西妥昔单抗用于胃癌治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,西妥昔单抗用于胃癌治疗,的临床研究简介,胃癌的地理分布,胃癌诊治现状,手术：是胃癌最确切的治愈手段,手术率,83.9%,，切除率,50.9%,，根治性切除率,23.6%,放疗：可提高局部控制,单纯放疗多用于姑息性治疗、止血、缓解疼痛等,辅助放化疗能提高高危,II-IIIB,期患者的生存率,化疗：可以延长生存，改善生活质量,生物靶向治疗：新的希望,西妥昔单抗在胃癌治疗中的一些研究,方案,n,RR(%),PFS(,月,),OS(,月,),作者,西妥昔单抗,+FOLFIRI,38,44,8.0,16.0,Pinto,Ann Onc.2007,西妥昔单抗,+FUFOX,46,65,7.6,9.5,Lordick,ASCO 2007,西妥昔单抗,+,伊立替康,/5-FU/FA,49,42,8.5,16.6,Kanzler,ASCO 2009,西妥昔单抗,+,伊立替康,/,奥沙利铂,31,42,6.2,9.5,Woell,ASCO 2009,西妥昔单抗,+,多西他赛,34,41,Pinto,ASCO GI 2008,西妥昔单抗,+,顺铂,+,卡培他滨,47,48,5.2,Zhang,ASCO GI 2009,西妥昔单抗,+,顺铂,+5-FU,35,69,11,14.5,Yeh,ASCO 2009,西妥昔单抗,+XELOX,44,52,6.6,11.7,Kim,ASCO GI 2009,西妥昔单抗,+FOLFOX-6,38,50,5.5,9.9,Han,Br.J.Cancer 2009,国内研究,EXTRA,研究,西妥昔单抗联合顺铂,/,卡培他滨一线治疗进展期胃癌的,II,期临床研究,A phase II study of cetuximab(,E,rbitux,)with cisplatin and capecitabine(,X,eloda)as 1st line,tr,eatment in the,a,dvanced gastric cancer,中国的,7,家医院参与研究：,北京大学肿瘤医院、解放军,307,医院、医科院肿瘤医院,青岛大学附属医院、浙江大学附属第一医院,黑龙江省肿瘤医院、上海长征医院,EXTRA,研究的部分结果,Zhang X,Shen L et al.Control/Tracking Number:,09-AB-10721-ASCOGI,2007.4-2008.5,54,例患者入组,（,47,例患者评估了缓解率）,治疗方案：,西妥昔单抗：初始剂量,400mg/m,2,，随后,250mg/m,2,卡培他滨,：,1000mg/m,2,Bid,，第,1-14,天，,q3W,顺铂：,80mg/m,2,静脉输注，第,1,天，,q3W,依据,RECIST,标准和,CTC v3.0,标准来评估缓解率和毒性,缓解率,CR 1,（,2.1%,）,PR 24,（,51.1%,）,SD 15,（,31.9%,）,PD 7,（,14.9%,）,ORR,：,53.2%,mTTP,：,5.3,个月；,DCR,：,85.1%,，,OS,：,11.5,个月,CR,：完全缓解；,PR,：部分缓解；,SD,：疾病稳定；,PD,：疾病进展；,ORR,：客观缓解率；,mTTP,：中位至疾病进展时间；,DCR,：肿瘤控制率；,OS,：总生存,毒性,级别,2,3,4,3/4,n,%,n,%,n,%,n,%,血液学,中性粒细胞减少,17,32.7,12,23.1,1,1.9,13,25.0,血小板减少,3,5.8,2,3.8,1,1.9,3,5.8,贫血,6,11.5,1,1.9,1,1.9,2,3.8,发热性中性粒细胞减少,2,3.8,2,3.8,非血液学,恶心,/,呕吐,16,30.8,6,11.5,6,11.5,过敏反应,6,11.5,皮疹,12,23.1,5,9.6,5,9.6,脱屑,5,9.6,甲沟炎,2,3.8,2,3.8,乏力,9,17.3,2,3.8,2,3.8,电解质紊乱（,Ca,Mg,K,）,5,9.6,4,7.7,4,7.7,手足综合征,11,21.2,4,7.7,4,7.7,腹痛,4,7.7,1,1.9,1,1.9,感染,3,5.8,3,5.8,毒性,2-4,级,（,N=52,，发生于,5%,的患者）,西妥昔单抗用于,AGC,的,新契机,循证医学依据,EXTRA,研究：安全、有效,个体化治疗时代,从以循证为基础到以信息为基础,疗效预测因子的初步探讨,n,完全,/,部分缓解,P,值,n,%,总的皮肤毒性,0.008,0/1,级,25,9,36.0,2/3,级,22,17,77.3,痤疮样皮疹,0.032,0/1,级,30,12,40.0,2,级,17,13,76.5,预测标记物的单因素分析：皮疹,皮肤反应和皮疹对缓解率的影响（,N=47,）,EGFR,表达,n,2/3,级皮疹,完全,/,部分缓解,n,%,n,%,阴性,/1+,13,0,0,7,58.3,a,2+/3+,31,15,48.4,15,51.7,b,P,值,0.001,0.251,a,：评估,12,例,EGFR,表达阴性,/1+,组患者的缓解情况,b,：评估,29,例,EGFR,表达,2+/3+,组患者的缓解情况,EGFR,表达与皮疹和缓解率的相关性（,n=44,）,皮疹与,OS,的相关性（,N=49,）,2/3,级皮疹：,17.57,个月,P,0.05,时间（月）,百分比,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5.00,10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,0/1,级皮疹：,7.77,个月,TGF-,与,OS,的相关性（,N=44,）,TGF-,：转化生长因子,TGF-,高：,12.867,个月,TGF-,低：,7.767,个月,P,0.05,时间（月）,百分比,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5.00,10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,EGFA61G,多态性与,OS,的相关性（,N=44,）,EGFA61G,GG,：,13.300,个月,EGFA61G,GA,：,8.933,个月,P,25ng/L,29,6.033,4.676-7.384,29,12.867,7.065-18.668,EGFA61G,多态性,G/A,12,2.667,0.000-5.383,0.052,13,8.933m,5.253-12.613,0.059,G/G,26,5.333,2.752-7.915,26,13.300,8.601-17.999,EGF,300ng/L,16,2.867,2.344-3.389,0.357,16,7.767,4.500-11.033,0.029,300ng/L,29,5.367,4.136-6.597,30,11.100,7.013-15.187,EGFR,表达,0/1,级,10,5.000,2.446-7.554,0.552,13,8.767,3.952-13.581,0.238,2/3,级,30,6.030,3.271-8.789,31,11.100,7.516-16.284,TS5-UTR,多态性,非,3RG,23,3.630,2.112-5.148,0.475,24,9.100,7.624-10.576,0.204,3RG,22,5.230,1.829-8.631,22,13.300,4.958-21.642,TGFEGFA61G,的,300+GG,1,个或无,25,2.870,2.323-3.411,0.008,26,8.933,6.186-11.681,0.047,二者均是,17,6.200,4.676-7.724,17,16.600,10.688-22.512,疗效预测标记物的单因素分析,危险比,95%CI,P,值,皮疹,0.387,0.163-0.922,0.032,TGF,1.040,0.457-2.368,0.925,EGF,0.604,0.277-1.316,0.204,EGFA61G,多态性,0.425,0.202-0.895,0.024,西妥昔单抗预测标记物的多因素分析,2/3,级皮疹：,17.57,个月,P,0.05,时间（月）,百分比,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5.00,10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,0/1,级皮疹：,7.77,个月,TGF-,高：,12.867,个月,TGF-,低：,7.767,个月,P,0.05,时间（月）,百分比,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5.00,10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,EGFA61G,GG,：,13.300,个月,EGFA61G,GA,：,8.933,个月,P,0.05,时间（月）,百分比,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5.00,10.00,15.00,20.00,25.00,30.00,西妥昔单抗联合,XP,方案一线治疗,AGC,患者的,疗效和耐受性良好,皮疹,的严重程度与疗效显著相关,EGF A61G,多态性,与疗效相关,EGFR,基因扩增数与,TGF,可能有助于预测疗效，尤其是同时检测到一些生物标记物，例如：,TGF,与,EGF,多态性,结 论,既往未接受过化疗,的转移性胃或,食道连接处腺癌患者,（,n=52,）,西妥昔单抗：,首剂,400mg/m,2,，之后每周,250mg/m,2,FUFOX,：,奥沙利铂,50mg/m,2,静脉滴注；,FA 200mg/m,2,静脉滴注；,5-Fu 2000mg/m,2,持续静脉滴注,24,小时；,第,1,、,8,、,15,、,22,天，,F.Lordick,et al.,2007.ASCO.Abstract No.4526,西妥昔单抗联合,FUFOX,用于晚期胃癌一线治疗的多中心,II,期研究,AIO,上消化道研究组,主要终点：,RR,（,RECIST,）,研究结果,患者,(n=52),CR,，,n,（,%,）,4(8.7),PR,，,n,（,%,）,26(56.5),SD,，,n,（,%,）,8(17.4),PD,，,n,（,%,）,8(17.4),ORR,，,n（%）,确认的缓解（,REC