预混胰岛素优于基础胰岛素课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,预混胰岛素优于基础胰岛素,预混胰岛素优于基础胰岛素预混胰岛素优于基础胰岛素预混胰岛素优于基础胰岛素2型糖尿病病理生理特点2型糖尿病患者同时存在胰岛素抵抗和胰腺细胞分泌胰岛素不足。,在进餐时，一相胰岛素分泌的减少导致餐后高血糖和肝脏糖原贮存减少35%。,夜间肝脏糖异生增加55%，可以使葡萄糖产生增加并升高空腹血糖1。,在90%细胞功能逐渐下降的患者，生活方式改变和口服降糖药是不够的，患者需要补充外源性胰岛素来达到HbA1c7%的目标2，3。,预混胰岛素优于基础胰岛素预混胰岛素优于基础胰岛素预混胰岛素优,1,预混胰岛素优于基础胰岛素课件,2,预混胰岛素优于基础胰岛素课件,3,预混胰岛素优于基础胰岛素课件,4,预混胰岛素优于基础胰岛素课件,5,补充胰岛素的目的,控制血糖和减少微血管并发症，并尽可能减少大血管并发症,不引起低血糖或体重增加,餐时胰岛素补充内源性一相胰岛素分泌降低餐后血糖，基础胰岛素降低空腹血糖,补充胰岛素的目的控制血糖和减少微血管并发症，并尽可能减少大血,6,餐后血糖对总体血糖水平的影响,Monnier,等人已经证明,HbA1c,水平在,7.3%,时餐后血糖占总体血糖,贡献,的,70%,，而对于,HbA1c,水平在,7.3-8.4%,的患者餐后血糖占总体血糖,贡献,的,50%,。餐后血糖对总体血糖水平的贡献在,HbA1c,越接近,ADA,和,ACE(American college of Endocrinology),达标值时其贡献越大。,Diabetes Care 26:881885,2003,餐后血糖对总体血糖水平的影响Monnier 等人已经证明Hb,7,餐后血糖对,HbA1c,的贡献,FPG(fasting plasma glucose),PPG(postprandial plasma glucose),Monnier L et al.Diabetes Care.2003;26(3):881-885.,10.2,Contribution(%),A1C range(%),0,20,40,60,80,100,9.3-10.2,8.5-9.2,70%,30%,60%,40%,55%,45%,7.3-8.4,50%,50%,7.3,30%,70%,餐后血糖对HbA1c的贡献FPG(fasting plas,8,降低餐后血糖减少,CV,风险：,STOP-NIDDM,研究,Chiasson JL et al.JAMA 2003;290:486494.,Laube H.Clin Drug Invest 2002;22:141-56.,降低餐后血糖减少CV风险：STOP-NIDDM 研究Chia,9,Hanefeld M et al.Eur Heart J 2004;25(1):10-16.,LaubeH.Clin Drug Invest 2002;22:141-56.,在,2,型糖尿病患者降低餐后血糖显著减少,CV,事件,Hanefeld M et al.Eur Heart J,10,在,2,型糖尿病患者随着,HbA1c,增高每日血糖变化,Monnier et al.Diabetes Care 2007,Glucose concentration(mmol/L),Postprandial(daytime period),Fasting(nocturnal period),Morningperiod,Curve 1(blue):A1C 6.5%;curve 2(red):6.5%to 7%;curve 3(green):7%to 8%;curve 4(orange):8%to 9%;curve 5(purple):9%.,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,Diabetes duration(yrs),5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,0.7,4.4,8.4,10.0,11.5,Breakfast,Time(hours),HbA,1c,6.5%,6.5-6.9%,7-7.9%,8-8.9%,9%,在2型糖尿病患者随着HbA1c增高每日血糖变化Monnier,11,Woerle HJ et al.Diabetes Res Clin Pract 2007.,在,12,周以后,HbA1c,未能达标者,在,12,周以后,HbA1c,成功达标者,HbA,1c,达标依赖于餐后血糖的控制,Woerle HJ et al.Diabetes Res,12,Adapted from Monnier L et al.Diabetes Care 2003;26:881,5,PPG,FPG,50%,55%,60%,70%,50%,45%,40%,30%,30%,70%,10.2,0,20,40,60,80,100,HbA,1c,range(%),%contribution to HbA,1c,Most insulin is initiated when HbA,1c,8.5%,使,HbA1c,正常必须同时降低,FPG,和,PPG,Adapted from Monnier L et al.,13,降低餐后血糖的获益,DECODE,研究显示，与空腹血糖相比，负荷后,2,小时血糖与心血管死亡率和全因死亡率的关系更为密切。餐后,2,小时血糖与心血管事件之间呈线性相关关系且无阈值。,STOP-NIDDM,研究则显示，应用阿卡波糖降低餐后血糖可以减少心血管事件的发生。,糖尿病干预研究（,Diabetes Intervention Study,）发现，餐后,1,小时血糖为,8.0mmol/L,时患者心肌梗死与死亡的发生率最低，而餐后,1,小时血糖,10.0mmol/L,时其发生率最高。,餐后血糖与微血管事件的发生率也密切相关。,降低餐后血糖的获益DECODE研究显示，与空腹血糖相比，负荷,14,ADA,和,EASD,对,2,型糖尿病患者高血糖的管理共识,该共识于,2008,年,10,月,22,号分别在,DiabetesCare,和,Diabetologia,杂志发表。,2,型糖尿病患者的治疗目标是将,HbA1c,控制并维持在,7%,以下；,如一线治疗方案不能使,HbA1c,达标、有二甲双胍禁忌证或不能耐受，则应启动二线治疗药物，即加用胰岛素或磺脲类药物治疗；,若患者,HbA1c,8.5%,或有高血糖症状可选用基础胰岛素（中、长效胰岛素）治疗；胰岛素与二甲双胍联用可有效控制血糖并预防体重增加；,若血糖仍未能达标，应强化（增加注射次数）胰岛素治疗，可有选择的在餐前应用短效或速效胰岛素以控制餐后高血糖。,ADA和EASD对2型糖尿病患者高血糖的管理共识该共识于20,15,加拿大糖尿病协会（,CDA,）颁布的,2008,版糖尿病预防与治疗指南,餐后血糖是患者发生心血管事件的重要预测指标。,空腹血糖和餐后血糖均与,HbA1c,水平相关。当,HbA1c,较高时（,8.5%,）空腹血糖对,HbA1c,的贡献最,更,大，当,HbA1c,较低时（,7.0%,）餐后血糖对,HbA1c,的影响,贡献,更大。,如果将餐后血糖控制在,5.0,10.0mmol/L,后患者,HbA1c,仍不能达标，可以考虑将其进一步降低至,5.0,8.0mmol/L,。,加拿大糖尿病协会（CDA）颁布的2008版糖尿病预防与治疗指,16,胰岛素抵抗和,2,型糖尿病患者的种族差异,0,30,60,90,120,0,100,NGT,IGT,DM,100,Insulin concentration(mU/L),0,30,60,90,120 (m),0,白人,日本人,Fukushima,Metabolism 2003,Diabetes Res Clin Pract,2004,(,Botnia Study)Diabetes 2000,(Age,weight adjusted),Insulin concentration(mU/L),胰岛素抵抗和2型糖尿病患者的种族差异030609012001,17,亚洲糖尿病患者特点,肥胖的程度更轻,年龄更轻,快速城市化和西方化的生活方式,很强的遗传易感性,Beta,细胞功能衰竭更早,Yoon KH et al.Lancet 2006;368:168188,亚洲糖尿病患者特点肥胖的程度更轻Yoon KH et al.,18,2,型糖尿病患者口服二甲双胍和,SU,联合治疗的基础上“加用”哪种胰岛素治疗控制血糖效果最佳,？,基础胰岛素？,双相预混胰岛素？,餐时胰岛素？,2型糖尿病患者口服二甲双胍和SU联合治疗的基础上“加用”哪种,19,2,型糖尿病患者对比餐时预混胰岛素类似物与基础胰岛素类似物方案,:,循证医学为基础的对照研究,目的：综述了,2,型糖尿病患者对比餐时预混胰岛素类似物（门冬胰岛素和赖脯胰岛素）和基础胰岛素类似物（甘精胰岛素、地特胰岛素和鱼精蛋白赖脯胰岛素混悬液）联合或不联合餐时胰岛素类似物的有效性和安全性的临床试验,方法：系统的检索了,Ovid,MEDLINE,和,EMBASE(1995-2007),发表的随机对照临床试验，对比在,2,型糖尿病患者使用餐时预混胰岛素类似物和基础胰岛素类似物,Clin Ther.2007;29 Spec No:1254-70.,2型糖尿病患者对比餐时预混胰岛素类似物与基础胰岛素类似物方案,20,结 果,预先设定的研究的入选标准为治疗至少,12,周，使用有效的标准确诊,2,型糖尿病，使用基础胰岛素类似物（联合或不联合速效胰岛素）作为试验的对照组，使用广为接受的终点（例如,HbA1c,，低血糖，餐前血糖和餐后血糖）。,在检索出的随机对照临床试验中，,3,个试验是预混胰岛素类似物（含有,70%,或,75%,基础和,30%,或,25%,速效胰岛素类似物）与基础胰岛素类似物对比的研究,3,个试验是评价预混胰岛素类似物（含有,50%,基础和,50%,速效胰岛素类似物）与基础胰岛素类似物对比的研究,Clin Ther.2007;29 Spec No:1254-70.,结 果预先设定的研究的入选标准为治疗至少12周，使用有效的,21,每日两次预混胰岛素类似物与每日一次基础胰岛素类似物,相比的三个试验,每日两次预混胰岛素类似物与每日一次基础胰岛素类似物,22,每日两次预混胰岛素类似物与每日一次基础胰岛素类似物相比的三个试验,每日两次预混胰岛素类似物与每日一次基础胰岛素类似物相比的三个,23,与基线相比,HbA1c,下降值,情况,与基线相比HbA1c下降值情况,24,结 果,使用餐时预混胰岛素类似物降低总体和餐后血糖效果更好,对比每日两次预混胰岛素类似物和基础胰岛素类似物的试验显示,HbA1c,的变化范围分别为,-1.00%-2.79%,和,-0.42%-2.36%(P 0.01),。,对比每日三次预混胰岛素类似物和基础胰岛素类似物的试验显示,HbA1c,的变化范围分别为,-0.72%-1.2%,和,-0.3%-0.75%(P 0.01),。,在这些试验中总体低血糖的发生率预混胰岛素类似物治疗组是增加的，但是夜间或严重低血糖的发生率没有增加。,预混胰岛素类似物的剂量在调整剂量期是根据目标血糖值来调整的。,Clin Ther.2007;29 Spec No:1254-70.,结 果使用餐时预混胰岛素类似物降低总体和餐后血糖效果更好C,25,结 论,这篇系统性综述文章的结果表明含有餐时预混胰岛素类似物的方案与单独使用基础胰岛素类似物方案相比，既提供了基础胰岛素也提供了餐时胰岛素，可以作为,2,型糖尿病患者的初始胰岛素治疗方案来更好的控制总体、餐前和餐后血糖。,预混胰岛素类似物是,2,型糖尿病患者胰岛素初始和强化治疗方案的有效的选择。,Cl