免疫应答调节

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,上一页,下一页,本章首页 第一节 第二节 第三节 第四节,第五节 第六节,免疫调节,本科免疫学,POWERPOINT,讲稿,免疫生理,制作：姚新生 审校：孙万邦 联系：,;0852-8204419,免疫应答调节,免疫应答调节,第1页,学习指导,、掌握,MHC,对免疫应答调整、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答调整、掌握,APC,、淋巴细胞对免疫应答调整、熟悉独特型网络在免疫应答调整中作用、了解整体及群体免疫调整,免疫应答调节,第2页,第十四章,免疫应答调整,也就是免疫调整（,immunoregulation,）。,指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及,Ag,之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参加下使免疫应答正常进行过程。,已证实：免疫系统受,NS,、内分泌系统调整，反过来，免疫系统也对,NS,、内分泌系统进行调整。,免疫应答调节,第3页,第一节,基因水平免疫调整,机体免疫应答受遗传（基因）控制。在很多遗传原因中，,MHC,是调控免疫应答质和量关键分子。,一、,MHC,对免疫应答调整,（一）,MHC,对,T,细胞调整,MHC,对,T,细胞免疫调整作用可表现在三方面，即,T,细胞发育、,T,细胞反抗原识别以及在群体水平对免疫应答调控。,免疫应答调节,第4页,第一节,基因水平免疫调整,1,MHC,对,T,细胞发育调整,前,T,细胞自骨髓进入胸腺，经历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从,MHC,基因水平确保了免疫应答针反抗原异物性和识别,MHC,限制性。,2,MHC,对,T,细胞识别抗原调整,（,1,）,MHC-,类分子对,Th,细胞,TCR,识别抗原调整,（,2,）,MHC,对,CTL,识别抗原调整,免疫应答调节,第5页,图,14-1 MHC,对,Th,细胞识别抗原调整,免疫应答调节,第6页,图,14-2 MHC,对,CTL,杀伤效应调整,免疫应答调节,第7页,第一节,基因水平免疫调整,（二）,MHC,对,B,细胞免疫调整,B,细胞对,TD,抗原应答，有赖于,T,细胞辅助作用，,Th,细胞和,B,细胞间复杂相互作用一样受基因调控，即,T,、,B,细胞须为同一,MHC,基因型。,免疫应答调节,第8页,免疫应答调节,第9页,第一节,基因水平免疫调整,二、非,MHC,基因免疫调整作用,除,MHC,基因对免疫应答调控外，一些非,MHC,基因也可直接调整机体免疫应答，或经过控制免疫相关分子表示而间接调控应答。,免疫应答调节,第10页,第二节,分子水平免疫调整,很多免疫分子均可经过不一样机制参加对免疫应答调整。这些分子不但可单独作用，更主要是经过彼此间相互作用，在体内形成份子网络，从而更为精细地发挥调整作用。,免疫应答调节,第11页,第二节,分子水平免疫调整,一、抗原免疫调整作用,（一）,抗原特征决定免疫调整,主要表现在,Ag,性质，数量和进入路径等方面,1.,抗原性质,蛋白质（,TD-Ag,）,细胞免疫和体液免疫（,IgG,为主）,多糖,LPS,（,TI-Ag,）,体液免疫（,IgM,为主）,免疫应答调节,第12页,第二节,分子水平免疫调整,2.,抗原剂量,适量,免疫应答,大量或重复小量 免疫耐受,3.,抗原注入方式,皮下,/,皮内注射,易应答,V/,口服,易致耐,聚合状态蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。,（二）不一样抗原之间竞争性调整,结构相同抗原含有相互干扰特异性免疫应答作用。,免疫应答调节,第13页,图,14-3,抗原多肽结构改变对免疫应答影响,免疫应答调节,第14页,第二节,分子水平免疫调整,二、抗体免疫调整作用,抗体对免疫应答可表现为正调整或负调整。,（一）抗体直接免疫调整作用 主要表现为对免疫应答负调整,可能机制是：,1,抗原封闭,体内存在抗体可中和对应抗原，经过抗原封闭而降低体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调整。,2,受体交联,抗体可经过其,Fc,段与,B,细胞表面,Fc,受体（,Fc,g,RII-B,）结合，,Fab,段与抗原表位结合，从而介导,FcR,和,BCR,交联，开启抑制性信号，抑制,B,细胞活化和抗体产生，从而发挥负调整作用，此即,受体交联,作用。,免疫应答调节,第15页,图,14-4,抗体封闭抗原作用,免疫应答调节,第16页,图,14-5,抗体介导受体交联,免疫应答调节,第17页,第二节,分子水平免疫调整,（二）抗体间接免疫调整作用,抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可经过调理作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调整作用。,三、免疫复合物免疫调整作用,免疫复合物,也可发挥正向和负向免疫调整作用。,免疫应答调节,第18页,图,14-6,免疫复合物正向免疫调整作用,免疫应答调节,第19页,第二节,分子水平免疫调整,四、补体免疫调整作用,（一）补体介导调理作用,补体活化过程中产生,C3b,、,C4b,、,iC3b,等可作为主要调理素，促进抗原递呈细胞反抗原捕捉和递呈。,（二）补体介导炎症反应,补体激活产生许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活免疫细胞，并介导炎症反应，。,免疫应答调节,第20页,第二节,分子水平免疫调整,五、激活性受体或抑制性受体免疫调整作用,各种免疫细胞表面表示,激活性受体,和,抑制性受体,，二者胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（,ITAM,）和免疫受体酪氨酸抑制基序（,ITIM,），进而开启免疫细胞活化或抑制过程。,免疫应答调节,第21页,第三节,细胞水平免疫调整,一、,APC,免疫调整作用,APC,摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答前提。,APC,表示,MHC,分子和共刺激分子是参加抗原递呈关键分子。,二、,T,细胞免疫调整作用,T,细胞是主要免疫调整细胞，可发挥正、负两方面调整作用。,Th1,或,Th2,细胞优先活化而造成不一样类型免疫应答及其效应呈优势现象，称为,免疫偏离（,immune deviation,）,。,免疫应答调节,第22页,图,14-8 Th1/Th2,细胞免疫调整作用,免疫应答调节,第23页,第三节,细胞水平免疫调整,三、,B,细胞免疫调整作用,B,细胞,主要经过两条路径发挥免疫调整作用：,B,细胞作为抗原递呈细胞，在免疫应答开启、识别阶段参加调整应答；,B,细胞在抗原刺激下产生应答，分泌特异性抗体，后者可直接或以抗原抗体复合物形式调整免疫应答。,免疫应答调节,第24页,第三节,细胞水平免疫调整,四、,NK,细胞免疫调整作用,NK,细胞,是参加免疫监视和早期抗感染主要效应细胞，同时也是一类主要免疫调整细胞，对,T,细胞、,B,细胞、骨髓干细胞等都有调整作用。,五、细胞凋亡免疫调整作用,细胞凋亡乃主要细胞生物学行为，对维持机体生理平衡含有主要意义。细胞凋亡在免疫调整中也发挥主要作用，可正（负）反馈调整免疫应答，增强（降低）机体反抗原应答水平。,免疫应答调节,第25页,第四节,独特型网络免疫调整,免疫应答调节,第26页,一、独特型网络概念及其形成,针对独特型抗体（,Ab2,）称为,抗独特型抗体（,AId,）,。,1974,年,Jenne,提出了独特型网络学说（图,14-12,），其关键点是：体内,T,、,B,细胞经过独特型和抗独特型相互识别，形成潜在网络；抗原进入机体前，体内已存在,Ab2,、,Ab3,，但其数量未到达能引发连锁反应阈值，故独特型网络保持相对平衡。,二、独特型网络免疫调整作用,独特型网络是机体免疫调整主要机制之一。,免疫应答调节,第27页,图,14-9,独特型网络及免疫调整,免疫应答调节,第28页,第五节,整体水平免疫调整,一、神经、内分泌系统对免疫系统调整,1.,免疫器官，免疫细胞受,神经系统,S,支配,如：胸腺中,Nf,未梢伸入基质中围绕,Lc,成网状，交感,N,未梢与外周免疫器官淋巴细胞紧密接触，交感,N,与副交感,N,分别有免疫抑制和促进效应,2.,免疫细胞上有接收递质和激素刺激受体,，,神经、,内分泌系统经过其发挥免疫调整功,能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用,免疫应答调节,第29页,第五节,整体水平免疫调整,二、免疫系统对神经、内分泌系统调整,如：胸腺既是内分泌器官，又是免疫器官，其产物含有,NS,，内分泌和免疫多重作用,1.,免疫细胞可产生内分泌激素,如：人白细胞干扰素中有,ACTH,和,r-,内非肽活性片段,2.CK,对,神经、,内分泌系统作用,如,.IL1,参加神经细胞发育和修复,IL1,垂体,ACTH,肾上腺皮质激素,免疫应答调节,第30页,图,14-10,神经,-,内分泌,-,免疫网络调整,免疫应答调节,第31页,第六节,群体水平免疫调整,一、,BCR,及,TCR,库多样性与免疫调整,因为,TCR,和,BCR,库多样性，使不一样种群或群体对不一样抗原应答及其强度各异，此乃免疫应答特异性分子基础，也是在群体水平显示免疫调整遗传学机制。,二、,MHC,多态性免疫调控作用,不一样种群对不一样抗原免疫应答各异，这不但取决于群体水平,BCR,或,TCR,受体库多样性，也与,MHC,等位基因（或单元型）多态性相关。,免疫应答调节,第32页,