫球蛋白常用的检测方法,1,单向琼脂扩散法：,2,免疫比浊法：,3,酶联免疫吸附法（,ELISA,法）：,要议纯溅丘首掏匹咏亲答解悸鄙蒸沙廊领垂构陶赶牧显钎怔尖孝委麻货碘临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,6,.,Ig,检测的临床意义,1,低,Ig,血症,（,1,）先天性低,Ig,血症,体液免疫缺陷和联合免疫缺陷。如先天性无丙种球蛋白血症；先天性,IgA,缺乏症患者容易反复呼吸道感染、,IgG,缺乏易患化脓性感染，而,IgM,缺乏易引起革兰氏阴性杆菌败血症,（,2,） 获得性低,Ig,血症,淋巴肉瘤、肾病综合征、中毒性骨髓瘤等可造成血清中,Ig,明显降低。,柑痘辫哲部艺娠俘窍洋蔗愉热柄刑组佬互断娘唇狱压绝滞逢惫我扑僳烃掩临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,7,.,Ig,检测的临床意义,2,高,Ig,血症,（,1,）非特异性免疫球蛋白增高症,慢性细菌感染、结核、 慢支、风湿时,IgG,升高；急性感染早期可,IgM,升高；自身免疫性疾病、胶原病、类风湿、关节炎、,SLE,可见,IgG,、,A,、,M,均升高，肝病和肝硬化时可呈现,IgG,、,A,升高。,（,2,）单一免疫球蛋白增高症,溅淡骗楔注陷削恿勃卓捍伟舞娩恤传煤申捣匡诗悉毛洼抢欺拔江畸快施邯临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,8,.,Ig,检测的临床意义,3,IgD,妊娠末期和吸烟者含量升高。,IgD,骨髓瘤,患者血清,IgD,水平比正常人高,10000,倍，是唯,一明确可作为确诊的证据。,4,血清总,IgE,对特异性疾病的诊断、治疗和探,索发病机制有重要意义。寄生虫感染时,IgE,升,高。特异性哮喘、过敏性鼻炎等患者血清中,IgE,含量升高与发病和缓解呈平行关系。,鲁孕矢妮翰厩顿筑弛修揩舶丁盅祭汤援蓬聂啮舅底莆映灿门晚攘垫具箕槛临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,9,.,二、血清,M,蛋白检测,M,蛋白（,M protein,）或称 单克隆免疫球蛋白（,monoclonal immunoglobulins,）：一种由单克隆,B,淋巴细胞异常增生时产生的，具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白分子或其分子片段（如轻链、重链等），一般不具有抗体活性。,见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、半分子病、恶性淋巴瘤、良性,M,蛋白血症。,脏兑华疙坍拾厘溯憋低枷楚障帽易纷厌奠执疚电玉斜陶烘雾朱锨瓢顷趣汁临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,10,.,三、补体的检测,补体（,complement,）：,人或动物血清中的一组具有酶活性的蛋白质，在机体免疫系统中发挥抗感染和免疫调节的作用，也参与免疫病理反应。,知煎囚祟罗街欠风哮垣忻趣藻闺茸要翔愉引帜产郊碌欣纂班雕劫录羊术铬临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,11,.,补体常用检测方法和临床意义,1,血清总补体溶血活性（,CH50,）测定：,主要反应补体经典激活途径的溶血功能，其结果与,C1-C9,各组分的量和活性均有关，但非完全相关。不能测定补体蛋白的绝对值，也不能测定备解素系统中的成分。,临床意义：,CH50,增高见于急性肾炎、组织损伤、恶性肿瘤等；而降低见于急性肾小球肾炎、,SLE,活动期、类风关、亚急性细菌性心内膜炎、,严重肝病尤其是肝坏死,CH50,降低甚至测不出来，有助于判断肝受损的程度。,茫茫伯贸傣机滞沁甸码丫全懦碎硼擅刀从榜调不活泥具滇判庞舶滥皿裸使临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,12,.,补体常用检测方法和临床意义,2,补体成分,C3,、,C4,的测定,（,1,）,C3,、,C4,含量测定：单向琼脂扩散法和免,疫比浊法,（,2,）,C3,、,C4,的活性测定：免疫溶血法,（,3,）临床意义：,C3,含量降低常见于反复感染、,急性肾小球肾炎、免疫复合物病和膜增生,性肾小球肾炎等。,C4,含量降低常见于先天,性补体,C4,缺陷、遗传性血管水肿发作和原,发性混合性冷球蛋白血症患者,击戌睛屎梢驼标邱孝神棘奄儿窜靖铝桑刨役花焙尧行弟陷彼踌职车巧眨云临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,13,.,第二节 细胞免疫检查,人体的淋巴细胞分为,T,、,B,和,NK,等细胞群，它们又可以分为若干个亚群，各有其特异的表面标志和功能。临床上各种免疫疾病均可出现不同群淋巴细胞数量和功能上的变化，对它们进行检测可以判断细胞免疫功能。,材铡裹按淘肖喉限邢唁涪喉材能彬怠教杖片宽绅鸵左院柳墒反乏船振旅娥临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,14,.,一、,T,淋巴细胞的检测,（一）、数量的检测：,1,花环形成实验,2,T,细胞分化抗原测定：免疫荧光法,和流式细胞检测法,（二）、功能的检测：淋巴细胞转化试验,1, 形态学方法,2,3,H-TdR,掺入法,理穗颐赤常陈虹旬酶俯光挟呼妓芬竟属当公喀漾桨碉下混看定肉籽凝草弥临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,15,.,（三）,T,淋巴细胞的检测临床意义,1,降低：见于免疫缺陷性疾病，如恶性肿瘤、某些 病毒感染、大面积烧伤等。,2,升高：见于甲亢、甲炎、重症肌无力、慢活 肝、,SLE,活动期和移植排斥反应等。,3,CD3,降低：见于自身免疫性疾病，如,SLE,、类风 湿关节炎等；,CD4,降低：见于恶性肿瘤、爱滋病、遗传性免疫缺陷症、应用免疫抑制剂等。,CD4/CD8,减低 常见于爱滋病，而在器官移植时,CD4/CD8,增高 预示可能发生排斥反应。,薯伺绒阅耶够巨吧代杜懂池簧丰乔按玛目镀蛙印兢芽搅农营锚姥泰吵么鲜临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,16,.,二、,B,淋巴细胞的检测,（一）数量的检测,1,B,细胞膜表面免疫球蛋白测定： 免疫荧光法和,(SmIg),流式细胞检测法,2,B,细胞分化抗原检测：,（二）功能的检测,1,溶血空斑试验,2,抗体的检测,（三）临床意义,1,降低 见于各种原发性和继发性免疫缺陷病,2,升高 见于淋巴增殖性疾病如慢粒和多毛细胞白 血病等。,单炎滇汇赣卯夕嘻愁敌碰吐君圈辉滇各躁瞄否斜御群娃江崔不缘继赴车肋临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,17,.,第三节 感染免疫检测,病原体（细菌、病毒、立克次体、寄生虫等）及其代谢产物刺激人体免疫系统，产生相应的免疫产物，后者进入血液或其他体液当中；这些产物可利用凝集试验、补体结合试验、,ELISA,、免疫荧光和放射免疫法等免疫学手段进行检测，从而辅助疾病的诊断和判断机体的免疫状态。,快镇饵戮杉寺标酮胡贪廖腮搬拢皮呜蔚祈津寐熟伴窃芬太原酶铬服淹氖钨临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,18,.,一、肝炎标志物的检测：,1,甲型肝炎病毒标志物的检测,（,1,）甲型肝炎病毒抗原和,RNA,测定：,ELISA,和,RT-PCR,法,（,2,）甲型肝炎病毒抗体测定：,ELISA,（,3,）甲型肝炎病毒抗体,IgM,阳性表明机体,正在感染甲肝，它是早期诊断甲肝的,特异性指标。而,IgG,阳性提示既往感,染，可作为流行病学调查的指标。,莫庆锅闻旅幂埋酵鸣妓摧逞综闪埃叶鄙刮漳魂疽虱巫量赡终到麦皑凶记旧临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,19,.,HAV,病毒图谱,衣壳,单链,RNA,侄吾品茹衔弹彻摊眩荧瘸谍躇灿魄指趋崖菲咎熊件秘沃臣才位疥措熔定赌临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,20,.,甲肝血清转换图,朋漂缆质噬积噎南断鹿街镁铅呵襄荤鸣沦壁跺桔炭桌喳猾拎婶柄糠坡丛声临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,21,.,2,乙型肝炎病毒标志物的检测,（,1,）乙肝两对半的检查：,ELISA,（,2,）乙肝病毒,DNA,的测定：,PCR,法和斑,点杂交试验,（,3,）临床意义：乙肝两对半的检测反应,机体对乙肝病毒的免疫,状态，而乙肝病毒,DNA,是诊断乙型肝炎的佐证。,暮扦锐默裳迟蛀稳附梯布虫帜抿其鸣斗韧啄屉荫咱阁鹰寂尽啼康否扯哭砒临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,22,.,乙肝病毒图谱,Dane,颗粒,DNA,多聚酶,HBsAg,HBcAg,HBeAg,双链,DNA,戏巷教与忠柴袄漆贼嘘瞥著良怪订摊退牡聋紫盏速咸钱坍臻成阶火昆缚审临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,23,.,一般机体感染,HBV,后产生相应的免疫反应，形成三种不同的抗原抗体系统。,乙肝病毒表面抗原,（,hepatitis B virus surface antigen,HBsAg,）,乙肝病毒表面抗体,（,hepatitis B virus surface antibody,HBsAb,）,乙肝病毒,e,抗原,（,hepatitis B virus e antigen,HBeAg,）,乙肝病毒,e,抗体,（,hepatitis B virus e antibody,HBeAb/,anti-,HBe,）,乙肝病毒核心抗原,（,hepatitis B virus core antigen,HBcAg,）,乙肝病毒核心抗体,（,hepatitis B virus core antibody,HBcAb,）,翟镊术抡藉凿野椒导瘁慧簇匝鸽彪呻族肥妖寂婶锦准扯钥胳龙市流爱诉脑临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,24,.,乙肝血清转换图,絮粗崖国踊崖穆蝶酞遥碟簿戴召弃稼琼硝健济誉翼屈橱淌将泌婉鸯脉垒窥临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,25,.,HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb,1,+ - - - -,携带者,2,+ - + - -,急性感染早期,HBV,复制活跃,3,+ - + - +,急性或慢性感染,复制活跃,4,+ - - + +,急性或慢性感染,复制减弱或停止,5,- - - + +,既往感染,未出现表抗,窗口期,6,- - - - +,既往感染,未出现表抗,窗口期,7,- + - + +,恢复期,8,- + - - +,恢复期,9,- + - - -,病后或接种疫苗后获得性免疫,10,+ + + - +,不同亚型的感染,悲铃交另趋铣客浓萌撇疚故仪滑嘉来箭钎涟蹋赵离毡雁肌晰陈钦札银准锚临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,26,.,3,丙型肝炎病毒标志物的检测,（,1,）丙型肝炎病毒,RNA,测定：斑点杂交法和,RT-PCR,法,（,2,）丙型肝炎病毒抗体测定：,ELISA,和,RIA,法,（,3,）急性丙肝患者，发病后,1-4,周丙型肝炎病,毒抗体,IgM,即可阳性，可持续,1-4,周。,6,个月痊愈者，抗,-HCVIgM,转阴，反之将转 为慢性丙型肝炎； 而,IgG,阳性表明已有,HCV,感染，输血后肝炎有,80%-90%,患者抗,-HCVIgG,阳性。,闹悠游山桃轨彩拟谱芯退殆溃堤缄避簿幻簧酗舅怪搓猛掳厩谋茎满最颈佐临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,27,.,4,丁型肝炎病毒标志物的检测,(,缺陷,RNA,病毒）,（,1,）丁型肝炎病毒抗原和,RNA,测定：,ELISA,和,RT-PCR,法,（,2,）丁型肝炎病毒抗体测定：,ELISA,（,3,）抗,-HDVIgG,只能在,HBsAg,阳性的血清中检测到，是诊断丁型肝炎的可靠指标，抗,-HDV IgM,出现较早，可用于早期诊断。,5,戊型肝炎病毒标志物的检测：,ELISA,检测抗体,6,庚型肝炎病毒标志物的检测：,ELISA,检测抗体，也多见于输血后感染。,泌丸懂拉吸只冈熊呸篆累大辗岳龙贸陆逞卞伎蔚捎俯仰得解否尿抿绪龚隧临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,28,.,小结,肝炎病毒的检测方法,:,抗原的检测,: ELISA,法或免疫荧光法,抗体的检测,: ELISA,法或放免法,基因的检测,: DNA,病毒用,PCR,法,RNA,病毒用,RT-PCR,法,描仰陆庆睫砍渍蜀俐辅入百系北耘赤棚餐瑚另斡揭戮吁耕母亿丰头锤蝗欲临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,29,.,二、细菌感染的免疫检测,（一）血清抗链球菌溶血素“,O”,试验,（二）伤寒和副伤寒沙门菌免疫测定,（三）结核分枝杆菌抗体,船桐瞩堪揍逼坏荣笼愉穷荆粹镑织厅娟像啤骸榨秀怨复记题响只武赘油凤临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,30,.,（一）血清抗链球菌溶血素“,O”,试验,链球菌溶血素“,O”,是一种,A,群溶血性链球菌的毒素，属蛋白质，能溶解红细胞，杀伤白细胞和血小板，它具有抗原性，可使人产生相应抗体，称,抗链球菌溶血素“,O”,（,anti-streptolysin “O” ,ASO,） ，也叫抗,O,或,ASO,。,一般当机体受到,A,群溶血性链球菌感染,2-3,周， 血清中出现抗,O,，这种抗体滴度直至病愈后数月到半年才下降至正常水平。,检测方法,：胶乳凝集法和,ELISA,皑毖黎比汪嫌稗瘩秒戎痢分醒绸剥此尹孙羔显考拄叭邯全惟役愧犹缩时梨临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,31,.,临床意义,：,抗,“,O”,升高（滴度大于,1,：,400,）表示近期内有,A,群溶血性链球菌感染。,常见于活动性风湿热、风湿性关节炎、急性肾小球肾炎、急性上感、皮肤和软组织感染等。抗体有高滴度逐渐下降时，可认为疾病缓解，抗体恒定在高水平时，多为活动期。,其十挪任婆绩廖低江助茵削擅挞胁帕膳宙涉劲荆宋猾构摧援馒冲早陌仑寺临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,32,.,（二）伤寒和副伤寒沙门菌免疫测定,人体被伤寒沙门菌感染后，该菌体“,O”,抗原和鞭毛“,H”,抗原，刺激人体产生相应抗体。,副伤寒的鞭毛“,H”,抗原分别为甲（,A,）乙（,B,）丙（,C,）三型，它们均有各自的菌体抗原和鞭毛抗原，这些抗原也可在人体内刺激机体产生各自相应的抗体。,腰力排沿矽秋稻梢此园浩鱼欢絮钩崎纠煽什豌锌狙礁勤待雹搜呈冲谓区局临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,33,.,1,肥达氏反应,（,Widal reaction,，,WR,）,WR,是利用伤寒和副伤寒沙门菌液为抗原，检测病人血清中有无相应抗体的一种凝集试验。,参考值,:,直接凝集法,“,O”1,：,80,伤寒“,H”1,：,160,；,副伤寒,A,、,B,、,C,都,1,：,80,。,二轨敷省峪凉侦辖四雁狗浩唐栈享字饵人北郡赊稀哺哮石声鲍御甜酬张抚临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,34,.,临床意义,WR,阳性一般出现在伤寒发病后一周，阳性率,10%,；第二周上升为,60-70%,；第四周可达,90%,以上。,单份血清抗体效价“,O”,大于,1,：,80,及“,H”,大于,1,：,160,者有诊断意义；,若动态观察，,WR,持续超过参考值或较原效价升高,4,倍以上者更有价值。,匡庙示银檀均泵骏纱细队筹钩郭辽刁朱敌伍侦传煌动楞俱拭但鲤娃仆馋幕临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,35,.,2,伤寒和副伤寒沙门菌抗体,IgM,测定,参考值,: ELISA,法,正常人为阴性或滴度,1,：,20,对诊断伤寒带菌者也有意义。,它的敏感性和特异性均优于肥达氏反应。,餐侄跪惑狐单观施弦卿舞婉炕为诽痛娶酷凡挛狸幢琢全滋嗽诫慕瞳邀床遂临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,36,.,3,伤寒和副伤寒沙门菌可溶性抗原测定,伤寒沙门菌在体内繁殖、破裂， 患者血及尿液内出现伤寒沙门菌抗原。用相应的抗血清致敏胶乳，与患者血及尿液中伤寒沙门菌可溶性抗原反应，可产生凝集。,参考值,： 胶乳凝集法为阴性,临床意义,：阳性对确诊沙门菌感染更有重要 意义,疹袋防恍组池鹿教取熔伐匹翅筒弛撤零卜鹅涂蝇侄奔锰嫩而腺郁害酉醛滥临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,37,.,（三）结核分枝杆菌,结核分枝杆菌抗体,结核分枝杆菌,DNA,卫耍缀伸哀翻苯破哈滚福嵌七骤尊映佣掂头纯名畴梁子约兽障腻退戮襟蝎临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,38,.,三、其他病毒感染免疫检测,（一）柯萨奇病毒的检测,（二）轮状病毒的检测,（三）,EB,病毒的检测,雌虚鄂颈谷蟹覆惑胚尊插汰氢捏鹅慎烩咽浦溉垦必冤清路脯须掌蒜吠客吧临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,39,.,（一）柯萨奇病毒的检测：,柯萨奇病毒是一种单链的小,RNA,病毒，可分为,A,、,B,两群，,A,群又有,24,个血清型，,B,群则有,6,个血清型。,检测方法,抗体：间接血凝法、,IFA,法或,ELISA,RNA,：,RT-PCR,法,临床意义,IgM,阳性提示现症感染，,IgG,则为既往感染，,RNA,阳性对柯萨奇病毒感染的诊断更有意义，也提示现症感染。,A,群主要引起无菌性脑膜炎、新生儿肺炎、皮疹和普通的感冒；,B,群则主要引起心肌炎、无菌性脑膜炎、上感和成人的肺炎。,硝找金近轮迷爽赶搓丽切葱问务垮蚌觅孝单扣远矢慌苏箩沮倡鸭鲜熙程清临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,40,.,（二）轮状病毒的检测：,轮状病毒属胃肠病毒科，是双链,RNA,病毒，是引起人病毒性胃肠炎最常见的病原体，婴幼儿腹泻,50%,是由轮状病毒所致。,检测的方法基本和柯萨奇病毒相似，这里就不再祥述了。,抛勃嫉睛狸桌疡该统裤厩涯窝搞煌潘声蹄劫垢浇附赐蛮盖鄂搀经袜诫宗哮临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,41,.,（三）,EB,病毒的检测,EB,病毒（,Epstein-Barr virus,EBV,）：属疱疹病毒科，是一种嗜淋巴细胞的,DNA,病毒，主要侵犯,B,淋巴细胞。,EB,病毒衣壳抗原（,VCA,），,抗,-VCA IgM,测定对传染性单核细胞增多症，抗,-VCA IgA,测定对鼻咽癌的诊断有重要意义。,弃拘杨送肮锭命筑咖别置块甥须懈绩眠增禄扯款疆务睬绝龋罚泊曝殷棒淑临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,42,.,四、寄生虫感染免疫的检测,弓形虫感染为人畜共患原虫疾病，可引起中枢神经系统、眼的疾病，也可以引起流产、先天畸形等。,检测方法,抗体：间接血凝法、,IFA,法或,ELISA,DNA,：用,PCR,法,临床意义,IgM,阳性是近期感染的指标，,IgG,则提示既往感染；,双份血清抗体滴度,4,倍以上增高或单份抗体滴度大于,1,：,512,时，提示近期感染可能性大。,DNA,阳性对弓形虫病的诊断有重要意义。,褂条敌悲债睛赣夯不抿架块谱州核横暮沧握箱尽狰慕源捆弯饿融儿贾牌有临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,43,.,五、性传播疾病免疫检测,性传播疾病（,sexually transmitted disease,STD,）简称性病，是一组通过性行为传播的，可侵犯皮肤、性器官和全身多脏器的感染性疾病。,包括：艾滋病、梅毒、淋病、软下疳、性病淋巴肉芽肿、非淋菌性尿道炎、尖锐湿疣、细菌性阴道病、滴虫病和乙肝等。,知琼拨奴组卢胺半忧硫苫犹茹襟莱秆顿愤桓窘佬泵区防千字领脆番咐剔穗临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,44,.,（）人类获得性免疫缺陷病毒抗体及,RNA,测定,人类获得性免疫缺陷病毒,(human immunodeficiencey virus,HIV),是爱滋病,（,acquired immune deficiency syndrome,AIDS,）,的病原体，它是一种逆转录病毒，是一种单链,RNA,病毒，,HIV,侵犯,CD,4,+,T,淋巴细胞。,可分为,HIV-1,和,HIV-2,型，当机体感染,HIV,数周到半年后绝大多数患者体内可出现抗,HIV,抗体。,蛆秩崩霓箔卢挂俞摹涣港猜醚炉雹氰蟹屋珠桓评啪浸吝寡秀玖屈亿找衣趣临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,45,.,HIV,检测,参考值,（,1,）筛选试验：,ELISA,法和快速蛋白印迹法均为阴性,（,2,）确认试验：蛋白印迹试验和,RT- PCR,检,HIV-RNA,均为阴性,临床意义,：,筛选试验敏感性高，但特异性不高，故有假阳性，所以筛选试验阳性时需用确诊试验证实。,确诊试验阳性，特别是,RT-PCR,法检测,HIV-RNA,阳性，对肯定诊断和早期诊断颇有价值。,沏肌畏顽胎萧崇跋踌砸蛤客熟瘟验镜绦诬松浴惜捉漆蝇巧哩哩厌碱禁履扎临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,46,.,（二）梅毒螺旋体抗体检测,人体感染梅毒螺旋体后，血清中可出现,特异性抗体,（针对密螺旋体抗原），还出现,非特异性抗体,（反应素）（针对类脂抗原）,手吨芭修遇铜莹渣暂吻浇陷失今锄牌钉漱木闯申芬姐蟹月鳖认让弦御铲迄临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,47,.,1,非特异性抗体（反应素）的试验,（,1,）检测方法：,快速血浆反应素试验（,RPR,）,不加热血清反应素试验（,USR,）,美国性病研究实验室实验（,VDRL,）,扩津蠢辜圾阉垮至斑舷谋嗣杆浪胚际畸邵膛馏伺帅柏伙缉搐枢迅例兽蚤乌临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,48,.,（,2,）非特异性抗体（反应素）试验临床意义,适用于梅毒的筛选。一般在感染梅毒螺旋体后,1-2,周阳性检出率为,76,，二期梅毒为,95-100%,，晚期梅毒为,70-95%,，隐性感染期为,70-80%,，但该试验易出现假阳性反应，见于,SLE,、疟疾、结核、瘤型麻风病等。,可作半定量，用于疗效观察,。,苛逐丽仑耪显锤键憨斟遭相阑羹啦滇父谍望孝运鸡抬河给他梆贬苹廉烫读临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,49,.,2,梅毒螺旋体特异性抗体试验,（,1,）,检测方法,：,梅毒螺旋体血凝试验（,TPHA,）,荧光螺旋体抗体吸收试验（,FTA-ABS,）,（,2,）,临床意义,筛选试验阳性的情况下必须做确认试验，阳性可肯定梅毒的诊断。,确诊试验灵敏度高，特异性强，不受药物治疗的影响，特异性抗体可持续数年甚至终身。不能用于疗效观察。,俞砒绵男瞄木怂汗疏勾淘炮适李苟伏此鳖锡替哦古澜浙甩躁夺侠恩护衡汗临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,50,.,六、,TORCH,感染免疫检测,TORCH,是指一组病原微生物的英文名称缩写。,T,即刚地弓形虫或弓形虫,(toxoplasma gondii),，,O,即其它病原微生物,(others),，,R,即风疹病毒,(rubella virus),，,C,即巨细胞病毒,(cytomegalovirus),，,H,即单纯疱疹病毒,(herpes simplex virus),。,这组病原体常可通过胎盘传给胎儿，引起围生期感染，导致流产、死胎、早产、先天畸形和智力障碍等各种异常结果。,TORCH,感染的抗体检查在许多地区已作为,孕期检查,的常规项目。,递烹嗜坟囱屠窗域案傣桌回训邯师潜异梧卤慈蜡抖退岩蝗骑硬砷菌质丢榨临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,51,.,（一）巨细胞病毒的检测,它是一种双链,DNA,疱疹病毒，由于它能使感染的细胞变大，故称巨细胞病毒。,检测方法,抗体：,IFA,（免疫荧光法）和,ELISA,DNA,：分子杂交或,PCR,法,田剁珐检夯挺沉办腹送涟骂胁砖愿屉套某靛喝济讼翌霄报涣砾赵坷闸炊印临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,52,.,巨细胞病毒的检测,临床意义,IgM,阳性：现症感染或活动期；,IgG,阳性：既往感染或潜伏感染，人群中有,90%,以上可呈阳性；若双份血清效价有,4,倍以上增长，提示近期有感染，,DNA,阳性提示现症感染。,先天性感染一般由母婴通过胎盘或产道感染，后天性则通过接触传播。巨细胞病毒感染易导致流产、畸胎和死胎，对婴幼儿来说易导致发育不良或弱智。,扰妒忱溶滚蝎泌聚蹲凳呕乌磁告完主骚论琉妄梦翔义侮嗓美删擦仍笺打铀临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,53,.,(,二,),风疹病毒抗体测定,风疹病毒,(rubella virus),直径为,60nm,，具单股,RNA,。是儿童风疹的病原体，一般症状较轻。但孕妇若在妊娠头,3,个月内感染风疹病毒，易引起胎儿畸形。,参考值,ELISA,：阴性,RT-PCR,法：阴性,灾镁蓝匡碘蔑乏夷垮卸描秽俘佳高壕斧及盅处辨顺穗羌匙踩烩漂混等泽任临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,54,.,风疹病毒抗体测定,临床意义,易感人群为,1,5,岁的儿童及孕妇，据统计，孕妇在怀孕,1,6,周时感染风疹者约,50%,可致流产、死胎、早产；若胎儿存活出生，也可能发生先天性风疹综合征，表现为先天性白内障，先,心， 神经性耳聋， 小头畸形和智力障碍等。,IgM,抗体阳性，提示有近期感染，必要时终止妊娠。,IgG,抗体阳性，表示机体已受过风疹病毒感染，具有免疫力。,阵氯跺肪询枝谩湍缮粹卉痪转绑牛屹橇玄嚎弱驯梦劲亿轩侧纬毒钳力炭享临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,55,.,(,三,),单纯疱疹病毒抗体测定,单纯疱疹病毒,(herpes simplex virus,，,HSV),：,双链,DNA,，根据限制性内切酶切点不同，分,HSV-I,和,HSV-II,二型。,HSV,原发感染后，机体最先出现,IgM,，随后出现,IgA,及,IgG,，抗体能防止病毒播散，但不能阻止复发。,检出特异性,IgM,阳性或双份血清特异性,IgG,抗体效价上升,4,倍或,4,倍以上，可提示,HSV,近期感染。,参考值,间接血凝试验，,ELISA,：阴性,敛颧吾礼如哥畅酌溃儡瑞耙漂影裤动创窝费徘冻杏庙巢谚绑慢迂订馁蟹闽临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,56,.,单纯疱疹病毒抗体测定,临床意义,HSV,主要引起疱疹性口腔炎、疱疹性角膜结膜炎、疱疹性脑膜炎、疱疹性外阴阴道炎、湿疹性疱疹、新生儿疱疹等。,生殖器官以外部位的,HSV,感染多由,HSV-I,型引起,(,占,95%),，,生殖器官的,HSV,感染主要由,HSV-II,型引起,(,占,78%),。,孕早期感染,HSV,者可导致流产，妊娠中、晚期感染者，可引起胎儿和新生儿发病。,幻颅锋唇械椰奠铸古藏植雅废廓灾堆苦俘佩括虚矣渐冯肥欣撼要末肘舰婪临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,57,.,第五节、肿瘤标志物的检测,概念：,肿瘤标志物（,tumor marker,TM,）,是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。,这类物质可反映细胞恶变各阶段表型及基因特征性。与正常组织相比，标志物明显增高，并存在于血液、细胞、组织或体液中。,棍练裹再勃箭收樱宿淬纬禹末支叫慷醇咋彰印篇玫醚杀鬼凰颤饱避铜别赫临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,58,.,肿瘤标志物的检测,主要检测方法：,放射免疫法（,RIA,）、,酶联免疫吸附法（,ELISA,）,化学发光免疫分析法（,CLIA,）,肿瘤标志物检测的意义：,肿瘤普查、辅助诊断、观察疗效 和判断预后。,崩吞赛裂贮尾季杯假蕴勿翰些滤武挽聚谩间返缀净吝铣鳖垮殆么吃尚宁透临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,59,.,早期发现、早期诊断、早期治疗,最主要的是早期发现：肿瘤特异性标志物,高危人群 标本,DNA PCR,基因,检测 变异基因分析 特异性蛋白,表达 单抗 检测试剂盒或检测芯片,艇用身尘为颠踢箭灵延各董呼奔社租养萌珊湃厅他涯矫肩烁颁届澡寸响恕临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,60,.,常用的肿瘤标志物及其主要的临床意义,1,甲胎蛋白（,AFP,）：是一种胎儿早期由肝脏合成的糖蛋白原发性肝癌时可明显升高，在病毒性肝炎、肝硬化时,AFP,也有不同程度的升高，但升高的程度不如原发性肝癌明显。,参考范围：,血清,300ug/L,病毒性肝炎、肝硬化：,AFP,不同程度升高，但,300ug/L,。,生殖腺胚胎性肿瘤：睾丸癌、畸胎瘤等，血清,AFP,可升高。,妊娠,3,个月后，血清,AFP,开始升高，,7,、,8,个月达高峰，但一般,400ug/L,。,AFP,异质体：通常,LCA,结合型,AFP25%,提示原发性肝癌。,别瑰宪壹锗气驯泵羞洋有肆蛀慕蹦丈虑孺捡巩兼闹域啊罪懈膛坝饿晤丛褐临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,62,.,2,癌胚抗原（,CEA,）：,它是一种含多糖的蛋白复合物，胎儿早期的消化管及某些组织均有合成,CEA,的能力，但孕后,6,个月以后含量减少，出生后含量极底。,参考范围：,血清,5ug/L,临床意义：,血清,CEA,升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌等；用于恶性肿瘤术后和化疗的疗效观察。,果锈啸胸棱峦命童己历健巳祷澡翅獭奴餐雪傀诅记谩瞳型付请远浩庞掸腻临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,63,.,3,前列腺特异抗原（,PSA,）：,PSA,是一种由前列腺细胞分泌的单链糖蛋白，它具有前列腺特异性，但不具前列腺癌特异性，一般前列腺癌时，血清,PSA,水平明显升高，但一部分前列腺增生的病人也会增高。,为鉴别诊断，于是人们又发现游离,PSA,和总,PSA,的百分比，可在诊断灰区发挥较好的鉴别诊断作用。,铜律苹产菱飘撰联中籍凄台困瞧城拌鸣虚乐零疡孝旭扭逻亿公哀滥毕溯遥临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,64,.,参考范围：,血清,t-PSA4.0ug/L,f-PSA0.25,临床意义：,前列腺癌：,t-PSA4.0ug/L,前列腺肥大、前列腺炎、泌尿生殖系统疾病：,PSA,一般在,4.0,10.0ug/L,灰区的判断：,f-PSA/t-PSA25%,提示前列腺增生。,遂师秽伺糙笺意涸耪帐徘拿甄剑霹安诅舰竿完治跑霞稿次之倘煤患丛竭熏临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,65,.,4,糖链抗原,19-9,（,CA19-9,）：也是一种糖蛋白，对消化系肿瘤，特别是胰腺癌的诊断比较有意义。,5,糖链抗原,72-4,（,CA72-4,）：它是胃肠道肿癌和卵巢癌的标志物，常和,CEA,、,CA19-9,联合检测提高胃癌的检出率；和,CA125,联合提高卵巢癌的检出率。,帮帕搅诡栗颧色棵宿甸而获百悼篡瞒磺顺梧嗣蒜递皿欺看撰某阀裴煎各剃临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,66,.,6,-L-,岩藻糖苷酶（,AFU,）：它是一种溶酶体酸性水解酶，在原发性肝癌患者血清中增高，常与,AFP,联合检测，提高肝癌的检出率。,7,神经元特异烯醇化酶（,NSE,）：神经母细胞瘤的的特异标志物，也是小细胞肺癌高特异性和高敏感性的标志物。,黔抬靖溅携娄音戚期豫最米姬亡静戮扇边黔框掉荚稚琅涛奏戊靛十渭纳誊临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,67,.,8,癌抗原,125,（,CA125,）：卵巢癌病人血清,CA125,水平明显升高。,9,癌抗原,15-3,（,CA15-3,）：对乳腺癌的诊断有重要的辅助作用。,10,前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）：可辅助诊断前列腺癌，但敏感性和特异性皆不如,PSA,。,资彰曰嫉尤衷嘶窄旗众猛犁割肥硼银回愧陈芬二桨崖毗氯拙歹寡北订丑圣临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,68,.,第六节 自身免疫检测,在正常情况下，机体的免疫系统对自身抗原表现为不应答，即,自身免疫耐受,。,当某些原因消弱或破坏正常的自身耐受时，免疫系统即会对自身组织或成分产生免疫应答，由此而产生的疾病称为,自身免疫病,。,玲戏链娶珠惩宪警毙睁闪括冠骚晋佃琢胳晨凡屈靛淬祸急虽诅订恒邦朴剩临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,69,.,诊断自身免疫疾病的重要方法是做自身免疫检测。,一种自身免疫病可检出多种抗体，而检出一种自身抗体可涉及多种相关自身免疫病，因此，临床往往参考多种免疫指标做出诊断。,疲邯银渤壬料倒责怀赚矣信仅遵釜粱技软呈涤娟提妈筷壕畜佑发阁晰债孜临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,70,.,一、类风湿因子,（,rheumatoid factor, RF,）,RF,是由变性,IgG,刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿性疾病患者的血清或关节液内。,RF,的靶抗原为变性,IgG,的,Fc,部分，有,IgM,型，也有,IgG,、,IgA,、,IgD,和,IgE,型。,检测方法,:,免疫比浊法、,ELISA,法,瓤蒙勒蹭肩嫁羔紫芥伪荷尾脯琶寄丧棘搓葛瞄袋婪滦幼臀庙闲纬平菇般砾临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,71,.,RF,检测的临床意义,类风湿性关节炎时，它的阳性率比较高（约,90%,）。,其他自身免疫性疾病如,SLE,、多发性硬化、干燥综合征时，也可见,RF,阳性，一些感染性疾病，如结核、传染性单核细胞增多症患者血清当中,RF,也常呈阳性反应。,庄娥瑟勿彩惟挟肇懦属徽筷促鹊吮堑洗思且诞汽兴为乏瞻羚毛干闻庭糜鄂临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,72,.,二、抗核抗体检测,抗核抗体（,ANA,）,：泛指抗各种核成分,脱氧核糖核蛋白（,DNP,）、,DNA,、和可提取的核抗原（,ENA,）等,的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。,在某些因素如细菌、病毒、药物等的作用下，细胞核内某些成分的性质发生改变，激发机体免疫系统产生抗不同核成分的抗体。,岛鲸浅枷糊不坝题裹深禹红决滚炔纹仆创鹅仔服旗廖盯且菠仓本霸瓦峙咬临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,73,.,（一）,ANA,的性质,主要是,IgG,，也有,IgM,、,IgA,，它们没有器官和种族的特异性，因此可以和不同来源的细胞核反应。,ANA,主要存在于血清中，也可以存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。,以稼凛住残祭往剥涝灰惋踢昂某熄剩婿堑献燃度她象孙跨声很盯演缺奠羹临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,74,.,（二）检测方法,1,总,ANA,目前广泛采用,间接免疫荧光法,进行总,ANA,的筛查，也可以采用,ELISA,的方法。间接荧光免疫法中多用小鼠肝切片或印片作为细胞基质，在荧光显微镜下观察细胞有荧光着色者为阳性反应。,2,各种核成分抗体的检测：,（,1,）抗,DNA,抗体 间接免疫荧光法、,ELISA,法和,RIA,法,（,2,）抗,DNP,抗体 间接免疫荧光法、,ELISA,法,（,3,）抗,ENA,抗体,ELISA,的方法和,Western blot,灌淘列攀转甚核掘痛缉典浸离焚部齐次晴污迁鬃阐寨苍否砧碴招句弟贱巨临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,75,.,（三）临床意义,1,ANA,阳性的疾病很多，最多见于,SLE,（,95%,），也可见于药物引起的狼疮、重叠综合征、,RA,、混合性结缔组织病（,MCTD,）、干燥综合征（,SS,）、多发性肌炎（,PM,）、皮肌炎（,DM,）、进行性全身性硬化、自身免疫性肝炎和桥本甲状腺炎等。,如将患者血清进行稀释，可以做大致的定量试验，在,1,：,80,稀释依然阳性时，对,SLE,的诊断有较大的参考价值。在荧光显微镜下观察结果，可以出现不同的荧光核型，核型的确定对临床诊断有进一步的参考价值。,起伍役船确囱事埠洼来侩土浓昆铭危骨括考酥雾殿噬引神赃虐鸿瓷轨弗冗临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,76,.,ANA,核型与相关疾病,ANA,核型 抗体 相关疾病,周边型（核膜型） 抗,DNA,抗体 主要见于,SLE,均质型 抗,DNP,抗体,SLE,、,RA,、慢性活,动性肝炎、,PSS,等,斑点型 抗,ENA,抗体,SLE,、,PSS,、,SS,、,PM/DM,、,MCTD,核仁型 抗,RNA,抗体,PSS,、雷诺现象、,SLE,着丝点型 抗着丝点抗体,PSS,、,CREST,综合征,篓环政邮竹伦肾湿盖垒勃抹掇助搀姐肺截囤鞭炙锑锑创苇庆升让谴臣冰咯临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,77,.,均质型：与抗,dsDNA,和抗组蛋白抗体有关。,斑点型或颗粒型：与抗,U1-RNP,、抗,Sm,、抗,Scl-70,、抗,SS-B,、抗,SS-A,等多种自身抗体有关。,核仁型：与抗核糖体、,U3-RNP,、,RNA,聚合酶的抗体有关。,旋赐桥舞反泌讼遇探课义竣怠座湾肝忠录唐哪填闺塌粒虏博事颧泉截狸巴临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,78,.,3.,举例,（,1,）抗双链,DNA,抗体,（,double stranded DNA antibody,dsDNA,）,测定,检测方法：,间接免疫荧光法和,ELISA,临床意义：,阳性多见于活动期系统性红斑狼疮（,SLE,），阳性率,70,90,，是,SLE,的诊断标准之一,，也是迄今为止参与,SLE,发病机制唯一的一种自身抗体。本试验特异性高，达,95,，但敏感性较低。,钎闰教隔谩缕蓖辩测桔嘶水桨僵佐萨条帐反衣怒克耐漆查奴玉妇疚虐传诱临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,79,.,3.,举例,（,2,）抗,Sm,抗体,(,抗,Smith,抗体,),测定,检测方法：,间接免疫荧光法和,ELISA,临床意义：,抗,Sm,抗体为,SLE,所特有，疾病特异性高达,99,，且能反应疾病的活动程度，但灵敏度较低，平均只有,20,，多数病人常同时出现,dsDNA,或抗组蛋白抗体。,鸭硼疥割拯究跺蝇轻肖零伪妥刊炙睹羔迪斤泌蓬盎伙药挝鞘妆骗穆抽喀盐临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,80,.,三、抗组织和胞质抗体检测,1,抗线粒体抗体（,AMA,）：是一种针对肝细胞质中线粒体内、外膜蛋白成分的自身抗体，在许多肝脏疾病中可检出，可作为原发性胆汁性肝硬化的鉴别诊断指标之一。,2,抗甲状腺球蛋白抗体（,thyroid globulin antibody,抗,TG,）测定：主要见于桥本甲状腺炎（,90%-95%,）、甲亢和甲状腺癌。,溺堪屁众剧寿李疚喷拂荚泊尹苞溺嗓糙耳机舌符留肌骤掩魏屯销瞬蛔场驰临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,81,.,三、抗组织和胞质抗体检测,3,抗甲状腺微粒体抗体（,anti-thyroid microsomal antibody,TMA,）：主要见于桥本甲状腺炎、甲减、甲瘤等。,4,抗乙酰胆碱受体抗体测定（,acetylcholine receptor antibody,AchRA,）：主要见于重症肌无力。,5,抗平滑肌抗体（,SMA,）：主要见于自身免疫性肝炎、狼疮性肝炎和急性肝炎患者。,住砂百肪息违秘急弃耪虱掩云僳馋著虚嗅己榜租晦钦洽习碧固叙发观灾呼临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,82,.,谢谢大家！,r,洼绩奋膊挠板公尝更妖店街十谬指桌铆翻嚼缘擅衷嗜誓淌搜暗做肩捆掸父临床免疫学和病原学检查七年制临床免疫学和病原学检查七年制,83,.,11/28/2024,84,.,