浅谈无菌医疗器械标准及检验要求

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,浅谈无菌医疗器械标准及检验要求,无菌医疗器械定义,由生产企业生产并灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器械。,无菌医疗器械分类,1.,植入性无菌医疗器械,2.,一次性使用无菌医疗器械,一次性使用无菌医疗器械定义,仅供一次性使用，用后销毁的无菌医疗器械,一次性使用无菌医疗器械分类,根据产品的用途不同分为：,1.,一次性使用输液、输血、注射器具,2.,一次性卫生敷料,3.,各种医用导管以及其他,一次性使用输液、输血、注射器具材料,输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料,医用聚氯乙烯（）,医用输液、输血、注射器用聚丙烯专用料,聚丙烯,(PP),医用输液、输血、注射器用聚乙烯专用料,标准,聚乙烯（）,材料名称,技术要求,生物性能,化学性能,物理性能,医用（分为薄膜料导管料滴管料）,无热原、溶血率、无急性全身毒性、细胞毒性不大于级、家兔经皮内注射浸提小时内无明显红斑或水肿、过敏反应小于级、过敏率不大于,对料：血液保存试验应合格,还原物质,.,酸碱度（与空白之差）,.,不挥发物,.,色泽：澄明无色,重金属,.,g,ml,锌,0.4g,ml,紫外光吸收（）,.,灰分,氯乙烯单体,对料：醇溶出物,外观无色透明、无杂质,硬度（邵氏）,（料）,拉伸强度,.,.,（料）,断裂伸长率,（料）,摄氏度热稳定性分钟,对料：吸水率,.,医用,溶血率、无急性全身毒性、细胞毒性不大于级、无皮内刺激作用、致敏率不大于、短期肌肉植入天炎性反应不大于,级囊腔形成至少为,级，天炎性应不大于,级，囊腔形成至少为,级,酸碱度（与空白之差）,.,重金属,.,镉含量,.,清洁度个,密度,.,熔体流动速,拉伸屈服强度,弯曲模量,悬臂梁冲击强度,透光率,医用,无溶血、作用无急性全身毒性、无细胞毒性、无皮内刺激作用,酸碱度（与空白之差）,.,重金属,外观,密度,.,熔融指数,拉伸屈服强度,弯曲模量,悬臂梁冲击强度,一次性使用输液、输血、注射器具产品主要技术要求,产品名称,产品标准,主要原料,产品的主要技术性能,一次性使用输液器,微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、进气气件、软管、药液过滤器滤除率、滴斗与滴管、流量调节器、流速、注射件、外圆锥接头、保护套、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性,一次性使用输血器,除药液过滤器为血液过滤器外其余性能与输液器相同,一次性使用静脉输液针,微粒污染、密封性、连接强度、流量、针管、针尖、润滑剂、针座、软管、保护、套还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血,一次性使用无菌注射器,，,外观、标尺、刻度容量线、计量数字、印刷、外套、按手间距、活塞锥头、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、总含量、含量、酸碱度、环氧乙烷残留量、无菌、热原溶血、急性全身毒性易氧化物,一次性使用无菌注射器针,，不锈钢,外观、尺寸、针管刚性、韧性、耐腐蚀性、针管表面、针座圆锥接头、连接牢固度、分离力、针管畅通、刺穿力、酸碱度、含量、无菌、热原、溶血、急性全身毒性,一次性使用滴定管式输液器,.,PVC,，,设计要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余输液器,一次性使用输液泵,外观、密封性、连接牢固度、储液装置、保护帽、开关、圆锥接头、滤除率、管路、给液参数、平均流量、瞬间流量、自控给液参数、自控给液剂量、自控给液间隔时间、微粒污染、还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、溶血,植入式给药装置,硅橡胶,硅橡胶符合，金属件，其他材料按进行生物学评价、外观、耐穿刺性、穿刺落屑、穿刺限位、缝针空强度、导管尺寸及耐弯曲性、连接牢固性、密合性、无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留量,一次性使用微量采血吸管,玻璃或,无菌、容量允差、外观、标线、端部辨别,一次性使用去白细胞滤器,或滤器,过滤性能、其余性能同血袋,一次性使用塑料血袋（现标准名称为：人体血液及液成分袋式塑料容器,第部分：传统性血袋）,一次性使用输液、输血、注射器主要技术指标,化学性能,物理机械性能,生物相容性,无菌,无热原,微粒污染,灭菌保证水平要达到,-6,无菌,建立无菌检测室,符合要求：设立无菌室和阳性对照室,环境洁净度,10000,级和局部洁净,100,级,无菌室的大小和操作台的数量应与生产产品和生产能力相适,无菌检测方法,中华人民共和国药典,二部附录无菌试验方法,直接接种法,薄膜过滤法,阳性对照管,阳性对照菌,14d,阴性对照管,无阳性菌及样品,14d,样品管,样品,14d,无菌检测要点,环境,人员,取样,无菌检测仪器,显微镜,集菌仪（或过滤器、真空泵、抽滤瓶）,恒温培养箱（,30,35,和,23,28,）,冰箱、恒温水浴锅、高压蒸汽灭菌器、电热干燥器,培养皿、接种针、手术镊、酒精灯、无菌服，以及其他基础化验用具等,检查要点：,环境及设备,1,、有无无菌检验室和阳性对照室，操作环境是否为万级背景下局部百级单向流空气区域，或万级背景下百级以上超净工作台；是否定期开展环境监测,(,风速仪、尘埃粒子计数器、记录,),；,2,、阳性对照间是否与缓冲区之间保持相对负压，或采取直排方式（回风经处理后）；,可以是生物安全柜或层流柜（必须是垂直流）,3,、检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤器检漏试验，是否定期验证；,4,、是否配齐检测设施、设备；,5.,恒温培养箱的温控装置是否定期进行校验；,6.,检验仪器、设备有无使用、维护、保养记录；,（第八章监视和测量中第六十三条要求：,应当定期对测量装置进行校准或检定和予以标示，并保存记录；,应当规定在搬运、维护、贮存期间对监视和测量装置的防护要求，防止检验结果失准；,当发现监视和测量装置不符合要求时，应当对以往监控和测量结果的有效性进行评价和记录，并且应对装置和受影响的产品采取适当的措施，保存装置的校准和产品验证结果的记录。）,尘埃粒子计数器,取样,是否严格按照产品注册标准的规定取样并检验，每种培养基的接种数量是否符合规定；,培养基及稀释液等,1,、有无硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、营养肉汤或营养琼脂培养基，是否配有,0.1%,无菌蛋白胨水溶液或,pH7.0,的无菌氯化钠,-,蛋白胨缓冲液或,9g/L,无菌氯化钠溶液。,2,、需要阴凉干燥处保存的培养基贮存条件是否符合要求；,3,、有无培养基配制、灭菌记录；,4,、有无检定菌种购买、接种传代、使用、灭菌的记录；,5,、有无缓冲、稀释液配制、灭菌记录；,检测,产品的无菌检验是否按要求培养,14,天，并做到每天观察，有无无菌检验每日观察记录；培养温度是否符合要求；,人员,无菌检验人员是否每年进行继续教育、培训，有无记录。检验人员能否独立完成无菌检验工作并具备基本操作技能。,无菌,:,灭菌过程的确认,残存有微生物的器械概率小于,10,-6,，即一百万件中不多于,1,件。这就是医疗器械公认的无菌保证水平。,对一个灭菌批而言，要证明达到这样的无菌保证水平，势必要对每件产品进行检验，这在实际中是行不通的，因为试图“证明某事件不存在是不可能的”。更何况，即使是最优秀的实验室，在产品上做无菌检验出现假阳性的概率最低也只能控制在千分之一。,环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制）,生物指示菌片法,生物指示剂系一类特殊的活微生物品，可用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子。,环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制）,将一些生物指示剂片事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些含菌“产品”放在灭菌过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后产品上的污染微生物均被杀灭”。,在,EO,灭菌过程的常规控制中，生物指示菌片放置的位置一定要与灭菌确认时完全一致。,EO,残留量,EO,残留影响因素,与材料、灭菌工艺的好坏有关，与包装材料的材质和季节、通风等有关。,材料对,EO,的吸附性大小顺序依此为,:,天然橡胶,涤纶树脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯,残留部位,EO,的毒副作用,EO,残留量检测,按,GB/T14233.1,第,9,章或第,10,章规定的方法进行，仲裁时用第,9,章，应符合规定,比色法,气相色谱,对照品来源及确认,生物相容性,生物学评价,1.,一般采用系列标准、,.,医用输液、输血、注射器具生物检验方法,2.,不应释放出能产生毒性、细胞毒性、热原或溶血反应的物质,微粒污染,一、显微计数法,仪器装置 具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显微镜照明灯、陪氏载片等。,二、光阻法,仪器装置 微粒分析仪,微粒分析仪,实验环境,实验操作所处环境应不得导入明显的微粒，可以在超净室、层流净化台或能符合要求的洁净实验室中进行。实验所用仪器、取样杯等都应洁净、无微粒。,热原,家兔法,细菌内毒素,该项目常作为出厂检验进行控制,1.,鲎试剂,2.,水浴锅,化学性能,化学性能包括：,材料的化学性能,成品的化学性能,化学性能不稳定，材料的生物安全性就得不到保证。,与,PVC,粒料有关，与粒料中的,增塑剂,通常是,DOP,（邻苯二甲酸二辛酯,),有关，也与工艺用水有关,化学性能,控制溶出物：,.,医用输液、输血、注射器具化学检验方法,金属离子,易氧化物（还原物质）,蒸发残渣,酸碱度,紫外吸收,材料鉴别,血液及输液包装的产品还应有醇溶出物（）的要求,检查项目,易氧化物（还原物质）,1),原料中的,DOP,中含有醇,而醇的还原性比较强；,2),环氧乙烷（,EO,）处理不净,EO,转化为醇,;,3),环己酮用量过大也影响还原性,注射件及胶塞,在加工过程中若工艺控制不当,其材料和助剂（硫化剂,硫化促进剂,活性剂,补强剂,软化剂,着色剂,防老剂等）中的还原性物质易析出,影响还物质。,标准滴定液,配制、标定,直接法,间接法,醇溶出物（）,（,DOP,）邻苯二甲酸（,2-,乙基己基酯）,血袋、一次性使用输液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑剂,DEHP,类增塑剂的毒性,生殖系统毒性,致癌性,产品中含量应被控制,紫外分光光度法,高效液相,气相,是脂溶性物质，很容易被含有脂肪的物质浸提出来,输入含氨基酸、脂肪乳之类的营养液的器械，非医疗器械来部分代替医疗器械，如（乙基醋酸乙烯）输液器、袋等,各种医疗过程下成人和婴儿允许接受剂量的上限,医疗过程,剂量（天）,成人（）,婴儿（）,盐水输液,.,.,药媒溶药输液,按生产厂说明,.,.,混药储存或室温储存小时,.,全营养输液,不含脂肪,.,.,含脂肪,.,.,通过袋管路输液,.,输血,外伤病人,.,成年病人输血体外膜式氧合,.,婴儿换血,.,新生儿坚强监护病房中换血,.,接受化疗病人或镰刀细胞病人换血或纠正贫血,.,冠状动脉旁路移植病人换血,.,冷沉凝血紊乱,.,心肺旁路,冠状动脉旁路移植,人造心脏移植,.,正位心脏移植,.,体外膜式人工氧合法（）,成分采血,.,血液透析,.,膜腹透析,.,肠营养,.,.,物理及功能性能,满足使用要求的性能要求,如力学强度、微粒污染、配合性能、流量、滤除率等,抗泄漏（密封性能,）,：在正压（,）条件下，使内部压力升至高于大气压强，持续分钟，应不产生泄漏,1.,检测方法,2.,与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。（第十五条）,主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。,滤除率,1.,药液过滤器,2.,空气过滤器,生产过程中的质量控制,一次性卫生敷料,卫生敷料材料主要技术要求,材料名称,技术要求,生物性能,化学性能,物理性能,医用脱脂棉,无菌,环氧乙烷残留量,水中可溶物、酸碱度、易氧化物、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、炽灼残渣、表面活性物质,性状、白度、吸水时间、吸水量,脱脂棉纱布、脱脂棉粘胶混纺纱布,水中可溶物、酸碱度、淀粉和糊布、醚中可溶物、荧光物、干燥失重、