地屈孕酮教育ppt课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,地屈孕酮PPT讲座,地屈孕酮PPT讲座,达芙通,特点,改良的孕酮，孕激素的首选,达芙通特点,地屈孕酮的来源,山药,薯蓣类,大豆,改良的孕酮，孕激素的首选,地屈孕酮的来源山药大豆改良的孕酮，孕激素的首选,地屈孕酮的来源,从山药或大豆中,提取薯蓣皂甙元,黄体酮,地屈孕酮,紫外光照射技术,口服黄体酮,须微粒化后才可被生物利用,甾体负荷大,非-孕激素样代谢产物,嗜睡,地屈孕酮,口服低剂量生效,甾体负荷小,单一的孕激素效应,专利技术,九个步骤,九个月时间,花费昂贵,改良的孕酮，孕激素的首选,地屈孕酮的来源从山药或大豆中黄体酮地屈孕酮紫外光照射技术口,天然孕激素（黄体酮）和达芙通化学结构比较,CH,3,CO,CH,3,CH,3,O,H,天然孕激素,黄体酮,CH,3,CO,CH,3,CH,3,O,H,地屈孕酮,逆转甾体,碳原子,6-7,之间多了一个双键,9,、,10,位碳原子上的氢原子和甲基和天然孕激素反向,改良的孕酮，孕激素的首选,天然孕激素（黄体酮）和达芙通化学结构比较 CH3COCH3,孕激素类药物的受体亲和力,Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S/-S16,孕激素类药物的受体亲和力Schindler AE et,药理学研究,孕激素引起绝经后妇女子宫内膜腺上皮的形态变化,形态学总评分,100,80,60,40,20,0,无孕酮,炔诺酮,甲基炔诺酮,甲羟孕酮,达芙通,孕酮,100,200,300,5,10,20,2.5,5,10,0.075,0.15,0.5,0.35,1,2.5,5,10,育龄期女性分泌期内膜最佳形态学评分,此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理,各药物剂量,mg/d,King RJ,Whitehead MI.Assessment of the potency of orally administered progestins in women.Fertil Steril 1986;46:1062-1066.,药理学研究形态学总评分 100无孕酮 炔诺酮 甲基炔诺酮 甲,改良的孕酮 孕激素的首选,改良的孕酮，孕激素的首选,改良的孕酮 孕激素的首选改良的孕酮，孕激素的首选,达芙通,唯一一个做过深入,保胎机理,研究的孕激素药物,PIBF,（孕酮诱导的封闭因子）学说的创立者,习惯性,流产的病因,病因,明确者（50-60%）,-,遗传性,-,解剖性,-,内分泌,性,-,感染,性,-,体液,抗体,（抗心磷脂抗体）,病因,不明者（40-50%）,-,免疫,抑制不足,-,母体,免疫反应,-,母体,Th1,细胞因子,应答增强,-,母体,Th2,细胞因子,平衡削弱,Raghupathy R.,Seminars in Immunology,2001;13:219-227.,习惯性流产的病因病因明确者（50-60%）Raghupath,排斥的免疫途径,Th1:T,辅助细胞1型,NK:,自然杀伤细胞,抗体,介导,Th1,细胞介导,NK,细胞介导,排斥的免疫途径Th1:T辅助细胞1型NK:自然杀,抗体（AB）,介导的胚胎毁损或保护,对称性,ABs,结合,效应器功能,补体激活,细胞毒的,吞噬作用,胚胎毒性,ABs,Fab,Fc,不对称,ABs,结合,无效应器功能,无补体,无细胞毒性,无吞噬作用,封闭,ABs,(,隐匿胚胎抗原),导致流产,胚胎保护,抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护 对称性ABs胚胎毒性AB,Th1细胞,介导的胚胎毁损,“,血管自主性截断”,fgl2(,凝血因子,IIa,),凝血,血管炎,胚胎血供,激活淋巴因子激活的杀伤（,LAK）,细胞,导致流产,Th1,TNF,a,IFN,IL-2,IL-12,IL-18,Th2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13,Th1,应答为主,Th1,细胞因子触发,Th1细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1Th2Th1应答为主,NK,细胞,介导的胚胎毁损,导致流产,Th1,TNF,IFN,IL-2,IL-12,IL-18,Th2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13,蜕膜,NK,细胞活性,+,IL-2,和,TNF,a,使,NK,细胞,转为,LAK,细胞,NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1Th2蜕膜NK细胞活性,胚胎,保护性免疫调节-PIBF,Th1,Th2,蜕膜,NK,活性,不对称,ABs,保护性免疫调节,流产,妊娠,IL-4,IL-10 TGF-,2,IL-2,g,-IFN TNF-,a,胚胎保护性免疫调节-PIBFTh1Th2蜕膜NK活性不对称,达芙通,的,PIBF,诱导作用,PIBF,阳性细胞(%),Szekeres-Barth J.,Gynecological Endocrinology,2001;15,(S5):43.,地屈孕酮浓度,g/ml,0,10,20,30,40,50,60,1.5,3,6,12,25,50,100,0,达芙通的PIBF诱导作用PIBF 阳性细胞(%)Szek,习惯性,流产和先兆流产的治疗-临床研究,习惯性流产和先兆流产的治疗-临床研究,比较达芙通,与标准治疗降低习惯性流产的疗效,一项,随机临床试验,目的,评价,与标准治疗相比,孕早期使用,达芙通,(,或,hCG,)改善,复发性（习惯性）流产,患者妊娠结局的疗效,El-Zibdeh MY.,Fertility Sterility,1998;70(1S):77-78.,比较达芙通与标准治疗降低习惯性流产的疗效一项随机临床试,全面,检查后诊断为原因不明的习惯性流产患者,前瞻性,随机,48,例,患者,达芙通,10mg,口服,每日2,次,36,例,患者,-,hCG 5000 IU,每4,天,肌注,(Profasi,or Pregnyl,),30,例,患者不接受药物治疗,治疗,在妊娠试验阳性后,立即开始并持续至孕12周,治疗,协议,全面检查后诊断为原因不明的习惯性流产患者治疗协议,流产,率,流产率(%),14.6,16.7,20,0,5,10,15,20,25,达芙通,组,(7/48),hCG,组,(6/36),对照组,(6/30),*,*,p,0.05,流产率流产率(%)14.616.7200510152025,比较,达芙,通,与标准治疗对先兆流产的疗效,一项,随机临床试验,目的,评价,达芙通,与,标准治疗,相比能否改善患者妊娠结果,El-Zibdeh MY,presented in Hong Kong 2001.,比较达芙通与标准治疗对先兆流产的疗效一项随机临床试验,入选,标准,轻,或中度阴道流血者,胚胎,或妊娠物未见排出者,无,系统性疾病或发热,超声波,检查结果与孕龄相符者,入选标准,前瞻性,随机,86,例,患者,达芙通,10mg,口服,每,日2次,60,例,患者接受标准治疗,治疗,起自,患者,出现出血,直至,出血停止1周后,治疗,协议,前瞻性随机治疗协议,流产,率,对照组,(15/60),流产率(%),17.4,25,0,5,10,15,20,25,30,达芙通,组,(15/86),*,*,p,0.05,流产率对照组流产率(%)17.42505101520253,地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局、激素水平及孕酮诱导的封闭因子,(PIBF),浓度的影响,研究方法：,分组：,治疗组：,27,例先兆流产妇女连续服用地屈孕酮（,3040 mg/,天）,10,天,对照组：,16,例健康孕妇不接受任何治疗作为对照。,观察和测定项目：（开始前和治疗,10,天后）,血清孕酮,尿,PIBF,的浓度,American Journal of Reproductive Immunology,AJRI 2005;53:16671,地屈孕酮对先兆流产,表1:先兆流产和正常妊娠母亲相关参数的比较,表1:先兆流产和正常妊娠母亲相关参数的比较,表2:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女尿液中,PIBF,浓度的影响,表2:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女尿液中PIBF浓度的影,表3:地屈孕酮对妊娠结局的影响,表3:地屈孕酮对妊娠结局的影响,表4:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女血液中,孕酮和雌二醇浓度的影响,表4:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女血液中,地屈孕酮对习惯性流产妇女淋巴细胞,细胞因子生成的调节,Raghupathy R,Mutawaa E,Makhseed M,Azizieh F,Szekeres-Bartho J:BJOG published on line 1 Mar 2005,地屈孕酮对习惯性流产妇女淋巴细胞,结果,地屈孕酮能够显著地抑制,Th1,细胞因子,IFN-gamma(p=0.0001),和,TNF-alpha(p=0.005),的生成。,地屈孕酮诱导,Th2,细胞因子,IL-4(p=0.03),和,IL-6(p=0.017),的生成，从而导致,Th1/Th2,细胞因子比率的重要转变。,孕酮受体拮抗剂米非司酮可以拮抗地屈孕酮的疗效,这一点提示了地屈孕酮是通过孕酮受体发挥作用的。,地屈孕酮诱导,PIBF,生成。,结果地屈孕酮能够显著地抑制Th1细胞因子IFN-gamma,习惯性,流产,10,mg,口服,每日2次,直至妊娠20周,先兆流产,40mg,顿服,后每8小时10,mg,直至症状缓解,安全且明确的药理学特征,全球超过750万例孕妇的临床成功经验,无任何致畸效应,达芙通预防流产用法用量,习惯性流产 达芙通,小结：,孕酮对成功妊娠至关重要,地屈孕酮为高活性,口服,孕激素,（低剂量生效）,地屈孕酮能显著降低流产发生率,地屈孕酮与孕酮受体结合具有高选择性，无雄激素活性，故对胚胎无致女胎男性化作用,地屈孕酮的抗流产免疫调节机制在动物实验,中,已得到证实,临床进一步,证明，地屈孕酮具有促进母胎界面,PIBF,形成从而促发保护性免疫调节和胚胎存活,小结：孕酮对成功妊娠至关重要,The Birth of Venus,达芙通 为了女性健康,The Birth of Venus达芙通 为了女性健,