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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,生物的遗传信息是以基因的形式储藏在细胞内的DNA(或RNA)分子中的。随着个体的发育,DNA有序地将遗传信息,通过转录和翻译的过程转变成蛋白质,执行各种生理生化功能,完成生命的全过程。从DNA到蛋白质的过程,叫做基因表达(gene expression),对这个过程的调节就称为基因表达调控(gene regulation或gene control)。,生物的遗传信息是以基因的形式储藏在细胞内的DNA(或RNA),1,基因调控是现阶段分子生物学研究的中心课题。要了解动、植物生长发育的规律、形态结构特征和生物学功能,就必须弄清楚基因表达调控的时间和空间概念,基因调控是现阶段分子生物学研究的中心课题。要了解动、植物生长,2,基因表达调控在两个水平上体现,(1)转录水平上的调控(transcriptional regulation);,(2)转录后水平上的调控(post-transcriptional regulation),包括mRNA加工成熟水平上的调控(differential processing of RNA transcript);翻译水平上的调控(differential translation of mRNA)。,基因表达调控在两个水平上体现(1)转录水平上的调控(tran,3,对于原核生物,以营养状况(nutritional status)和环境因素(environmental factor)为主要的基因表达影响因素。在真核生物尤其是高等真核生物中,激素水平(hormone level)和发育阶段(developmental stage)是基因表达调控的最主要手段,而营养和环境因素的影响力大为下降。,在转录水平上对基因表达调控取决于DNA的结构、RNA聚合酶的功能、蛋白因子及其他小分子配基的相互作用。,对于原核生物,以营养状况(nutritional statu,4,第一节 大肠杆菌乳糖操纵子的正负调控,一、,操纵子与操纵子模型,原核生物基因表达调控主要发生在转录水平,转录调控的基本单元是操纵子。,1、操纵子的概念:根据操纵子学说,很多功能上相关的结构基因在染色体上串连排列,由一个共同的控制区来操纵这些基因的转录。包含这些结构基因和控制区的整个核苷酸序列就称为操纵子(operon)。,第一节 大肠杆菌乳糖操纵子的正负调控一、操纵子与操纵子模型,5,2、操纵子结构,由启动子(P)、操纵基因(O)、调节基因、结构基因所组成。,2、操纵子结构,6,1、在正转录调控系统中,调节基因的产物是激活蛋白(activator),激活蛋白结合与DNA的启动子及RNA聚合酶后,转录才会进行。,(1)在正控诱导系统中,诱导物的存在使激活蛋白处于活性状态,转录进行。,(2)在正控阻遏系统中,效应物分子的存在使激活蛋白处于非活性状态,转录不进行。,二、正调控与负调控,1、在正转录调控系统中,调节基因的产物是激活蛋白(activ,7,2、在负转录调控系统中,调节基因的物质是阻遏蛋白(repressor)阻止结构基因转录。其作用部位是操纵区。它与操纵区结合,转录受阻。,(1)负控诱导系统阻遏蛋白不与诱导物结合时,阻遏蛋白与操纵区相结合,结构基因不转录,阻遏蛋白结合上诱导物时,阻遏蛋白与操纵区分离,结构基因转录。,2、在负转录调控系统中,调节基因的物质是阻遏蛋白(repre,8,(2)负控阻遏系统阻遏蛋白与效应物结合时,结构基因不转录。,(2)负控阻遏系统阻遏蛋白与效应物结合时,结构基因不转录,9,调控模式,1、可诱导负调控,2、可诱导正调控,3、可阻遏负调控,4、可阻遏正调控,调控模式,10,微生物转录调控课件,11,三、大肠杆菌乳糖操纵子的负调控,(一)大肠杆菌的乳糖利用系统,大肠杆菌的乳糖代谢需要有-半乳糖苷酶(-galactosidase)的催化。这种酶能把乳糖水解为半乳糖和葡萄糖.另外有半乳糖苷透性酶 和巯基半乳糖苷转乙酰酶。三种酶协同作用,使得乳糖得以分解和利用。,三、大肠杆菌乳糖操纵子的负调控(一)大肠杆菌的乳糖利用系统,12,乳糖操纵子的结构和功能,乳糖操纵子的结构和功能,13,(二)乳糖操纵子的调控机制,1、没有乳糖时,具有活性的阻遏物和操纵基因结合,转录不能进行。,2、有乳糖时,乳糖与阻遏物结合,使阻遏物发生构象变化而失活,不能与操纵子结合,结构基因正常转录,进而再翻译出蛋白质。,(二)乳糖操纵子的调控机制,14,原核生物基因表达的调控,乳糖代谢基因表达调控图解:(没有乳糖时),lac,Z,lac,Y,lac,A,调节基因,启动子,操纵基因,结构基因,RNA聚合酶,信使RNA,转录,翻译,阻抑物与,操纵基因,结合,结,构基因转,录受阻,阻抑物,原核生物基因表达的调控乳糖代谢基因表达调控图解:(没有乳糖时,15,原核生物基因表达的调控,乳糖代谢基因表达调控图解:(有乳糖时),lac,Z,lac,Y,lac,A,调节基因,启动子,操纵基因,结构基因,RNA聚合酶,信使RNA,转录,翻译,阻抑物与乳糖结合后构象发生了改变,,因而不能与操纵基因结合,使得结构,基因进行转录。,阻抑物,乳糖,转录,半乳糖苷酶,酶,酶,乳糖分解代,谢调控过程,是一个自我,调控过程,原核生物基因表达的调控乳糖代谢基因表达调控图解:(有乳糖时),16,四、大肠杆菌乳糖操纵子的正调控,1、葡萄糖敏感操纵子,有一些控制某一种糖如乳糖、半乳糖、阿拉伯糖和麦芽糖等分解代谢的操纵子,当培养基含有葡萄糖时,会阻止这些操纵子的功能,称为葡萄糖敏感操纵子。,例如:当大肠杆菌生长的培养基中既有葡萄糖又有乳糖的条件,只利用葡萄糖,而不利用乳糖。,换句话说,只要在培养基中有葡萄糖存在,便可抑制了利用其他各种酶的产生,称为分解物阻遏。,四、大肠杆菌乳糖操纵子的正调控,17,2、CAP-cAMP调控,另外一种起调节作用的诱导物为cAMP(环化腺苷酸),分析一组实验几种情况:,(1)当培养基中含用大量葡萄糖时,cAMP水平明显下降。,(2)当以乳糖为唯一碳源时,-半乳糖苷酶的合成增加。,2、CAP-cAMP调控,18,(3)当有乳糖和葡萄糖为碳源时,如果加入cAMP,-半乳糖苷酶的合成速率大大提高。,结论:?,cAMP 浓度能影响到-半乳糖苷酶的合成速率。主要是cAMP能激活CAP(分解物基因激活蛋白),起转录因子的作用。,(3)当有乳糖和葡萄糖为碳源时,如果加入cAMP,-半,19,3、lac操纵子的正调控机制,(1)cAMP-CAP复合物与DNA结合,改变DNA结构,促进了RNA聚合酶结合区的解链,从而促进RNA聚合酶和启动子结合,使转录能力增强。,(2)cAMP-CAP复合物的形成取决于AMP的浓度,当以葡萄糖为能源时,由于其抑制腺苷酸环化酶的活性,ATP不能转化为cAMP,cAMP浓度下降,不能形成cAMP-CAP复合物,乳糖结构基因不能被转录。因为细胞中有葡萄糖作为能源,就没有必要需要对乳糖利用的几种酶了。,3、lac操纵子的正调控机制,20,精品课件,!,精品课件!,21,精品课件,!,精品课件!,22,微生物转录调控课件,23,
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