类风湿性关节炎的基础研究及进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,类风湿关市炎,-基础研究及逃展,目录,病因,基因因素,环境因素,病机,RA滑膜炎,RA骨侵蚀,基础研究引导治疗的发展,病因,WHAT CAUSES RA,RA,个体易感基因(免疫环境促发因素,反应,eao因在RA遗传易感性和疾病严重程度,中的关键作用,general,siblings,dizygotic monozygotic,遗传易感性显示基因在RA的致病作用中占50%60%的,比重,Genetics,RA的基因,Genetics,of ra,MHC,Non,Loci,MHC,Genetics,RA的易感基因,Chibnik LB,et al.PLoS One.2019:6/9/,genetics.2019 August;63(8):459-466.,Raychaudhuri B.Curr Opin Rheumatol 2019 March:22(2):/109-118,Genetics,RA易感基因一 HLA DRB位点,Population,RA-associated drBl allele,Caucasian,0401(HDA=DR4),Ashkenazi jewish,0101(HA-DR),Asian Indian,*0101(HLA-DR1),panish,S,1001(HLA-DR10,Israeli,1001(HLA-DR10),Yakima Indian,1402(HLA-DR6),Japanese,20405(HLA-DR4),Chinese,0405(HLA-DR4),Genetics,RA共同表位 Shared Epitope,HLA-DRBI,Amino acid position,71,0101,Q RA A,0401,K R,0404,Q,R,0405,R,0408,R,1001,1402,R,0402,RRRRRRR,AAAAAAAA,AAAAE,0403,Q,R,Genetics,非类MHC与RA关联,Genetics,RA遗传,转变的,RA易感基因的功能学研究相对匮乏,仅有3篇相关,报道,BTLA为一种表达于免疫细胞表面的抑制性受体,BTLA缺陷鼠可发生多种自身免疫病。已发现BTLA,基因多态型与RA易感性相关。而且,在体外研究,显示,BTLA590C等位基因的出现使该基因丧失对,Jurkat T细胞由ConA或抗CD3单抗诱导的-2产生,的抑制作用。,(Clin Dev immuno.20192019:305656),