非索非那定片课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,0,2024/11/20,上市信息,赫斯特公司开发，,1996,年首次在欧洲上市,1996,年,FDA,批准了,SANOFI AVENTIS,的新药申请,2006,年,10,月,FDA,批准口服混悬剂,第1页/共27页,2023/10/9上市信息 赫斯特公司开发，1996,1,2024/11/20,上市信息,非索非那定,fexofenadine,，为一抗过敏药物，于,1996,年上市后，相继在美国,澳大利亚、澳地利、比利时、巴西、加拿大、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、香港、印度、日本、卢森堡、马来西亚、墨西哥、荷兰、新西兰、挪威、葡萄牙、南非、西班牙、瑞典、瑞士、泰国、英国等数十个国家和地区上市，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病。,第2页/共27页,2023/10/9上市信息非索非那定fexofenadine,2,2024/11/20,国外临床试验,非索非那定对过敏性鼻炎和荨麻疹的有效率达,82-85%,，药物起效迅速，,一小时以内症状即能缓解,，起效比特非那定和阿司咪唑快。该品不良反应发生率与安慰剂组相似。因不良反应而停药者非索非那定组,2.2%,，而安慰剂组为,3.3%,。健康人口服该品剂量高达,1380mg/,天（正常使用剂量的,13,倍），共,28.5,天，无论不良反应、或是实验室检查均与安慰剂组相似，未见与剂量相关的不良事件。各项临床试验均未见明显的心脏毒性，说明该品,安全性极高,。,第3页/共27页,2023/10/9国外临床试验非索非那定对过敏性鼻炎和荨麻疹,3,2024/11/20,药理作用,是抗组胺药特非那定的活性代谢产物,去除了母体特非那定的心脏毒性，并可以通过多种机制发挥其抗过敏作用,通过降低上皮细胞的电阻，显著降低了由嗜酸粒细胞介导的鼻上皮细胞通透性的改变以及细胞因子包括化学因子,RANTES,（由正常,T,细胞表达和分泌并受细胞活化状态调节的因子,),，,IL8,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，可溶性的细胞间黏附分子,1,和黏附到内皮细胞上的部分嗜酸性化学介质的释放,第4页/共27页,2023/10/9药理作用是抗组胺药特非那定的活性代谢产物第,4,2024/11/20,药理作用,非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜碱粒细胞释放及贮存新合成的炎症介质，与嗜酸粒细胞共孵育后，在较低浓度即能下调嗜酸粒细胞分泌嗜酸粒细胞阳离子蛋白,第5页/共27页,2023/10/9药理作用非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜碱,5,2024/11/20,药理作用,临床研究表明非索非那定即使在较低的剂量（,20 mg,，每日,2,次）下也能显著控制瘙痒症状和减少风团数量，,60 mg,每日,2,次能够显著改善慢性荨麻疹患者的生活质量，安全性较好，副作用发生率与剂量无依赖性,第6页/共27页,2023/10/9药理作用临床研究表明非索非那定即使在较低的,6,2024/11/20,毒性反应,急性毒性试验：,口服毒性低，小鼠和大鼠口服,LD50,均大于,5000mg/kg,亚急性毒性试验：,犬连续口服本品,100mg/kg28,天，均未观察到任何不良反应发生,第7页/共27页,2023/10/9毒性反应急性毒性试验：第7页/共27页,7,2024/11/20,毒性反应,体内和体外试验结果表明，非索非那定没有致癌性、致突变性,支物生殖毒性研究：当给予大鼠和家兔口服特非那丁高达,300mg/kg,，它们产生的非索非那定血浆,AUC,值分别相当于人体治疗值（,60mg,，一日二次）的,4,倍和,37,倍，结果均未发现有致畸的作用。,第8页/共27页,2023/10/9毒性反应体内和体外试验结果表明，非索非那定,8,2024/11/20,药物代谢,药代特点,非索非那定达峰时间,1.5,小时，半衰期,14,15,小时，作用维持时间,16,小时。,第9页/共27页,2023/10/9药物代谢药代特点第9页/共27页,9,2024/11/20,药物相互作用,与红霉素和酮康唑的药物间相互作用,盐酸非索非那定虽然表现出较小的肝脏代谢率,(5%),，但当与红霉素、酮康唑作用时会导致盐酸非索非那定的血药浓度升高。盐酸非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。,第10页/共27页,2023/10/9药物相互作用与红霉素和酮康唑的药物间相互作,10,2024/11/20,适应症,季节性过敏性鼻炎适用于缓解成人和,6,岁及,6,岁以上的儿童的季节性过敏性鼻炎相关的症状。如打喷嚏，流鼻涕，鼻、上腭、咽喉发痒，眼睛发痒、潮湿、发红。,慢性特发性荨麻疹适用于治疗成人和,6,岁及,6,岁以上儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够减轻瘙痒和风团的数量。,第11页/共27页,2023/10/9适应症季节性过敏性鼻炎适用于缓解成人和6,11,2024/11/20,用法用量,季节性过敏性鼻炎成人、,12,岁及,12,岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐量为,60mg,，一日,2,次,或,180mg,一日,1,次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为,60mg,，一日,1,次。,6,至,11,岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为,30mg,，一日,2,次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量,30mg,，一日,1,次。,第12页/共27页,2023/10/9用法用量季节性过敏性鼻炎成人、12岁及1,12,2024/11/20,用法用量,慢性特发性荨麻疹成人、,12,岁及,12,岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为,60mg,，一日,2,次。肾功能不全的患者推荐起始剂量为,60mg,一日一次。,6,至,11,岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为,30mg,，一日,2,次，肾功能不全的儿童患者推荐起始剂量,30mg,，一日,1,次。,第13页/共27页,2023/10/9用法用量慢性特发性荨麻疹成人、12岁及1,13,2024/11/20,孕妇及哺乳期妇女用药,本品在动物未表现明显的致畸作用。大鼠口服人用最大剂量,3,倍剂量时，观察到幼崽体重增长和存活率剂量相关性下降。由于对怀孕妇女未进行充分的、良好对照研究，因此在怀孕期间只有当潜在的利益远大于对胎儿的危害时才能使用盐酸非索非那定。对哺乳期妇女未进行充分的、良好对照的研究。因为许多药物均可以经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用盐酸非索非那定。,第14页/共27页,2023/10/9孕妇及哺乳期妇女用药本品在动物未表现明显的,14,2024/11/20,用药安全,【,儿童用药,】,盐酸非索非那定对,6,岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。,【,老年患者用药,】,尚不能确定老年患者与年轻患者的反应是否有差异。但是由于该药物经,肾脏充分排泄,，肾功能损伤的患者药物毒性反应发生的危险性有可能增加。,第15页/共27页,2023/10/9用药安全【儿童用药】盐酸非索非那定对6岁,15,2024/11/20,抗组胺药物,第一代产品，以苯海拉明、扑尔敏、酮替酚、赛庚定等为代表,第二代,H1,受体拮抗剂,(,第二代抗组胺药,),对治疗过敏性疾病有特殊疗效，是世界上应用最广泛、最安全的药物之一阿伐司丁、阿司米唑、氮卓司丁、西替利嗪、依巴斯汀,),、依匹斯汀、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀特非那定,第16页/共27页,2023/10/9抗组胺药物第一代产品，以苯海拉明、扑尔敏、,16,2024/11/20,抗组胺药物,第三代抗组胺药物,左西替利嗪、非索非那定,大多数第二代抗组胺药都经肝脏首过作用代谢成药理活性物质，只有左西替利嗪、非索非那定不被肝脏代谢，,能安全用于肝功能损害的患者,第17页/共27页,2023/10/9抗组胺药物第三代抗组胺药物第17页/共27,17,2024/11/20,药物相互作用,非索非那定不经过肝脏的生物转化，因此它与那些依赖于肝代谢的药物之间不存在相互作用。,（,1,）在服用盐酸非索非那定之前,15,分钟用含铝或氢化镁凝胶的抗酸剂会降低非索非那定的生物利用度，因此两者合用时给药时间应分开,2,小时。,第18页/共27页,2023/10/9药物相互作用非索非那定不经过肝脏的生物转化,18,2024/11/20,药物相互作用,（,2,）研究表明给予健康的志愿者非索非那定,120mg,一日二次剂量合并使用红霉素,500mg,一日三次或酮康唑,400mg,一日一次治疗是安全有效的，非索非那定与红霉素或酮康唑合并使用时，会使非索非那定的血药浓度增加,2,倍，但不良反应发生率没有增加，举使,QT,间期延长，非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。,第19页/共27页,2023/10/9药物相互作用（2）研究表明给予健康的志愿者,19,2024/11/20,药物过量,盐酸非索非那定过量服用的报道罕见，并且这方面信息很少。然而，有眩晕、嗜睡和口干的报道。单剂量服用盐酸非索非那定达,800mg(,此剂量水平有六名健康志愿者,),、,690mg,一日两次给药一个月,(,此剂量水平有,3,名健康志愿者,),或,240mg,一日一次给药一年,(,此剂量水平有,234,名健康志愿者,),与安慰剂相比无临床显著的不良反应发生。,在过量服用时，应考虑采取标准的措施去除尚未吸收的药物。建议采取对症处理和支持疗法。,第20页/共27页,2023/10/9药物过量盐酸非索非那定过量服用的报道罕见，,20,2024/11/20,优势特点,作用机制明确；,半衰期长，作用时间长，服用方便；,不被肝脏代谢，能安全用于肝功能损害的患者，对肝脏无损伤；,作用特点明显：非索非那定对过敏性鼻炎和慢性自发性寻麻疹有效且耐受性好，对组胺引起的皮肤疹块和潮红有一定抑制作用。,不良反应少轻，未见有心脏毒性。,第21页/共27页,2023/10/9优势特点作用机制明确；第21页/共27页,21,2024/11/20,流行病学研究,WHO,的数据，目前全球有,2.5,亿人罹患过敏性疾病，占世界总人口的,22%,，并且发病率迅猛增长。,到,2010,年时，全球将有,40,到,50,的人患有过敏症。,WHO,已把过敏性疾病列为,21,世纪需重点研究和防治的三大疾病之一,第22页/共27页,2023/10/9流行病学研究WHO的数据，目前全球有2.5,22,2024/11/20,流行病学研究,我国过敏性疾病的发病率高达,37.3,。,过敏性皮肤病的发病率在,3%,左右，湿疹、荨麻疹等,患过敏性鼻炎的病人已经达,1%,2%,，个别省份最高可以达到,4%,；,第23页/共27页,2023/10/9流行病学研究我国过敏性疾病的发病率高达37,23,2024/11/20,2011,北京医保甲类,第24页/共27页,2023/10/9 2011北京医保甲类第24页/共27页,24,2024/11/20,处方须知,规格：,60mg*18,片,/,盒,价格：,44.27,元,/,盒,第25页/共27页,2023/10/9处方须知规格：60mg*18,25,2024/11/20,谢 谢 ！,THANKS,第26页/共27页,2023/10/9 谢 谢 ！第26页/共,26,2024/11/20,感谢观看！,第27页/共27页,2023/10/9感谢观看！第27页/共27页,27,