B细胞介导的体液免疫应答课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章,B,细胞介导的体液免疫应答,抗体应答,免疫应答,概述,一、概念,抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,二、免疫应答类型,（一）根据效应机理分为,1.,体液免疫,B,细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；,2.,细胞免疫,特异性,T,细胞活化发挥免疫效应。,（二）根据效应结果分为,1.,生理性免疫应答,清除有害物,2.,病理性免疫应答,引起组织损伤或功能障碍。,（三）根据来源分为,1.,天然性免疫,2.,适应性免疫,特异性免疫应答,一、基本特征,（一）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。,（二）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。,（三）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,二、特异性免疫应答阶段,抗原识别,免疫细胞活化,免疫效应,三、发生部位,外周免疫器官,皮肤,淋巴循环,淋巴结,抗原,静脉,脾,口服或吸入,粘膜局部,粘膜,下淋巴细胞,小胶质细胞,脑,第一节,B,细胞对抗原的识别和抗原递呈,抗原分两类,TI,-Ag(,TI,1,、,TI,2),TD-Ag,。,一,、,对,T,I,-Ag,的识别,（一）识别,TI,1,抗原（细菌的脂多糖,LPS,等）,1.,高浓度,B,细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数,B,细胞（注：与,BCR,特异性识别无关）；,2.,低浓度 无多克隆激活作用，与,BCR,结合，激活结合,TI,1,抗原的,B,细胞克隆。,（二）识别,TI,2,抗原：肺炎球菌多糖等。,1.,结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。,2.,活化特点 与特异性,BCR,结合,BCR,交联,传入活化信号,B,细胞活化。,二、对,TD-Ag,识别与提呈,（一）,TD-Ag,蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。,（二）,识别与提呈,1.B,细胞表位,(,蛋白质半抗原,),与特异性,BCR,结合,；,2.T,细胞表位（抗原肽）,-MHC-,II,类分子复合物,表达于,APC,（,DC,、,M,、,B,细胞）细胞表面,TCR,识别,Th,细胞活化,辅助,B,细胞活化。,注：再次应答、抗原浓度低时，,B,细胞是最有效的抗原递呈细胞。,第二节 细胞激活和信号传导,一、,B,细胞活化信号,（一）,T,I,抗原刺激,B,细胞活化,直接作用。,（二）,TD,抗原刺激,B,细胞活化,需两种信号,1.,第一信号（抗原刺激信号）,抗原与,BCR(B,细胞,),结合；,2.,第二信号（,Th,细胞信号）,有二种方式,（,1,）,Th,细胞,-B,细胞间接触作用：,CD40L-CD40,等,（,2,）,Th,细胞分泌细胞因子：,IL-2,、,4,、,5,、,6,等,B,细胞介导的免疫应答绝大多数是由,TD,抗原引起的。,Y,Y,Y,T,细胞对,B,细胞的辅助作用,B,信号,1,抗原,BCR,Th,1.TCR,2.CD4,3.CD40 L,Th,信号,2 T,细胞辅助,CD40,MHC,II,二、细胞的协同作用,（一）,APC,与,Th,细胞相互作用,1.,两个刺激信号,2.,主要的细胞表面协同刺激分子,（,1,）,B7,：,B7.1,和,B7.2,（主要表达细胞,B,细胞）,配体：,CD28,和,CTLA-4,（表达细胞：,CD28 T,细胞、,CTLA-4,活化的,T,细胞）,主要功能：,B7/CD28,活化,T,细胞；,B7/CTLA-4,抑制,T,细胞活化。,（,2,）,CD2,（主要表达细胞,T,细胞）,配体：,LFA,3,（表达细胞,淋巴细胞和所有,APC,）,主要功能：,CD2/LFA,3,活化,T,细胞。,（,3,）,CD40,（主要表达细胞,B,细胞）,配体：,CD40L,（表达细胞：活化的,T,细胞）,主要功能：,CD40/CD40L B,细胞活化最强有力信号；,B7.1,和,B7.2,CD2,CD40,主要表达细胞,B,细胞,T,细胞,B,细胞,配体,CD28,CTLA-4,LFA,3,CD40L,配体表达细胞,T,细胞,淋巴细胞和所有,APC,活化的,T,细胞,主要功能,B7/CD28,活化,T,细胞,活化,T,细胞。,B,细胞活化最强有力信号；,B7/CTLA-4,抑制,T,细胞活化。,主要的细胞表面协同刺激分子,（二）,B,细胞与,Th,细胞相互作用,1.,初次应答 其它,APC,活化的,Th,细胞与,B,细胞，通过粘附分子相互作用激活,B,细胞。,2.,再次应答 已扩增的,B,细胞作为抗原提呈细胞与,T,细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,Th,活化信号,B,细胞活化信号,第一信号,TCR,Ag,MHC,BCR,Ag,第二信号,CD28/B7,等,CD40/CD40L,三、细胞因子的作用,活化的,Th,细胞分泌多种细胞因子，调节,B,细胞的增殖、活化和分化。,主要的细胞因子包括,1.Th1,细胞产生的细胞因子,IL-2,和,IFN-,；,2.Th2,细胞产生的细胞因子,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-10,和,IL-13,；,3.,调控免疫应答类型的细胞因子,IL-4,和,IL-12,。,Th,细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,PC,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,增殖和分化,Th,信号,2,Y,Y,Y,B,信号,1,IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA,IL4,inhibitsinhibits,induces,inhibits,induces,IL-5,augments,IFN-,g,inhibits,induces,inhibits,induces,inhibits,TGF-,b,inhibits,inhibits,induces,induces,细胞因子,功能,IL-2,促进,T,和,B,细胞增殖,IFN-,刺激,B,细胞产生,IgG2,IL-4,1.B,细胞的激活和分化因子，导致,IgG1,和,IgE,产生,2.T,细胞生长因子，促进,Th2,分化，增强抗体应答,3.,参与,I,型超敏反应；,IL-5,嗜酸性粒细胞的生长因子,IL-6,B,细胞的分化因子,IL-10,1.,抑制,Th1,细胞因子产生,2.,促进,Th2,细胞因子产生和,B,细胞激活,IL-12,促进,Th1,的产生、巨噬细胞和,NK,细胞激活,主要细胞因子的作用,四、,B,细胞活化信号的传导,第三节 抗体介导的免疫效应,一、,B,细胞对,T,I,-Ag,和,TD-Ag,应答的区别,TI-1,抗原,TI-2,抗原,TD,抗原,活化,B,细胞,B1,和,B2,，,多克隆,B1,，,寡克隆,B2,类别转换和亲和力成熟,无,少数有,有,记忆,B,细胞,无,个别有,有,T,细胞辅助,-,-,+,TI-1,、,TI-2,和,TD,抗原体液免疫应答的区别,二、,Ig,类转换,Ig,类转换（同种型转换，,isotype,switch,）是指,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然后转为合成,IgG,等类别的抗体。,Ig,类转换,三、抗体产生的一般规律,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答。,2.,特点,（,1,）,潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),；,（,2,）,抗体的种类以,IgM,为主；,（,3,）,抗体亲和力低；,（,4,）,维持时间短；,（,5,）,总抗体水平低。,（二）再次应答,(,secondary response,),1.,概念：抗原再次进入机体所产生的应答。,2.,特点,（,1,）,潜伏期短（约,2,3,天）；,（,2,）,抗体的种类以,IgG,为主；,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（,4,）,维持时间长；,（,5,）总抗体水平高。,（三）意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性；,2.,是疫苗接种的理论基础；,3.,非活,疫苗预防接种，常需二次以上,。,四、抗体的免疫效应,（一）中和作用,IgG,（,血液）和,SIgA,(,粘膜,),1.,结合外毒素 中和毒性；,2.,结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。,（二）激活补体,Ag-,Ab(IgG,IgM),复合物,激活补体经典途径,膜攻击复合体,溶解靶细胞。,（三）免疫调理,IgG-,颗粒性,Ag,Fc,段,巨噬细胞表面,Fc,受体,IgM/IgG-Ag,激活补体,C3b,巨噬细胞表面,C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）,ADCC,IgG+,靶细胞,FcR,(NK,细胞等,),杀伤靶细胞。,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染。,（六）超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏,反应。,（七）自身免疫病,（八）可引起移植超急排斥反应。,（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。,第四节 免疫记忆,B,细胞免疫记忆是指,B,细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,记忆,B,细胞库（二种类型）,长寿记忆,B,细胞,不能分泌抗体；,长寿浆细胞,能分泌抗体。,一、,B,细胞记忆的诱导,Ag,成熟,B,细胞（生发中心）,增殖分裂成中心母细胞（,centroblast,）,BCR,改变,与,FDC,（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：,BCR(,低亲和力,),B,细胞阴性选择，发生凋亡；,BCR(,高亲和力,),B,细胞阳性选择，发育成浆细,胞或者记忆细胞。,二、记忆,B,细胞库的维持,可能维持机制,1.,抗原,(,反复刺激,),交叉反应、独特型网络：,病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中,共同抗原的存在。记忆,B,细胞不断更新；,2.,抗原特异性长寿浆细胞的存在,维持特异性,高亲和力抗体水平；,3.FDC,上抗原抗体复合物的持续存在,(,数月至数年,),。,三、记忆,B,细胞对再次抗原的应答,再次抗原,记忆,B,细胞克隆快速大量扩增,抗体分泌细胞增多（较初次应答多,8,10,倍以上）。,四、记忆库的填充,本章要点,1.B,细胞对,TD,、,T,I,-1,及,T,I,-2,抗原免疫应答的异同；,2.Th,细胞如何辅助,B,细胞的应答；,3.,抗体介导的免疫效应；,4.,初次应答与再次应答的概念与特点。,